Augmented Berlijn-Frankfurt-Munster-therapie plus Ofatumumab voor jongvolwassenen met acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom

Studie Drugstoediening:

Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u op dag 1 of tijdens de ruggenprikprocedure cytarabine als een injectie in uw ruggenmergvocht.

U ontvangt dan de studiegeneesmiddelen in introductie-, consolidatie- en onderhoudscursussen. Inductietherapie is bedoeld om de zichtbare tekenen van leukemie te verwijderen en normale bloedcellen te laten herstellen. Dit wordt kwijtschelding genoemd. Consolidatie- en onderhoudstherapieën zijn ontworpen om ervoor te zorgen dat de ziekte in remissie blijft.

De onderzoeksgeneesmiddelen worden op de volgende manieren toegediend:

• Daunorubicine via een ader gedurende ongeveer 30 minuten
• Vincristine per ader gedurende 15-30 minuten
• PEG asparaginase per ader gedurende 15-60 minuten
• Methotrexaat via de mond of als injectie in uw ruggenmergvocht (intrathecaal), afhankelijk van de kuur. Bij toediening via het ruggenmergvocht wordt bij elke ruggenprik cerebrospinaal vocht (CSF) verzameld om het vocht op leukemie te testen. Als er een ziekte in uw ruggenmergvocht is voordat u met de behandeling begint, krijgt u elke week extra doses methotrexaat totdat er geen ziekte meer is.
• Ofatumumab als injectie of via een ader. Bij toediening via een ader hangt de duur van de infusie af van hoe goed u het geneesmiddel verdraagt. Als ofatumumab niet beschikbaar is, krijgt u gedurende meerdere (ongeveer 4-6) uur rituximab via een ader toegediend.
• Cyclofosfamide per ader gedurende ongeveer 1 uur
• Cytarabine als injectie onder de huid of via een ader. Bij toediening via een ader hangt de duur van de infusie af van hoe goed u het geneesmiddel verdraagt.
• Doxorubicine per ader. Bij toediening via een ader hangt de duur van de infusie af van hoe goed u het geneesmiddel verdraagt.
• Prednison, 6-mercaptopurine, dexamethason en 6-thioguanine worden allemaal via de mond ingenomen

Binnen 3 dagen nadat u cytarabine heeft gekregen, begint u met de introductiecursus, die 4 weken zal duren. In de introductiecursus krijg je:

• Daunorubicine en vincristine op dag 1, 8, 15 en 22
• PEG asparaginase 1 keer in week 1
• Prednison elke dag op dag 1-28.
• Intrathecaal methotrexaat in week 2 en 5 tijdens een ruggenprik. Als er een ziekte in uw ruggenmergvocht is voordat u met de behandeling begint, krijgt u elke week extra doses methotrexaat totdat er geen ziekte meer is.
• Ofatumumab of rituximab op dag 2 en 15

Afhankelijk van hoe u op de inductie reageert, kunt u 1-4 weken na de inductie beginnen met de consolidatiecursussen.

Je krijgt dan Consolidatiecursus 1. Deze cursus duurt 8 weken en je krijgt:

• Cyclofosfamide in week 1 en 5
• Cytarabine op of rond dag 1-4 en dag 8-11 van elke cyclus van 4 weken
• 6-Mercaptopurine op dag 1-14 van elke cyclus van 4 weken
• Vincristine in week 3 en 4 van elke cyclus van 4 weken
• PEG Asparaginase in week 3 en 7
• Intrathecaal methotrexaat alleen wekelijks gedurende maand 1
• Ofatumumab of rituximab in week 1 en 5

U krijgt dan 2 kuren van Consolidatiecursus 2. Elke cursus duurt ongeveer 7 weken en u krijgt:

• Vincristine en methotrexaat om de 10 (+/- 2) dagen tot 5 doses
• PEG Asparaginase in week 1 en 4
• Intrathecaal methotrexaat in week 1 en 5
• Ofatumumab of rituximab in week 1 en 5

U ontvangt dan Consolidatie 3 (Deel A). Deze cursus duurt 4 weken en je krijgt:

• Vincristine en doxorubicine in week 1, 2 en 3
• Dexamethason op dag 1-7 en dag 15-21
• PEG-asparaginase in week 1
• Intrathecaal methotrexaat in week 1
• Ofatumumab of rituximab in week 1 en 3

U ontvangt dan Consolidatie 3 (deel B). Deze cursus duurt 4 weken en je krijgt:

• Cyclofosfamide in week 1
• Cytarabine gedurende 4 dagen achter elkaar in week 1-2
• 6-Thioguanine elke dag gedurende de eerste 2 weken.
• Intrathecaal methotrexaat in week 1 en 2
• Vincristin in week 3 en 4
• PEG Asparaginase in week 3

Zodra u klaar bent met consolidatie, ontvangt u 24 maanden onderhoudstherapie.

• Vincristine elke maand.
• Dexamethason gedurende 5 dagen per maand.
• 6-Mercaptopurine 1 keer per dag
• Methotrexaat elke week via de mond.
• Als u ALL heeft, krijgt u gedurende de eerste 12 onderhoudsmaanden ook elke 3 maanden intrathecaal methotrexaat.

Studietoetsen/procedures:

Inductie:

• Bloed (ongeveer 3 theelepels) zal tijdens de inductieperiode ongeveer 2 keer per week worden afgenomen voor routinetests.
• U krijgt een beenmergpunctie of biopsie op dag 15 en 29 en vervolgens indien nodig om de status van de ziekte te controleren.
• Ongeveer 7 dagen nadat u uw eerste dosis PEG-asparaginase heeft gekregen, wordt er bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen om de activiteit van het geneesmiddel in uw bloed te controleren. Als het medicijn niet goed lijkt te werken, kan uw dosis worden gewijzigd.
• Als u LL heeft en het beenmerg bij de screening niet bij de ziekte bleek te zijn betrokken, krijgt u een röntgenfoto van de borstkas, CT-scans en positronemissietomografie (PET) -scans om de ziekte te meten. Deze scans worden gemaakt na ongeveer 28 dagen therapie.

Consolidatie 1:

• Bloed (ongeveer 3 theelepels) zal ongeveer 2 keer per week worden afgenomen voor routinetests.
• Tijdens elke intrathecale dosis methotrexaat krijgt u een ruggenprik. Het ruggenmergvocht wordt gecontroleerd op leukemiecellen.
• Aan het einde van maand 2 krijgt u een beenmergaspiratie om de status van de ziekte te controleren.

Consolidatie 2:

• Bloed (ongeveer 3 theelepels) zal elke 2 weken worden afgenomen voor routinetests.
• Tijdens elke intrathecale dosis methotrexaat krijgt u een ruggenprik. Het ruggenmergvocht wordt gecontroleerd op leukemiecellen.

Consolidatie 3 (Deel A en B):

• Bloed (ongeveer 3 theelepels) zal minstens wekelijks worden afgenomen voor routinetests.
• Tijdens elke intrathecale dosis methotrexaat krijgt u een ruggenprik. Het ruggenmergvocht wordt gecontroleerd op leukemiecellen.

Onderhoud:

• Tijdens elke intrathecale dosis methotrexaat krijgt u een ruggenprik. Het ruggenmergvocht wordt gecontroleerd op leukemiecellen.
• U zult ten minste elke 3-6 maanden een beenmergaspiratie ondergaan om de status van de ziekte te controleren.

Duur van de studie:

U mag in de studie blijven zolang de onderzoeksarts denkt dat dit in uw belang is. Als de ziekte na de inductie niet lijkt te verbeteren, wordt u van de studie gehaald. U kunt van de studie worden gehaald als de ziekte erger wordt of terugkomt tijdens de behandeling, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden, als uw arts denkt dat dit in uw belang is, of als u de studie-instructies niet kunt volgen.

Vervolgbezoeken:

Uw onderzoeksarts zal u informeren over uw schema voor vervolgbezoeken in de kliniek. Bij elk vervolgbezoek zal er een lichamelijk onderzoek plaatsvinden en zal er bloed (ongeveer 1 eetlepel) worden afgenomen voor routinetests. U wordt gedurende de volgende 3 jaar na uw laatste dosis van uw chemotherapie opgevolgd.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De geneesmiddelen voor chemotherapie die in deze studie worden gebruikt, zijn allemaal door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van verschillende soorten leukemie. Het gebruik van ofatumumab/rituximab in deze geneesmiddelcombinatie, evenals het gebruik van de geneesmiddelcombinatie bij pediatrische patiënten, is in onderzoek.

Er zullen maximaal 100 deelnemers aan dit onderzoek deelnemen. Allen zullen deelnemen aan MD Anderson.