Augmented Berlin-Frankfurt-Munster Therapy Plus Ofatumumab för unga vuxna med akut lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom

Studera Drug Administration:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie, på dag 1 eller under spinal tap-proceduren, kommer du att få cytarabin som en injektion i din spinalvätska.

Du får sedan studieläkemedlen i induktions-, konsoliderings- och underhållskurser. Induktionsterapi är utformad för att ta bort de tecken på leukemi som kan ses och för att tillåta normala blodkroppar att återställas. Detta kallas remission. Konsoliderings- och underhållsterapier är utformade för att få sjukdomen att förbli i remission.

Studieläkemedlen kommer att ges på följande sätt:

• Daunorubicin genom ven under cirka 30 minuter
• Vincristin genom ven under 15-30 minuter
• PEG asparaginas genom ven under 15-60 minuter
• Metotrexat antingen genom munnen eller som en injektion i din ryggmärgsvätska (intratekal), beroende på förloppet. När det ges genom ryggmärgsvätskan, kommer cerebrospinalvätska (CSF) att samlas upp med varje ryggradskran för att testa vätskan för leukemi. Om det finns sjukdom i din ryggmärgsvätska innan behandlingen påbörjas, kommer du att få ytterligare metotrexatdoser varje vecka tills det inte finns någon sjukdom.
• Ofatumumab som en injektion eller genom ven. Om infusionen ges via en ven beror längden på infusionen på hur väl du tolererar läkemedlet. Om ofatumumab inte är tillgängligt kommer du att få rituximab via en ven under flera (cirka 4-6) timmar.
• Cyklofosfamid genom ven under ca 1 timme
• Cytarabin som en injektion under huden eller genom en ven. Om infusionen ges via en ven beror längden på infusionen på hur väl du tolererar läkemedlet.
• Doxorubicin genom ven. Om infusionen ges via en ven beror längden på infusionen på hur väl du tolererar läkemedlet.
• Prednison, 6-merkaptopurin, dexametason och 6-tioguanin tas alla genom munnen

Inom 3 dagar efter att du fått cytarabin kommer du att påbörja introduktionskursen, som kommer att pågå i 4 veckor. På introduktionskursen får du:

• Daunorubicin och vinkristin på dag 1, 8, 15 och 22
• PEG asparaginas 1 gång under vecka 1
• Prednison varje dag dag 1-28.
• Intratekalt metotrexat vid vecka 2 och 5 under en spinal tap. Om det finns en sjukdom i din ryggmärgsvätska innan behandlingen påbörjas, kommer du att få ytterligare metotrexatdoser varje vecka tills det inte finns någon sjukdom.
• Ofatumumab eller rituximab dag 2 och 15

Beroende på hur du svarar på induktion kan du börja konsolideringskurserna 1-4 veckor efter introduktionen.

Du får då konsolideringskurs 1. Kursen pågår i 8 veckor och du får:

• Cyklofosfamid vid vecka 1 och 5
• Cytarabin på eller runt dag 1-4 och dag 8-11 i varje 4-veckorscykel
• 6-merkaptopurin på dagarna 1-14 i varje 4-veckorscykel
• Vincristine vid vecka 3 och 4 i varje 4-veckorscykel
• PEG Asparaginase vid vecka 3 och 7
• Intratekalt metotrexat endast en gång i veckan under månad 1
• Ofatumumab eller rituximab vecka 1 och 5

Du kommer då att få 2 kurser av Consolidation Course 2. Varje kurs kommer att pågå i cirka 7 veckor och du får:

• Vinkristin och metotrexat var 10:e (+/- 2) dag i upp till 5 doser
• PEG Asparaginase vecka 1 och 4
• Intratekalt metotrexat vid vecka 1 och 5
• Ofatumumab eller rituximab vecka 1 och 5

Du får då konsolidering 3 (del A). Kursen pågår i 4 veckor och du får:

• Vincristine och doxorubicin vecka 1, 2 och 3
• Dexametason på dagarna 1-7 och dagarna 15-21
• PEG asparaginas vid vecka 1
• Intratekal metotrexat vecka 1
• Ofatumumab eller rituximab vecka 1 och 3

Du får då konsolidering 3 (del B). Kursen pågår i 4 veckor och du får:

• Cyklofosfamid i vecka 1
• Cytarabin 4 dagar i rad under vecka 1-2
• 6-tioguanin varje dag under de första 2 veckorna.
• Intratekalt metotrexat vid vecka 1 och 2
• Vincristin vecka 3 och 4
• PEG Asparaginase vecka 3

När du är klar med konsolideringen kommer du att få 24 månaders underhållsterapi.

• Vincristine varje månad.
• Dexametason i 5 dagar varje månad.
• 6-Mercaptopurine 1 gång om dagen
• Metotrexat genom munnen varje vecka.
• Om du har ALLT kommer du också att få intratekalt metotrexat var tredje månad under de första 12 månaderna av underhåll.

Studieprov/procedurer:

Induktion:

• Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas cirka 2 gånger varje vecka under induktionsperioden för rutinmässiga tester.
• Du kommer att göra en benmärgsaspiration eller biopsi dag 15 och 29 och sedan vid behov för att kontrollera sjukdomens status.
• Cirka 7 dagar efter att du fått din första dos av PEG-asparaginas kommer blod (cirka 1 matsked) att tas för att kontrollera läkemedlets aktivitet i ditt blod. Om läkemedlet inte verkar fungera bra kan din dos ändras.
• Om du har LL och benmärg inte visade sig vara inblandad med sjukdomen vid screening, kommer du att få en lungröntgen, CT-skanningar och positronemissionstomografi (PET) för att mäta sjukdomen. Dessa skanningar kommer att göras efter cirka 28 dagars behandling.

Konsolidering 1:

• Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas för rutinprov cirka 2 gånger varje vecka.
• Du kommer att ha en ryggradstryck under varje intratekal metotrexatdos. Spinalvätskan kommer att kontrolleras för leukemiceller.
• Du kommer att ha en benmärgsaspiration i slutet av månad 2 för att kontrollera sjukdomens status.

Konsolidering 2:

• Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas varannan vecka för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ha en ryggradstryck under varje intratekal metotrexatdos. Spinalvätskan kommer att kontrolleras för leukemiceller.

Konsolidering 3 (del A och B):

• Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas minst en gång i veckan för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ha en ryggradstryck under varje intratekal metotrexatdos. Spinalvätskan kommer att kontrolleras för leukemiceller.

Underhåll:

• Du kommer att ha en ryggradstryck under varje intratekal metotrexatdos. Spinalvätskan kommer att kontrolleras för leukemiceller.
• Du kommer att ha en benmärgsaspiration minst var 3-6 månad för att kontrollera sjukdomens status.

Studielängd:

Du får stanna kvar på studierna så länge som studieläkaren anser att det är i ditt intresse. Om sjukdomen inte ser ut att förbättras efter induktion, kommer du att tas från studien. Du kan bli avstängd från studien om sjukdomen förvärras eller kommer tillbaka under behandlingen, om oacceptabla biverkningar uppstår, om din läkare anser att det är i ditt intresse eller om du inte kan följa studieinstruktionerna.

Uppföljningsbesök:

Din studieläkare kommer att informera dig om ditt uppföljande besöksschema på kliniken. Vid varje uppföljningsbesök kommer det att göras en fysisk undersökning och blod (ca 1 matsked) kommer att tas för rutinprov. Du kommer att följas upp under de kommande 3 åren efter din sista dos av din kemoterapi.

Detta är en undersökningsstudie. Kemoterapiläkemedlen som används i denna studie är alla FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av olika typer av leukemi. Användningen av ofatumumab/rituximab i denna läkemedelskombination, liksom läkemedelskombinationens användning hos pediatriska patienter, är undersökande.

Upp till 100 deltagare kommer att registreras i denna studie. Alla kommer att delta på MD Anderson.