Thérapie augmentée Berlin-Francfort-Munster plus ofatumumab pour les jeunes adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë ou de lymphome lymphoblastique

Administration des médicaments à l'étude :

S'il s'avère que vous êtes éligible pour participer à cette étude, le jour 1 ou pendant la procédure de ponction lombaire, vous recevrez de la cytarabine par injection dans votre liquide céphalo-rachidien.

Vous recevrez ensuite les médicaments à l'étude dans les cours d'initiation, de consolidation et de maintenance. La thérapie d'induction est conçue pour éliminer les signes de leucémie visibles et pour permettre la restauration de cellules sanguines normales. C'est ce qu'on appelle la rémission. Les thérapies de consolidation et d'entretien sont conçues pour que la maladie reste en rémission.

Les médicaments à l'étude seront administrés de la manière suivante :

• Daunorubicine par voie veineuse en 30 minutes environ
• Vincristine par veine en 15-30 minutes
• PEG asparaginase par veine pendant 15 à 60 minutes
• Méthotrexate par voie orale ou par injection dans votre liquide céphalo-rachidien (intrathécal), selon le traitement. Lorsqu'il est administré par le liquide céphalo-rachidien, le liquide céphalo-rachidien (LCR) sera collecté avec chaque ponction lombaire pour tester le liquide pour la leucémie. S'il y a une maladie dans votre liquide céphalo-rachidien avant de commencer le traitement, vous recevrez des doses supplémentaires de méthotrexate chaque semaine jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de maladie présente.
• Ofatumumab en injection ou par voie veineuse. Si elle est administrée par voie intraveineuse, la durée de la perfusion dépendra de votre tolérance au médicament. Si l'ofatumumab n'est pas disponible, vous recevrez du rituximab par voie intraveineuse sur plusieurs (environ 4 à 6) heures.
• Cyclophosphamide par voie veineuse pendant environ 1 heure
• Cytarabine en injection sous la peau ou dans une veine. Si elle est administrée par voie intraveineuse, la durée de la perfusion dépendra de votre tolérance au médicament.
• Doxorubicine par veine. Si elle est administrée par voie intraveineuse, la durée de la perfusion dépendra de votre tolérance au médicament.
• La prednisone, la 6-mercaptopurine, la dexaméthasone et la 6-thioguanine sont toutes prises par voie orale

Dans les 3 jours suivant la réception de la cytarabine, vous commencerez le cours d'initiation, qui durera 4 semaines. Dans le cours d'initiation, vous recevrez:

• Daunorubicine et vincristine les jours 1, 8, 15 et 22
• PEG asparaginase 1 fois pendant la semaine 1
• Prednisone chaque jour les jours 1 à 28.
• Méthotrexate intrathécal aux semaines 2 et 5 lors d'une ponction lombaire. S'il y a une maladie dans votre liquide céphalo-rachidien avant de commencer le traitement, vous recevrez des doses supplémentaires de méthotrexate chaque semaine jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de maladie présente.
• Ofatumumab ou rituximab aux jours 2 et 15

Selon la façon dont vous répondez à l'induction, vous pouvez commencer les cours de consolidation 1 à 4 semaines après l'induction.

Vous recevrez ensuite le Cours de consolidation 1. Ce cours durera 8 semaines et vous recevrez:

• Cyclophosphamide aux semaines 1 et 5
• Cytarabine aux jours 1 à 4 ou aux alentours des jours 1 à 4 et aux jours 8 à 11 de chaque cycle de 4 semaines
• 6-mercaptopurine les jours 1 à 14 de chaque cycle de 4 semaines
• Vincristine aux semaines 3 et 4 de chaque cycle de 4 semaines
• PEG Asparaginase aux Semaines 3 et 7
• Méthotrexate intrathécal hebdomadaire pendant le mois 1 uniquement
• Ofatumumab ou rituximab aux semaines 1 et 5

Vous recevrez alors 2 cours du Cours de Consolidation 2. Chaque cours durera environ 7 semaines, et vous recevrez :

• Vincristine et méthotrexate tous les 10 (+/- 2) jours jusqu'à 5 doses
• PEG Asparaginase aux Semaines 1 et 4
• Méthotrexate intrathécal aux semaines 1 et 5
• Ofatumumab ou rituximab aux semaines 1 et 5

Vous recevrez alors la Consolidation 3 (Partie A). Ce cours durera 4 semaines et vous recevrez:

• Vincristine et doxorubicine aux semaines 1, 2 et 3
• Dexaméthasone les jours 1 à 7 et les jours 15 à 21
• PEG asparaginase à la semaine 1
• Méthotrexate intrathécal à la semaine 1
• Ofatumumab ou rituximab aux semaines 1 et 3

Vous recevrez alors la Consolidation 3 (Partie B). Ce cours durera 4 semaines et vous recevrez:

• Cyclophosphamide à la semaine 1
• Cytarabine pendant 4 jours consécutifs pendant les semaines 1-2
• 6-thioguanine tous les jours pendant les 2 premières semaines.
• Méthotrexate intrathécal aux semaines 1 et 2
• Vincristin aux semaines 3 et 4
• PEG Asparaginase à la semaine 3

Une fois que vous avez terminé la consolidation, vous recevrez alors 24 mois de thérapie d'entretien.

• Vincristine tous les mois.
• Dexaméthasone pendant 5 jours chaque mois.
• 6-Mercaptopurine 1 fois par jour
• Méthotrexate par voie orale chaque semaine.
• Si vous êtes atteint de LAL, vous recevrez également du méthotrexate intrathécal tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de maintenance.

Tests d'étude/procédures :

Induction:

• Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé environ 2 fois par semaine pendant la période d'induction pour les tests de routine.
• Vous subirez une ponction ou une biopsie de moelle osseuse les jours 15 et 29, puis au besoin pour vérifier l'état de la maladie.
• Environ 7 jours après avoir reçu votre première dose de PEG asparaginase, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour vérifier l'activité du médicament dans votre sang. Si le médicament ne semble pas bien fonctionner, votre dose peut être modifiée.
• Si vous êtes atteint de LL et que la moelle osseuse n'a pas été impliquée dans la maladie lors du dépistage, vous subirez une radiographie pulmonaire, des tomodensitogrammes et une tomographie par émission de positrons (TEP) pour mesurer la maladie. Ces scans seront effectués après environ 28 jours de traitement.

Consolidation 1 :

• Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine environ 2 fois par semaine.
• Vous aurez une ponction lombaire lors de chaque dose intrathécale de méthotrexate. Le liquide céphalo-rachidien sera vérifié pour les cellules leucémiques.
• Vous subirez une ponction de moelle osseuse à la fin du 2e mois pour vérifier l'état de la maladie.

Consolidation 2 :

• Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé toutes les 2 semaines pour des tests de routine.
• Vous aurez une ponction lombaire à chaque dose intrathécale de méthotrexate. Le liquide céphalo-rachidien sera vérifié pour les cellules leucémiques.

Consolidation 3 (Partie A et B) :

• Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé au moins une fois par semaine pour des tests de routine.
• Vous aurez une ponction lombaire lors de chaque dose intrathécale de méthotrexate. Le liquide céphalo-rachidien sera vérifié pour les cellules leucémiques.

Entretien:

• Vous aurez une ponction lombaire lors de chaque dose intrathécale de méthotrexate. Le liquide céphalo-rachidien sera vérifié pour les cellules leucémiques.
• Vous subirez une ponction de moelle osseuse au moins tous les 3 à 6 mois pour vérifier l'état de la maladie.

Durée de l'étude :

Vous pouvez rester à l'étude aussi longtemps que le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Si la maladie ne semble pas s'améliorer après l'induction, vous serez retiré de l'étude. Vous pouvez être retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou réapparaît pendant le traitement, si des effets secondaires intolérables surviennent, si votre médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt ou si vous ne pouvez pas suivre les instructions de l'étude.

Visites de suivi :

Votre médecin de l'étude vous informera du calendrier de vos visites de suivi à la clinique. À chaque visite de suivi, il y aura un examen physique et du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Vous serez suivi pendant les 3 prochaines années après la dernière dose de votre chimiothérapie.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Les médicaments de chimiothérapie utilisés dans cette étude sont tous approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de divers types de leucémie. L'utilisation d'ofatumumab/rituximab dans cette association médicamenteuse, ainsi que l'utilisation de l'association médicamenteuse chez les patients pédiatriques, est expérimentale.

Jusqu'à 100 participants seront inscrits à cette étude. Tous participeront au MD Anderson.