Terapia Berlin-Frankfurt-Munster aumentada más ofatumumab para adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico

Administración de Medicamentos del Estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, en el Día 1 o durante el procedimiento de punción lumbar, se le administrará citarabina como una inyección en el líquido cefalorraquídeo.

Luego recibirá los medicamentos del estudio en los cursos de inducción, consolidación y mantenimiento. La terapia de inducción está diseñada para eliminar los signos de leucemia que se pueden ver y permitir que se restablezcan las células sanguíneas normales. Esto se llama remisión. Las terapias de consolidación y mantenimiento están diseñadas para hacer que la enfermedad permanezca en remisión.

Los medicamentos del estudio se administrarán de las siguientes maneras:

• Daunorrubicina por vía intravenosa durante unos 30 minutos
• Vincristina por vía intravenosa durante 15-30 minutos
• PEG asparaginasa por vía intravenosa durante 15-60 minutos
• Metotrexato ya sea por vía oral o como una inyección en el líquido cefalorraquídeo (intratecal), según el curso. Cuando se administra a través del líquido cefalorraquídeo, se recolectará líquido cefalorraquídeo (LCR) con cada punción lumbar para analizar el líquido en busca de leucemia. Si hay enfermedad en su líquido cefalorraquídeo antes de comenzar el tratamiento, se le administrarán dosis adicionales de metotrexato cada semana hasta que no haya enfermedad presente.
• Ofatumumab como inyección o por vía intravenosa. Si se administra por vía intravenosa, la duración de la infusión dependerá de qué tan bien tolere el medicamento. Si ofatumumab no está disponible, se le administrará rituximab por vía intravenosa durante varias (alrededor de 4 a 6) horas.
• Ciclofosfamida por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora
• Citarabina como una inyección debajo de la piel o por vía intravenosa. Si se administra por vía intravenosa, la duración de la infusión dependerá de qué tan bien tolere el medicamento.
• Doxorrubicina por vena. Si se administra por vía intravenosa, la duración de la infusión dependerá de qué tan bien tolere el medicamento.
• La prednisona, la 6-mercaptopurina, la dexametasona y la 6-tioguanina se toman por vía oral.

Dentro de los 3 días posteriores a la recepción de citarabina, comenzará el curso de inducción, que tendrá una duración de 4 semanas. En el Curso de Inducción, recibirás:

• Daunorubicina y vincristina los días 1, 8, 15 y 22
• PEG asparaginasa 1 vez durante la semana 1
• Prednisona cada día en los Días 1-28.
• Metotrexato intratecal en las semanas 2 y 5 durante una punción lumbar. Si hay enfermedad en su líquido cefalorraquídeo antes de comenzar el tratamiento, se le administrarán dosis adicionales de metotrexato cada semana hasta que no haya enfermedad presente.
• Ofatumumab o rituximab los días 2 y 15

Dependiendo de cómo responda a la inducción, puede comenzar los cursos de consolidación de 1 a 4 semanas después de la inducción.

A continuación, recibirá el Curso de consolidación 1. Este curso tendrá una duración de 8 semanas y recibirás:

• Ciclofosfamida en las semanas 1 y 5
• Citarabina en o alrededor de los días 1 a 4 y los días 8 a 11 de cada ciclo de 4 semanas
• 6-mercaptopurina los días 1 a 14 de cada ciclo de 4 semanas
• Vincristina en las semanas 3 y 4 de cada ciclo de 4 semanas
• Asparaginasa PEG en las semanas 3 y 7
• Metotrexato intratecal semanalmente durante el Mes 1 únicamente
• Ofatumumab o rituximab en las semanas 1 y 5

Luego recibirá 2 cursos del Curso de consolidación 2. Cada curso durará aproximadamente 7 semanas y recibirá:

• Vincristina y metotrexato cada 10 (+/- 2) días hasta 5 dosis
• Asparaginasa PEG en las semanas 1 y 4
• Metotrexato intratecal en las semanas 1 y 5
• Ofatumumab o rituximab en las semanas 1 y 5

Luego recibirá la Consolidación 3 (Parte A). Este curso tendrá una duración de 4 semanas y recibirás:

• Vincristina y doxorrubicina en las semanas 1, 2 y 3
• Dexametasona los días 1 a 7 y los días 15 a 21
• PEG asparaginasa en la semana 1
• Metotrexato intratecal en la semana 1
• Ofatumumab o rituximab en las semanas 1 y 3

Luego recibirá la Consolidación 3 (Parte B). Este curso tendrá una duración de 4 semanas y recibirás:

• Ciclofosfamida en la semana 1
• Citarabina durante 4 días seguidos durante las semanas 1 y 2
• 6-Tioguanina todos los días durante las primeras 2 semanas.
• Metotrexato intratecal en las semanas 1 y 2
• Vincristina en las semanas 3 y 4
• PEG asparaginasa en la semana 3

Una vez que termine la consolidación, recibirá 24 meses de terapia de mantenimiento.

• Vincristina todos los meses.
• Dexametasona durante 5 días cada mes.
• 6-mercaptopurina 1 vez al día
• Metotrexato por vía oral cada semana.
• Si tiene ALL, también recibirá metotrexato intratecal cada 3 meses durante los primeros 12 meses de mantenimiento.

Pruebas/procedimientos del estudio:

Inducción:

• Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) aproximadamente 2 veces a la semana durante el período de inducción para las pruebas de rutina.
• Se le realizará una aspiración o biopsia de médula ósea los días 15 y 29 y luego, según sea necesario, para verificar el estado de la enfermedad.
• Aproximadamente 7 días después de recibir su primera dosis de PEG asparaginasa, se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para verificar la actividad del medicamento en su sangre. Si el medicamento no parece estar funcionando bien, se puede cambiar su dosis.
• Si tiene LL y no se encontró que la médula ósea esté involucrada con la enfermedad en el examen de detección, se le realizará una radiografía de tórax, tomografías computarizadas y tomografías por emisión de positrones (PET) para medir la enfermedad. Estas exploraciones se realizarán después de aproximadamente 28 días de terapia.

Consolidación 1:

• Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para exámenes de rutina aproximadamente 2 veces por semana.
• Se le realizará una punción lumbar durante cada dosis de metotrexato intratecal. Se revisará el líquido cefalorraquídeo en busca de células leucémicas.
• Se le realizará una aspiración de médula ósea al final del mes 2 para comprobar el estado de la enfermedad.

Consolidación 2:

• Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) cada 2 semanas para las pruebas de rutina.
• Se le realizará una punción lumbar durante cada dosis de metotrexato intratecal. Se revisará el líquido cefalorraquídeo en busca de células leucémicas.

Consolidación 3 (Parte A y B):

• Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) al menos semanalmente para las pruebas de rutina.
• Se le realizará una punción lumbar durante cada dosis de metotrexato intratecal. Se revisará el líquido cefalorraquídeo en busca de células leucémicas.

Mantenimiento:

• Se le realizará una punción lumbar durante cada dosis de metotrexato intratecal. Se revisará el líquido cefalorraquídeo en busca de células leucémicas.
• Se le realizará una aspiración de médula ósea al menos cada 3-6 meses para comprobar el estado de la enfermedad.

Duración de los estudios:

Puede permanecer en el estudio durante el tiempo que el médico del estudio considere que es lo mejor para usted. Si la enfermedad no parece mejorar después de la inducción, se lo retirará del estudio. Es posible que lo retiren del estudio si la enfermedad empeora o reaparece durante el tratamiento, si se presentan efectos secundarios intolerables, si su médico cree que es lo mejor para usted o si no puede seguir las instrucciones del estudio.

Visitas de seguimiento:

Su médico del estudio le informará sobre su programa de visitas de seguimiento en la clínica. En cada visita de seguimiento se realizará un examen físico y se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina. Se le hará un seguimiento durante los próximos 3 años después de la última dosis de quimioterapia.

Este es un estudio de investigación. Los medicamentos de quimioterapia utilizados en este estudio están todos aprobados por la FDA y disponibles comercialmente para el tratamiento de varios tipos de leucemia. El uso de ofatumumab/rituximab en esta combinación de medicamentos, así como el uso de la combinación de medicamentos en pacientes pediátricos, está en fase de investigación.

En este estudio se inscribirán hasta 100 participantes. Todos participarán en el MD Anderson.