Augmented Berlin-Frankfurt-Munster Therapy Plus ofatumumab for unge voksne med akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom

Studier medikamentadministrasjon:

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, på dag 1 eller under spinal tap-prosedyren, vil du få cytarabin som en injeksjon i spinalvæsken.

Du vil da motta studiemedikamentene i induksjons-, konsoliderings- og vedlikeholdskurs. Induksjonsterapi er utviklet for å fjerne tegn på leukemi som kan sees og for å la normale blodceller gjenopprettes. Dette kalles remisjon. Konsoliderings- og vedlikeholdsterapier er utviklet for å få sykdommen til å forbli i remisjon.

Studiemedikamentene vil bli gitt på følgende måter:

• Daunorubicin ved vene over ca. 30 minutter
• Vincristin ved vene over 15-30 minutter
• PEG asparaginase ved vene over 15-60 minutter
• Metotreksat enten gjennom munnen eller som en injeksjon i spinalvæsken (intratekal), avhengig av forløpet. Når det gis gjennom spinalvæsken, vil cerebrospinalvæske (CSF) samles opp med hver spinalkran for å teste væsken for leukemi. Hvis det er sykdom i spinalvæsken din før du starter behandlingen, vil du få ytterligere metotreksatdoser hver uke inntil det ikke er noen sykdom tilstede.
• Ofatumumab som en injeksjon eller ved vene. Hvis det gis via en vene, vil lengden på infusjonen avhenge av hvor godt du tåler stoffet. Hvis ofatumumab ikke er tilgjengelig, vil du få rituximab via en vene over flere (ca. 4-6) timer.
• Cyklofosfamid ved vene over ca. 1 time
• Cytarabin som en injeksjon under huden eller via en blodåre. Hvis det gis via en vene, vil lengden på infusjonen avhenge av hvor godt du tåler stoffet.
• Doxorubicin ved vene. Hvis det gis via en vene, vil lengden på infusjonen avhenge av hvor godt du tåler stoffet.
• Prednison, 6-merkaptopurin, deksametason og 6-tioguanin tas alle gjennom munnen

Innen 3 dager etter at du har mottatt cytarabin, vil du begynne på induksjonskurset, som varer i 4 uker. På introduksjonskurset får du:

• Daunorubicin og vinkristin på dag 1, 8, 15 og 22
• PEG asparaginase 1 gang i løpet av uke 1
• Prednison hver dag på dag 1-28.
• Intratekal metotreksat i uke 2 og 5 under et spinaltrykk. Hvis det er sykdom i spinalvæsken før du starter behandlingen, vil du få ytterligere metotreksatdoser hver uke inntil det ikke er noen sykdom tilstede.
• Ofatumumab eller rituximab på dag 2 og 15

Avhengig av hvordan du reagerer på induksjon, kan du begynne konsolideringskursene 1-4 uker etter induksjon.

Du vil da motta konsolideringskurs 1. Dette kurset varer i 8 uker, og du vil motta:

• Cyklofosfamid i uke 1 og 5
• Cytarabin på eller rundt dag 1-4 og dag 8-11 i hver 4-ukers syklus
• 6-merkaptopurin på dag 1-14 i hver 4-ukers syklus
• Vincristine i uke 3 og 4 i hver 4-ukers syklus
• PEG Asparaginase i uke 3 og 7
• Intratekal metotreksat kun ukentlig i løpet av måned 1
• Ofatumumab eller rituximab i uke 1 og 5

Du vil da motta 2 kurs med konsolideringskurs 2. Hvert kurs vil vare i ca. 7 uker, og du vil motta:

• Vinkristin og metotreksat hver 10. (+/- 2) dag i opptil 5 doser
• PEG Asparaginase i uke 1 og 4
• Intratekal metotreksat i uke 1 og 5
• Ofatumumab eller rituximab i uke 1 og 5

Du vil da motta konsolidering 3 (del A). Dette kurset varer i 4 uker, og du vil motta:

• Vincristine og doksorubicin i uke 1, 2 og 3
• Deksametason på dag 1-7 og dag 15-21
• PEG asparaginase ved uke 1
• Intratekal metotreksat ved uke 1
• Ofatumumab eller rituximab i uke 1 og 3

Du vil da motta konsolidering 3 (del B). Dette kurset varer i 4 uker, og du vil motta:

• Cyklofosfamid i uke 1
• Cytarabin i 4 dager på rad i uke 1-2
• 6-tioguanin hver dag de første 2 ukene.
• Intratekal metotreksat i uke 1 og 2
• Vincristin i uke 3 og 4
• PEG Asparaginase i uke 3

Når du er ferdig med konsolideringen, vil du motta 24 måneders vedlikeholdsterapi.

• Vincristine hver måned.
• Deksametason i 5 dager hver måned.
• 6-Mercaptopurine 1 gang om dagen
• Metotreksat gjennom munnen hver uke.
• Hvis du har ALT, vil du også få intratekal metotreksat hver 3. måned de første 12 månedene med vedlikehold.

Studietester/prosedyrer:

Induksjon:

• Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tappet ca. 2 ganger hver uke i løpet av induksjonsperioden for rutinetester.
• Du vil ta en benmargsaspirasjon eller biopsi på dag 15 og 29 og deretter etter behov for å sjekke sykdommens status.
• Omtrent 7 dager etter at du har mottatt din første dose PEG asparaginase, vil det bli tappet blod (ca. 1 spiseskje) for å sjekke aktiviteten til stoffet i blodet ditt. Hvis stoffet ikke ser ut til å virke bra, kan dosen din endres.
• Hvis du har LL og benmarg ikke ble funnet å være involvert med sykdommen ved screening, vil du ha røntgen av thorax, CT-skanning og positronemisjonstomografi (PET) for å måle sykdommen. Disse skanningene vil bli utført etter ca. 28 dagers behandling.

Konsolidering 1:

• Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tappet for rutinetester ca. 2 ganger hver uke.
• Du vil ha et spinaltrykk under hver intratekal metotreksatdose. Spinalvæsken vil bli sjekket for leukemiceller.
• Du vil ha en benmargsaspirasjon i slutten av måned 2 for å sjekke sykdommens status.

Konsolidering 2:

• Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tatt hver 2. uke for rutinemessige tester.
• Du vil ha et spinaltrykk under hver intratekal metotreksatdose. Spinalvæsken vil bli sjekket for leukemiceller.

Konsolidering 3 (del A og B):

• Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tappet minst ukentlig for rutinemessige tester.
• Du vil ha et spinaltrykk under hver intratekal metotreksatdose. Spinalvæsken vil bli sjekket for leukemiceller.

Vedlikehold:

• Du vil ha et spinaltrykk under hver intratekal metotreksatdose. Spinalvæsken vil bli sjekket for leukemiceller.
• Du vil ha en benmargsaspirasjon minst hver 3.-6. måned for å sjekke statusen til sykdommen.

Lengde på studiet:

Du kan forbli på studiet så lenge studielegen mener det er i din interesse. Hvis sykdommen ikke ser ut til å bli bedre etter induksjon, vil du bli tatt ut av studiet. Du kan bli tatt ut av studien hvis sykdommen blir verre eller kommer tilbake under behandlingen, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, hvis legen din mener det er i din interesse, eller hvis du ikke kan følge studieinstruksjonene.

Oppfølgingsbesøk:

Studielegen din vil informere deg om planen for oppfølgingsbesøk i klinikken. Ved hvert oppfølgingsbesøk vil det være en fysisk undersøkelse og blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver. Du vil bli fulgt opp i de neste 3 årene etter siste dose av kjemoterapien.

Dette er en undersøkende studie. Kjemoterapimedisinene som brukes i denne studien er alle FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige for behandling av ulike typer leukemi. Bruken av ofatumumab/rituximab i denne legemiddelkombinasjonen, samt legemiddelkombinasjonens bruk hos pediatriske pasienter, er undersøkelser.

Opptil 100 deltakere vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.