Terapia aumentada de Berlim-Frankfurt-Munster mais ofatumumabe para adultos jovens com leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico

Administração do medicamento do estudo:

Se você for considerado elegível para participar deste estudo, no Dia 1 ou durante o procedimento de punção lombar, você receberá citarabina como uma injeção em seu fluido espinhal.

Você então receberá os medicamentos do estudo nos Cursos de Indução, Consolidação e Manutenção. A terapia de indução é projetada para remover os sinais de leucemia que podem ser vistos e permitir que as células sanguíneas normais sejam restauradas. Isso é chamado de remissão. As terapias de consolidação e manutenção são projetadas para fazer com que a doença permaneça em remissão.

Os medicamentos do estudo serão administrados das seguintes maneiras:

• Daunorrubicina por veia durante cerca de 30 minutos
• Vincristina por veia durante 15-30 minutos
• PEG asparaginase por veia durante 15-60 minutos
• Metotrexato por via oral ou como uma injeção no fluido espinhal (intratecal), dependendo do curso. Quando administrado através do líquido cefalorraquidiano, o líquido cefalorraquidiano (LCR) será coletado a cada punção lombar para testar o líquido quanto à leucemia. Se houver doença em seu fluido espinhal antes de iniciar o tratamento, você receberá doses adicionais de metotrexato a cada semana até que não haja doença presente.
• Ofatumumab como uma injeção ou por veia. Se administrado por via intravenosa, a duração da infusão dependerá de quão bem você tolera o medicamento. Se ofatumumabe não estiver disponível, você receberá rituximabe por via intravenosa durante várias (cerca de 4-6) horas.
• Ciclofosfamida por veia durante cerca de 1 hora
• Citarabina como uma injeção sob a pele ou na veia. Se administrado por via intravenosa, a duração da infusão dependerá de quão bem você tolera o medicamento.
• Doxorrubicina por veia. Se administrado por via intravenosa, a duração da infusão dependerá de quão bem você tolera o medicamento.
• Prednisona, 6-Mercaptopurina, dexametasona e 6-Tioguanina são todos tomados por via oral

Dentro de 3 dias após receber a citarabina, você iniciará o Curso de Indução, que durará 4 semanas. No Curso de Indução, você receberá:

• Daunorrubicina e vincristina nos dias 1, 8, 15 e 22
• PEG asparaginase 1 vez durante a Semana 1
• Prednisona todos os dias nos dias 1-28.
• Metotrexato intratecal nas semanas 2 e 5 durante uma punção lombar. Se houver doença em seu fluido espinhal antes de iniciar o tratamento, você receberá doses adicionais de metotrexato a cada semana até que não haja doença presente.
• Ofatumumabe ou rituximabe nos Dias 2 e 15

Dependendo de como você responde à indução, você pode começar os cursos de consolidação 1-4 semanas após a indução.

Você então receberá o Curso de Consolidação 1. Este curso terá duração de 8 semanas, e você receberá:

• Ciclofosfamida nas semanas 1 e 5
• Citarabina nos Dias 1-4 e Dias 8-11 ou próximo de cada ciclo de 4 semanas
• 6-Mercaptopurina nos dias 1-14 de cada ciclo de 4 semanas
• Vincristina nas Semanas 3 e 4 de cada ciclo de 4 semanas
• PEG Asparaginase nas Semanas 3 e 7
• Metotrexato intratecal semanalmente durante o Mês 1 apenas
• Ofatumumabe ou rituximabe nas Semanas 1 e 5

Você receberá então 2 cursos do Curso de Consolidação 2. Cada curso durará cerca de 7 semanas e você receberá:

• Vincristina e metotrexato a cada 10 (+/- 2) dias por até 5 doses
• PEG Asparaginase nas Semanas 1 e 4
• Metotrexato intratecal nas semanas 1 e 5
• Ofatumumabe ou rituximabe nas Semanas 1 e 5

Você receberá a Consolidação 3 (Parte A). Este curso terá a duração de 4 semanas e você receberá:

• Vincristina e doxorrubicina nas semanas 1, 2 e 3
• Dexametasona nos Dias 1-7 e Dias 15-21
• PEG asparaginase na Semana 1
• Metotrexato intratecal na Semana 1
• Ofatumumabe ou rituximabe nas Semanas 1 e 3

Você receberá a Consolidação 3 (Parte B). Este curso terá a duração de 4 semanas e você receberá:

• Ciclofosfamida na Semana 1
• Citarabina por 4 dias seguidos durante as semanas 1-2
• 6-Thioguanine todos os dias durante as primeiras 2 semanas.
• Metotrexato intratecal nas semanas 1 e 2
• Vincristina nas semanas 3 e 4
• PEG Asparaginase na Semana 3

Depois de terminar a consolidação, você receberá 24 meses de terapia de manutenção.

• Vincristina todos os meses.
• Dexametasona por 5 dias a cada mês.
• 6-Mercaptopurina 1 vez ao dia
• Metotrexato por via oral todas as semanas.
• Se você tiver LLA, também receberá metotrexato intratecal a cada 3 meses durante os primeiros 12 meses de manutenção.

Testes/procedimentos do estudo:

Indução:

• O sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado cerca de 2 vezes por semana durante o período de indução para testes de rotina.
• Você fará um aspirado ou biópsia de medula óssea nos dias 15 e 29 e, conforme necessário, para verificar o estado da doença.
• Cerca de 7 dias após receber a primeira dose de PEG asparaginase, será coletado sangue (cerca de 1 colher de sopa) para verificar a atividade do medicamento no sangue. Se o medicamento não parece estar funcionando bem, sua dose pode ser alterada.
• Se você tiver LL e a medula óssea não estiver envolvida com a doença na triagem, você fará uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada e tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir a doença. Essas varreduras serão feitas após cerca de 28 dias de terapia.

Consolidação 1:

• Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina cerca de 2 vezes por semana.
• Você terá uma punção lombar durante cada dose de metotrexato intratecal. O fluido espinhal será verificado para células de leucemia.
• Você fará uma aspiração de medula óssea no final do mês 2 para verificar o estado da doença.

Consolidação 2:

• Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado a cada 2 semanas para testes de rotina.
• Você terá uma punção lombar durante cada dose intratecal de metotrexato. O fluido espinhal será verificado para células de leucemia.

Consolidação 3 (Parte A e B):

• Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado pelo menos semanalmente para testes de rotina.
• Você terá uma punção lombar durante cada dose de metotrexato intratecal. O fluido espinhal será verificado para células de leucemia.

Manutenção:

• Você terá uma punção lombar durante cada dose de metotrexato intratecal. O fluido espinhal será verificado para células de leucemia.
• Você fará uma aspiração de medula óssea pelo menos a cada 3-6 meses para verificar o estado da doença.

Duração do estudo:

Você pode permanecer no estudo enquanto o médico do estudo achar que é do seu interesse. Se a doença não melhorar após a indução, você será retirado do estudo. Você pode ser retirado do estudo se a doença piorar ou voltar durante o tratamento, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, se o seu médico achar que é do seu interesse ou se você não puder seguir as instruções do estudo.

Visitas de acompanhamento:

O médico do estudo irá informá-lo sobre o cronograma de consultas de acompanhamento na clínica. Em cada visita de acompanhamento haverá um exame físico e sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para exames de rotina. Você será acompanhado pelos próximos 3 anos após a última dose de sua quimioterapia.

Este é um estudo investigativo. Os medicamentos quimioterápicos usados ​​neste estudo são todos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente para o tratamento de vários tipos de leucemia. O uso de ofatumumabe/rituximabe nessa combinação de medicamentos, bem como o uso da combinação de medicamentos em pacientes pediátricos, está em investigação.

Até 100 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.