Augmented Berlin-Frankfurt-Munster Therapy plus Ofatumumab für junge Erwachsene mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom

Verabreichung des Studienmedikaments:

Wenn Sie an Tag 1 oder während der Spinalpunktion für geeignet befunden werden, an dieser Studie teilzunehmen, erhalten Sie Cytarabin als Injektion in Ihre Rückenmarksflüssigkeit.

Sie erhalten dann die Studienmedikamente in Einführungs-, Konsolidierungs- und Erhaltungskursen. Die Induktionstherapie wurde entwickelt, um die sichtbaren Anzeichen einer Leukämie zu beseitigen und die Wiederherstellung normaler Blutzellen zu ermöglichen. Dies wird Remission genannt. Konsolidierungs- und Erhaltungstherapien sollen bewirken, dass die Krankheit in Remission bleibt.

Die Studienmedikamente werden auf folgende Weise verabreicht:

• Daunorubicin über eine Vene über etwa 30 Minuten
• Vincristin über eine Vene über 15-30 Minuten
• PEG-Asparaginase über eine Vene über 15-60 Minuten
• Methotrexat entweder zum Einnehmen oder als Injektion in Ihre Rückenmarksflüssigkeit (intrathekal), je nach Verlauf. Bei Verabreichung über die Rückenmarksflüssigkeit wird bei jeder Spinalpunktion Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) entnommen, um die Flüssigkeit auf Leukämie zu testen. Wenn vor Beginn der Behandlung eine Erkrankung in Ihrer Rückenmarksflüssigkeit auftritt, erhalten Sie jede Woche zusätzliche Methotrexat-Dosen, bis keine Erkrankung mehr vorliegt.
• Ofatumumab als Injektion oder über eine Vene. Bei intravenöser Verabreichung hängt die Dauer der Infusion davon ab, wie gut Sie das Medikament vertragen. Wenn Ofatumumab nicht verfügbar ist, wird Ihnen Rituximab über mehrere (etwa 4-6) Stunden intravenös verabreicht.
• Cyclophosphamid über eine Vene über etwa 1 Stunde
• Cytarabin als Injektion unter die Haut oder über eine Vene. Bei intravenöser Verabreichung hängt die Dauer der Infusion davon ab, wie gut Sie das Medikament vertragen.
• Doxorubicin über die Vene. Bei intravenöser Verabreichung hängt die Dauer der Infusion davon ab, wie gut Sie das Medikament vertragen.
• Prednison, 6-Mercaptopurin, Dexamethason und 6-Thioguanin werden alle oral eingenommen

Innerhalb von 3 Tagen nach Erhalt von Cytarabin beginnen Sie mit dem Einführungskurs, der 4 Wochen dauert. Im Einführungskurs erhalten Sie:

• Daunorubicin und Vincristin an den Tagen 1, 8, 15 und 22
• PEG-Asparaginase 1 Mal während Woche 1
• Prednison jeden Tag an den Tagen 1-28.
• Intrathekales Methotrexat in Woche 2 und 5 während einer Spinalpunktion. Wenn die Erkrankung in Ihrer Rückenmarksflüssigkeit vor Beginn der Behandlung auftritt, erhalten Sie jede Woche zusätzliche Methotrexat-Dosen, bis keine Erkrankung mehr vorliegt.
• Ofatumumab oder Rituximab an den Tagen 2 und 15

Je nachdem, wie Sie auf die Einführung reagieren, können Sie die Konsolidierungskurse 1-4 Wochen nach der Einführung beginnen.

Sie erhalten dann den Vertiefungskurs 1. Dieser Kurs dauert 8 Wochen und Sie erhalten:

• Cyclophosphamid in Woche 1 und 5
• Cytarabin an oder um die Tage 1-4 und Tage 8-11 jedes 4-Wochen-Zyklus
• 6-Mercaptopurin an den Tagen 1-14 jedes 4-wöchigen Zyklus
• Vincristin in Woche 3 und 4 jedes 4-Wochen-Zyklus
• PEG-Asparaginase in den Wochen 3 und 7
• Intrathekales Methotrexat nur in Monat 1 wöchentlich
• Ofatumumab oder Rituximab in Woche 1 und 5

Sie erhalten dann 2 Kurse des Vertiefungskurses 2. Jeder Kurs dauert etwa 7 Wochen und Sie erhalten:

• Vincristin und Methotrexat alle 10 (+/- 2) Tage für bis zu 5 Dosen
• PEG-Asparaginase in Woche 1 und 4
• Intrathekales Methotrexat in den Wochen 1 und 5
• Ofatumumab oder Rituximab in Woche 1 und 5

Sie erhalten dann Konsolidierung 3 (Teil A). Dieser Kurs dauert 4 Wochen und Sie erhalten:

• Vincristin und Doxorubicin in den Wochen 1, 2 und 3
• Dexamethason an den Tagen 1–7 und 15–21
• PEG-Asparaginase in Woche 1
• Intrathekales Methotrexat in Woche 1
• Ofatumumab oder Rituximab in Woche 1 und 3

Sie erhalten dann Konsolidierung 3 (Teil B). Dieser Kurs dauert 4 Wochen und Sie erhalten:

• Cyclophosphamid in Woche 1
• Cytarabin an 4 aufeinanderfolgenden Tagen in den Wochen 1-2
• 6-Thioguanin jeden Tag für die ersten 2 Wochen.
• Intrathekales Methotrexat in Woche 1 und 2
• Vincristin in Woche 3 und 4
• PEG-Asparaginase in Woche 3

Sobald Sie die Konsolidierung abgeschlossen haben, erhalten Sie eine 24-monatige Erhaltungstherapie.

• Vincristin jeden Monat.
• Dexamethason für 5 Tage jeden Monat.
• 6-Mercaptopurin 1 mal täglich
• Methotrexat jede Woche oral.
• Wenn Sie ALL haben, erhalten Sie in den ersten 12 Monaten der Erhaltungstherapie alle 3 Monate intrathekales Methotrexat.

Studientests/-verfahren:

Induktion:

• Blut (etwa 3 Teelöffel) wird etwa 2 Mal pro Woche während der Induktionsphase für Routinetests entnommen.
• An den Tagen 15 und 29 wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie durchgeführt und dann nach Bedarf, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
• Ungefähr 7 Tage, nachdem Sie Ihre erste Dosis PEG-Asparaginase erhalten haben, wird Blut (ungefähr 1 Esslöffel) abgenommen, um die Aktivität des Arzneimittels in Ihrem Blut zu überprüfen. Wenn das Medikament nicht gut zu wirken scheint, kann Ihre Dosis geändert werden.
• Wenn Sie LL haben und beim Screening keine Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit festgestellt wurde, erhalten Sie eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, CT-Scans und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans, um die Krankheit zu messen. Diese Scans werden nach etwa 28 Tagen Therapie durchgeführt.

Konsolidierung 1:

• Blut (ca. 3 Teelöffel) wird für Routineuntersuchungen etwa 2 Mal pro Woche abgenommen.
• Sie erhalten während jeder intrathekalen Methotrexat-Dosis eine Lumbalpunktion. Die Rückenmarksflüssigkeit wird auf Leukämiezellen untersucht.
• Am Ende des 2. Monats wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Konsolidierung 2:

• Blut (ca. 3 Teelöffel) wird alle 2 Wochen für Routineuntersuchungen abgenommen.
• Sie erhalten während jeder intrathekalen Methotrexat-Gabe eine Lumbalpunktion. Die Rückenmarksflüssigkeit wird auf Leukämiezellen untersucht.

Konsolidierung 3 (Teil A und B):

• Für Routineuntersuchungen wird mindestens wöchentlich Blut (ca. 3 Teelöffel) abgenommen.
• Sie erhalten während jeder intrathekalen Methotrexat-Dosis eine Lumbalpunktion. Die Rückenmarksflüssigkeit wird auf Leukämiezellen untersucht.

Wartung:

• Sie erhalten während jeder intrathekalen Methotrexat-Dosis eine Lumbalpunktion. Die Rückenmarksflüssigkeit wird auf Leukämiezellen untersucht.
• Sie werden mindestens alle 3-6 Monate eine Knochenmarkpunktion haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Dauer des Studiums:

Sie können so lange an der Studie teilnehmen, wie der Prüfarzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist. Wenn sich die Krankheit nach der Induktion nicht zu bessern scheint, werden Sie aus der Studie genommen. Sie können aus der Studie genommen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder während der Behandlung wieder auftritt, wenn nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten, wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist oder wenn Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können.

Folgebesuche:

Ihr Studienarzt wird Sie über Ihren Zeitplan für Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik informieren. Bei jedem Nachsorgetermin wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt und Blut (ca. 1 Esslöffel) wird für Routineuntersuchungen abgenommen. Sie werden in den nächsten 3 Jahren nach der letzten Dosis Ihrer Chemotherapie nachuntersucht.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika sind alle von der FDA zugelassen und für die Behandlung verschiedener Arten von Leukämie im Handel erhältlich. Die Anwendung von Ofatumumab/Rituximab in dieser Wirkstoffkombination sowie die Anwendung der Wirkstoffkombination bei pädiatrischen Patienten befindet sich in der Erprobungsphase.

Bis zu 100 Teilnehmer werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei MD Anderson teilnehmen.