再発、難治性または高リスクの未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するリツキシマブとのウレルマブ（CD137 mAb）

包含基準:

1. 患者は、CLL のための国際作業部会 (IWCLL) によって定義された活動性疾患の 1 つ以上の基準を満たし、少なくとも 1 つの以前の治療後に再発および/または難治性である、CLL または SLL と診断されます。
2. 年齢は18歳以上。
3. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス </= 2.
4. 患者は適切な腎機能および肝機能を持っていなければなりません: -- 血清ビリルビン ≦ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 ギルバート病患者の場合、正常直接ビリルビン、- 血清クレアチニン </= 1.5 x ULN、-- ALT および AST </= 3 x ULN を条件として、最大 3 x ULN までの血清ビリルビンが許容されます。
5. 妊娠の可能性のある女性は、初回治療前の24時間以内に、血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果が陰性でなければならず、研究中および研究後12か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。研究薬の最後の投与量。 妊娠の可能性がない女性とは、閉経後 1 年以上経過している女性、または両側卵管結紮術または子宮摘出術を受けた女性です。 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後31週間、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 許容される避妊方法は、避妊用フォームを備えたコンドームです。経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射可能な避妊薬。避妊パッチ;子宮内避妊器具;殺精子ゲルを備えた隔膜。または、不妊手術を受けている、または閉経後の性的パートナー。
6. 患者またはその法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. -過去2年以内に活動性の既往悪性腫瘍。基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、または限局性前立腺癌など、局所的に治癒したと思われる癌を除く。 患者が過去 2 年以内に治療を受けた別の悪性腫瘍を患っている場合、MD の特定の悪性腫瘍の専門家によって判断され、2 年以内に他の悪性腫瘍に対する全身療法が必要になる可能性が 10% 未満である場合、そのような患者は登録される可能性があります。アンダーソンがんセンターおよび主任研究者との協議後
2. -治験薬の初回投与前の4週間以内に大規模な手術、放射線療法、化学療法、生物学的療法、免疫療法、実験的療法を行った患者。 経口標的療法（イブルチニブ、イデラリシブ、ベネトクラクスなど）の場合、3 日間の休薬が許可されています。 注: 抗 CD20 モノクローナル抗体、抗 CD52 モノクローナル抗体、およびレナリドマイドによる事前の治療は許可されます。 抗CTLA-4および抗PD1療法による以前の治療は、5半減期のウォッシュアウト後に許可されます。
3. -制御不能または症候性不整脈（第3度房室ブロック、心室頻拍、心室心拍数が速い心房細動（心拍数>100bpm））、うっ血性心不全、スクリーニング後2か月以内の心筋梗塞などの重篤な心血管疾患、またはいずれかのクラスニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義される 3 つまたは 4 つの心臓病。
4. 2か月以内の脳卒中または脳出血の病歴。
5. コントロールされていない高血圧症の患者（収縮期血圧 >/= 160 mmHg または拡張期血圧 >/= 100 mmHg が持続すると定義される）。
6. 活動性脳/髄膜CLLの既知の証拠。 以前の治療法で確実に治療されており、登録時に活動性疾患の証拠がない場合、患者はCNS白血病の病歴を有している可能性があります。
7. ステロイド療法を必要とする活動性の制御不能な自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症が既知である。
8. 自己免疫疾患を有する患者は除外される：炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）の病歴を持つ患者は、自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性進行性硬化症、全身性エリテマトーデスなど）の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外される。 、ウェゲナー肉芽腫症）。
9. 過去に6か月以内に同種幹細胞移植（SCT）を受けた患者、または活動性の急性または慢性移植片対宿主病のある患者は除外される。 患者は、サイクル 1 日目 1 の前に少なくとも 30 日間、GVHD に対する免疫抑制を中止する必要があります。
10. 同種臓器移植（腎移植など）を受けた患者は除外されます。
11. -肝炎の病歴（例、アルコールまたは非アルコール脂肪性肝炎（NASH）、自己免疫、またはグレード3〜4の薬物関連肝炎）。
12. 高用量のステロイド（用量>10mg/日のプレドニンまたは同等の用量）または免疫抑制薬を服用している患者。 注：高用量ステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量＞10mg/日）または免疫抑制薬を服用している患者は、これらの薬剤が治験薬の投与開始の少なくとも3日前に中止される場合に適格である。
13. 制御されていない活動性感染症（ウイルス、細菌、真菌）を患っている患者は対象外です。
14. 現在または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染、またはHIVの既知の血清陽性。 注: B 型肝炎の既往歴のある患者 (感染が解消され、自然免疫を持っている患者) Hep B コア抗体陽性症例）は、胃腸科医/肝臓専門医または感染症チームと相談した後、抗ウイルス剤（エンテカビルなど）による Hep B 再活性化の予防が推奨される場合には除外されます。
15. 患者は妊娠中または授乳中です。
16. 研究中の治療薬の併用。
17. 患者は他の化学療法、放射線療法、または免疫療法を同時に受けてはなりません。 骨髄機能を損なわない領域への局所放射線療法は適用されません。
18. 治験責任医師の意見では、治験参加や治験製品の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、あるいは治験結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を登録に不適切にする可能性がある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に参加します。
19. リヒター変形のある患者は研究に参加できません。