Terapia Berlin-Frankfurt-Munster aumentata più Ofatumumab per giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta o linfoma linfoblastico

Amministrazione del farmaco in studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, il giorno 1 o durante la procedura di puntura lombare, ti verrà somministrata citarabina come iniezione nel liquido spinale.

Riceverai quindi i farmaci oggetto dello studio nei corsi di introduzione, consolidamento e mantenimento. La terapia di induzione è progettata per rimuovere i segni della leucemia che possono essere visti e per consentire il ripristino delle normali cellule del sangue. Questo si chiama remissione. Le terapie di consolidamento e mantenimento sono progettate per far sì che la malattia rimanga in remissione.

I farmaci in studio verranno somministrati con le seguenti modalità:

• Daunorubicina per vena per circa 30 minuti
• Vincristina in vena per 15-30 minuti
• PEG asparaginasi per vena in 15-60 minuti
• Metotrexato per bocca o come iniezione nel liquido spinale (intratecale), a seconda del decorso. Quando somministrato attraverso il liquido spinale, il liquido cerebrospinale (CSF) verrà raccolto con ogni puntura lombare per testare il fluido per la leucemia. Se è presente una malattia nel liquido spinale prima di iniziare il trattamento, le verranno somministrate dosi aggiuntive di metotrexato ogni settimana fino a quando non sarà più presente alcuna malattia.
• Ofatumumab come iniezione o per vena. Se somministrato per via endovenosa, la durata dell'infusione dipenderà da quanto bene si tollera il farmaco. Se ofatumumab non è disponibile, ti verrà somministrato rituximab per via endovenosa per diverse (circa 4-6) ore.
• Ciclofosfamide per vena per circa 1 ora
• Citarabina come iniezione sotto la pelle o in vena. Se somministrato per via endovenosa, la durata dell'infusione dipenderà da quanto bene si tollera il farmaco.
• Doxorubicina per vena. Se somministrato per via endovenosa, la durata dell'infusione dipenderà da quanto bene si tollera il farmaco.
• Prednisone, 6-mercaptopurina, desametasone e 6-tioguanina sono tutti assunti per via orale

Entro 3 giorni dopo aver ricevuto la citarabina, inizierai il corso di induzione, che durerà per 4 settimane. Nel corso introduttivo riceverai:

• Daunorubicina e vincristina nei giorni 1, 8, 15 e 22
• PEG asparaginasi 1 volta durante la settimana 1
• Prednisone ogni giorno nei giorni 1-28.
• Metotrexato intratecale alle settimane 2 e 5 durante una puntura lombare. Se la malattia è presente nel liquido spinale prima di iniziare il trattamento, le verranno somministrate dosi aggiuntive di metotrexato ogni settimana fino a quando non sarà più presente alcuna malattia.
• Ofatumumab o rituximab nei giorni 2 e 15

A seconda di come rispondi all'inserimento, puoi iniziare i corsi di consolidamento 1-4 settimane dopo l'inserimento.

Riceverai quindi il Corso di consolidamento 1. Questo corso durerà 8 settimane e riceverai:

• Ciclofosfamide alle settimane 1 e 5
• Citarabina intorno ai giorni 1-4 e 8-11 di ogni ciclo di 4 settimane
• 6-mercaptopurina nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 4 settimane
• Vincristina alle settimane 3 e 4 di ciascun ciclo di 4 settimane
• PEG Asparaginase alle settimane 3 e 7
• Metotrexato intratecale settimanalmente solo durante il mese 1
• Ofatumumab o rituximab alle settimane 1 e 5

Riceverai quindi 2 corsi di Consolidamento Corso 2. Ogni corso durerà circa 7 settimane, e riceverai:

• Vincristina e metotrexato ogni 10 (+/- 2) giorni fino a 5 dosi
• PEG Asparaginase alle settimane 1 e 4
• Metotrexato intratecale alle settimane 1 e 5
• Ofatumumab o rituximab alle settimane 1 e 5

Riceverai quindi il Consolidamento 3 (Parte A). Questo corso durerà 4 settimane e riceverai:

• Vincristina e doxorubicina alle settimane 1, 2 e 3
• Desametasone nei giorni 1-7 e nei giorni 15-21
• PEG asparaginasi alla settimana 1
• Metotrexato intratecale alla settimana 1
• Ofatumumab o rituximab nelle settimane 1 e 3

Riceverai quindi il Consolidamento 3 (Parte B). Questo corso durerà 4 settimane e riceverai:

• Ciclofosfamide alla settimana 1
• Citarabina per 4 giorni consecutivi durante le settimane 1-2
• 6-tioguanina ogni giorno per le prime 2 settimane.
• Metotrexato intratecale alle settimane 1 e 2
• Vincristin alle settimane 3 e 4
• PEG asparaginasi alla settimana 3

Una volta terminato il consolidamento, riceverai 24 mesi di terapia di mantenimento.

• Vincristina ogni mese.
• Desametasone per 5 giorni al mese.
• 6-mercaptopurina 1 volta al giorno
• Metotrexato per via orale ogni settimana.
• Se hai TUTTI, riceverai anche metotrexato intratecale ogni 3 mesi per i primi 12 mesi di mantenimento.

Prove/procedure di studio:

Induzione:

• Il sangue (circa 3 cucchiaini da tè) verrà prelevato circa 2 volte a settimana durante il periodo di induzione per i test di routine.
• Avrai un aspirato o una biopsia del midollo osseo nei giorni 15 e 29 e poi, se necessario, per controllare lo stato della malattia.
• Circa 7 giorni dopo aver ricevuto la prima dose di PEG asparaginasi, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per controllare l'attività del farmaco nel sangue. Se il farmaco non sembra funzionare bene, la dose può essere modificata.
• Se hai LL e il midollo osseo non è stato trovato coinvolto nella malattia allo screening, avrai una radiografia del torace, scansioni TC e tomografia a emissione di positroni (PET) per misurare la malattia. Queste scansioni verranno eseguite dopo circa 28 giorni di terapia.

Consolidamento 1:

• Il sangue (circa 3 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine circa 2 volte a settimana.
• Avrai una puntura lombare durante ogni dose intratecale di metotrexato. Il liquido spinale verrà controllato per le cellule leucemiche.
• Avrai un'aspirazione del midollo osseo alla fine del mese 2 per controllare lo stato della malattia.

Consolidamento 2:

• Il sangue (circa 3 cucchiaini da tè) verrà prelevato ogni 2 settimane per i test di routine.
• Avrai una puntura lombare durante ogni dose intratecale di metotrexato. Il liquido spinale verrà controllato per le cellule leucemiche.

Testo Unico 3 (Parte A e B):

• Il sangue (circa 3 cucchiaini) verrà prelevato almeno settimanalmente per i test di routine.
• Avrai una puntura lombare durante ogni dose intratecale di metotrexato. Il liquido spinale verrà controllato per le cellule leucemiche.

Manutenzione:

• Avrai una puntura lombare durante ogni dose intratecale di metotrexato. Il liquido spinale verrà controllato per le cellule leucemiche.
• Avrai un'aspirazione del midollo osseo almeno ogni 3-6 mesi per controllare lo stato della malattia.

Durata dello studio:

Puoi rimanere in studio per tutto il tempo in cui il medico dello studio ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Se la malattia non sembra migliorare dopo l'induzione, sarai sospeso dallo studio. Potresti essere sospeso dallo studio se la malattia peggiora o si ripresenta durante il trattamento, se si verificano effetti collaterali intollerabili, se il medico ritiene che sia nel tuo interesse o se non puoi seguire le istruzioni dello studio.

Visite successive:

Il medico dello studio la informerà del programma delle visite di follow-up in clinica. Ad ogni visita di follow-up ci sarà un esame fisico e verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine. Sarai seguito per i prossimi 3 anni dopo l'ultima dose della chemioterapia.

Questo è uno studio investigativo. I farmaci chemioterapici utilizzati in questo studio sono tutti approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento di vari tipi di leucemia. L'uso di ofatumumab/rituximab in questa combinazione di farmaci, così come l'uso della combinazione di farmaci nei pazienti pediatrici, è in fase di sperimentazione.

Fino a 100 partecipanti saranno arruolati in questo studio. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.