Augmented Berlin-Frankfurt-Munster Therapy Plus Ofatumumab pro mladé dospělé s akutní lymfoblastickou leukémií nebo lymfoblastickým lymfomem

Studium administrace léčiv:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí zúčastnit se této studie, 1. den nebo během procedury spinální punkce vám bude podán cytarabin jako injekce do vaší míchy.

Poté obdržíte studijní léky v indukčních, konsolidačních a udržovacích kurzech. Indukční terapie je navržena tak, aby odstranila známky leukémie, které lze pozorovat, a umožnila obnovení normálních krevních buněk. Tomu se říká remise. Konsolidační a udržovací terapie jsou navrženy tak, aby způsobily, že onemocnění zůstane v remisi.

Studované léky budou podávány následujícími způsoby:

• Daunorubicin žilou po dobu asi 30 minut
• Vinkristin žilou během 15-30 minut
• PEG asparagináza žilou během 15-60 minut
• Methotrexát buď ústy, nebo jako injekce do míšního moku (intratekálně), v závislosti na průběhu. Při podání přes míšní mok se mozkomíšní mok (CSF) odebere při každém míšním kohoutku za účelem testování tekutiny na leukémii. Pokud máte před zahájením léčby onemocnění míšního moku, budou vám každý týden podávány další dávky methotrexátu, dokud nebude přítomno žádné onemocnění.
• Ofatumumab jako injekce nebo do žíly. Při podání do žíly bude délka infuze záviset na tom, jak dobře lék snášíte. Pokud ofatumumab není k dispozici, bude Vám podáván rituximab žílou po dobu několika (přibližně 4-6) hodin.
• Cyklofosfamid žilou po dobu asi 1 hodiny
• Cytarabin jako injekce pod kůži nebo do žíly. Při podání do žíly bude délka infuze záviset na tom, jak dobře lék snášíte.
• Doxorubicin žilou. Při podání do žíly bude délka infuze záviset na tom, jak dobře lék snášíte.
• Prednison, 6-merkaptopurin, dexamethason a 6-thioguanin se užívají ústy

Do 3 dnů poté, co dostanete cytarabin, zahájíte úvodní kurz, který bude trvat 4 týdny. V úvodním kurzu získáte:

• Daunorubicin a vinkristin ve dnech 1, 8, 15 a 22
• PEG asparagináza 1krát během 1. týdne
• Prednison každý den ve dnech 1-28.
• Intratekální methotrexát ve 2. a 5. týdnu během punkce páteře. Pokud je onemocnění míšního moku před zahájením léčby, budete dostávat další dávky methotrexátu každý týden, dokud nebude přítomno žádné onemocnění.
• Ofatumumab nebo rituximab ve dnech 2 a 15

V závislosti na tom, jak reagujete na indukci, můžete zahájit konsolidační kurzy 1-4 týdny po indukci.

Poté získáte konsolidační kurz 1. Tento kurz bude trvat 8 týdnů a získáte:

• Cyklofosfamid v týdnu 1 a 5
• Cytarabin v nebo kolem 1.–4. a 8.–11. dne každého 4týdenního cyklu
• 6-merkaptopurin ve dnech 1-14 každého 4týdenního cyklu
• Vincristin ve 3. a 4. týdnu každého 4týdenního cyklu
• PEG asparagináza v týdnu 3 a 7
• Intratekální methotrexát jednou týdně pouze během 1. měsíce
• Ofatumumab nebo rituximab v týdnu 1 a 5

Poté obdržíte 2 kurzy Konsolidačního kurzu 2. Každý kurz bude trvat přibližně 7 týdnů a získáte:

• Vinkristin a methotrexát každých 10 (+/- 2) dnů až do 5 dávek
• PEG asparagináza v týdnu 1 a 4
• Intratekální methotrexát v týdnu 1 a 5
• Ofatumumab nebo rituximab v týdnu 1 a 5

Poté obdržíte konsolidaci 3 (část A). Tento kurz bude trvat 4 týdny a získáte:

• Vinkristin a doxorubicin v týdnech 1, 2 a 3
• Dexamethason ve dnech 1-7 a ve dnech 15-21
• PEG asparagináza v týdnu 1
• Intratekální methotrexát v týdnu 1
• Ofatumumab nebo rituximab v týdnu 1 a 3

Poté obdržíte konsolidaci 3 (část B). Tento kurz bude trvat 4 týdny a získáte:

• Cyklofosfamid v týdnu 1
• Cytarabin po dobu 4 dnů v řadě během týdnů 1-2
• 6-Thioguanin každý den po dobu prvních 2 týdnů.
• Intratekální methotrexát v týdnu 1 a 2
• Vincristin ve 3. a 4. týdnu
• PEG asparagináza v týdnu 3

Jakmile dokončíte konsolidaci, obdržíte 24 měsíců udržovací terapie.

• Vincristin každý měsíc.
• Dexamethason po dobu 5 dnů každý měsíc.
• 6-merkaptopurin 1krát denně
• Methotrexát ústně každý týden.
• Pokud máte ALL, budete také dostávat intratekální methotrexát každé 3 měsíce po dobu prvních 12 měsíců udržovací léčby.

Studijní testy/postupy:

indukce:

• Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebírána přibližně 2krát týdně během úvodního období pro rutinní testy.
• Ve dnech 15 a 29 vám bude odebrán aspirát nebo biopsie kostní dřeně a poté podle potřeby ke kontrole stavu onemocnění.
• Asi 7 dní poté, co dostanete svou první dávku PEG asparaginázy, bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce), aby se zkontrolovala aktivita léku ve vaší krvi. Pokud se zdá, že lék nefunguje dobře, může být dávka změněna.
• Pokud máte LL a při screeningu nebylo zjištěno, že by kostní dřeň byla spojena s onemocněním, budete mít rentgen hrudníku, CT vyšetření a vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET) k měření onemocnění. Tyto skeny budou provedeny po přibližně 28 dnech terapie.

Konsolidace 1:

• Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebírána pro rutinní testy asi 2krát týdně.
• Během každé intratekální dávky methotrexátu vám bude naklepán páteř. Míšní mok bude zkontrolován na leukemické buňky.
• Na konci 2. měsíce vám bude odebrána kostní dřeň, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Konsolidace 2:

• Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebírána každé 2 týdny na rutinní testy.
• Během každé intratekální dávky methotrexátu budete mít naklepání na páteř. Míšní mok bude zkontrolován na leukemické buňky.

Konsolidace 3 (část A a B):

• Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebírána alespoň jednou týdně pro rutinní testy.
• Během každé intratekální dávky methotrexátu vám bude naklepán páteř. Míšní mok bude zkontrolován na leukemické buňky.

Údržba:

• Během každé intratekální dávky methotrexátu vám bude naklepán páteř. Míšní mok bude zkontrolován na leukemické buňky.
• Nejméně každých 3-6 měsíců budete mít aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Délka studia:

Ve studii můžete zůstat tak dlouho, dokud si lékař studie myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Pokud se zdá, že se nemoc po indukci nezlepšuje, budete ze studie vyřazeni. Ze studie můžete být vyřazeni, pokud se onemocnění během léčby zhorší nebo se vrátí, pokud se vyskytnou netolerovatelné nežádoucí účinky, pokud se váš lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu, nebo pokud nemůžete postupovat podle pokynů studie.

Následné návštěvy:

Váš studijní lékař vás bude informovat o vašem plánu následných návštěv na klinice. Při každé následné návštěvě bude provedeno fyzické vyšetření a bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy. Budete sledováni po dobu následujících 3 let po poslední dávce vaší chemoterapie.

Toto je výzkumná studie. Chemoterapeutická léčiva použitá v této studii jsou všechna schválená FDA a komerčně dostupná pro léčbu různých typů leukémie. Použití ofatumumab/rituximab v této lékové kombinaci, stejně jako použití lékové kombinace u pediatrických pacientů, je výzkumné.

Do této studie bude zapsáno až 100 účastníků. Všichni se zúčastní na MD Anderson.