Urelumab (CD137 mAb) Rituximabbal kiújult, refrakter vagy magas kockázatú, kezeletlen krónikus limfocitás leukémiás (CLL) betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Azoknál a betegeknél CLL vagy SLL diagnosztizálják, akik megfelelnek az aktív betegség egy vagy több kritériumának a CLL Nemzetközi Munkacsoportja (IWCLL) által meghatározottak szerint, és legalább egy korábbi kezelés után visszaestek és/vagy refrakterek.
2. 18 éves vagy idősebb.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota </= 2.
4. A betegeknek megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük: - Szérum bilirubin </= a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese. Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a szérum bilirubinszint legfeljebb </= 3 x ULN megengedett, amennyiben normál direkt bilirubin, -- szérum kreatinin </= 1,5 x ULN, -- ALT és AST </= 3 x ULN.
5. A fogamzóképes korú nőknél a béta humán koriongonadotropin (Béta-hCG) terhességi teszt eredményének szérumban vagy vizeletben negatívnak kell lennie a kezelés első adagja előtt 24 órában, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és azt követően 12 hónapig. a vizsgált gyógyszerek utolsó adagja. Nem fogamzóképes korú nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át. Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 31 hétig. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer; orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók; fogamzásgátló tapasz; méhen belüli eszköz; membrán spermicid géllel; vagy olyan szexuális partner, aki műtétileg sterilizált vagy menopauza után van.
6. A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni.

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt 2 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák, a méhnyak vagy az emlő in situ carcinoma vagy a lokalizált prosztatarák. Ha a betegeknek más rosszindulatú daganata van, amelyet az elmúlt 2 évben kezeltek, akkor az ilyen betegek bevonhatók, ha annak valószínűsége, hogy e másik rosszindulatú daganat miatt 2 éven belül szisztémás terápiára lesz szükség, kevesebb, mint 10%, amint azt az MD az adott rosszindulatú daganat szakértője megállapította. Anderson Cancer Center és a vezető kutatóval folytatott konzultációt követően
2. Bármilyen nagyobb műtét, sugárterápia, kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, kísérleti terápia a vizsgált gyógyszerek első adagját megelőző 4 héten belül. Orális célzott terápiák esetén (például ibrutinib, idelalisib, venetoclax) 3 napos kimosás megengedett. Megjegyzés: Az anti CD20 monoklonális antitesttel, anti CD52 monoklonális antitesttel és lenalidomiddal végzett előzetes kezelés megengedett. Előzetes anti-CTLA-4 és anti-PD1 terápiákkal végzett kezelés 5 felezési idő kiürülése után megengedett.
3. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok (harmadik fokú AV-blokk, kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció gyors kamrai frekvenciával (HR >100 bpm)), pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 2 hónapon belül, vagy bármely osztály 3-as vagy 4-es szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
4. Az anamnézisben szereplő stroke vagy agyvérzés 2 hónapon belül.
5. Nem kontrollált magas vérnyomású betegek (meghatározása szerint tartós szisztolés vérnyomás >/= 160 Hgmm vagy diasztolés >/= 100 Hgmm).
6. Aktív agyi/meningeális CLL ismert bizonyítéka. Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében központi idegrendszeri leukémiás érintettség szerepel, ha előzetes kezeléssel véglegesen kezelték őket, és a regisztráció időpontjában nincs jelük aktív betegségre.
7. Ismert aktív, nem kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia, amely szteroidterápiát igényel.
8. Az autoimmun betegségben szenvedő betegek ki vannak zárva: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) szerepeltek, nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis, szisztémás lupus erythematosus) szerepelt. , Wegener granulomatosis).
9. A 6 hónapon belül korábban allogén őssejt-transzplantáción (SCT) átesett, illetve aktív akut vagy krónikus graft versus host betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide. A betegeknek a GVHD miatti immunszuppressziótól távol kell lenniük legalább 30 napig a ciklus 1. napja előtt.
10. Szervátültetésen (például vesetranszplantáción) átesett betegek nem tartoznak ide.
11. Bármilyen hepatitisz anamnézisében (pl. alkoholos vagy nem alkoholos steatohepatitis (NASH), autoimmun vagy 3-4. fokozatú gyógyszerrel összefüggő hepatitis).
12. Nagy dózisú szteroidokat (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű adag) vagy immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek. Megjegyzés: A nagy dózisú szteroidokat (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok) vagy immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek jogosultak arra, hogy ezeknek a gyógyszereknek a szedését legalább 3 nappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt abbahagyják.
13. A kontrollálatlan aktív fertőzésben (vírusos, bakteriális és gombás) szenvedő betegek nem jogosultak.
14. Jelenlegi vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, vagy ismert HIV szeropozitivitás. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B szerepel (akiknek sikerült megszabadulniuk a fertőzéstől és természetes immunitással rendelkeznek, pl. A Hep B core antitest pozitív esetek) kizártak, ha a Hep B reaktivációja elleni vírusellenes szerekkel (például entekavirral) történő profilaxis javasolt a gasztroenterológussal/hepatológussal vagy a fertőző betegségekkel foglalkozó csoporttal folytatott konzultációt követően.
15. A beteg terhes vagy szoptat.
16. Vizsgálati terápiás szer egyidejű alkalmazása.
17. A betegek nem kaphatnak egyidejűleg más kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát. A csontvelő működését nem veszélyeztető terület lokalizált sugárkezelése nem alkalmazható.
18. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy alkalmatlanná teheti a beteget a felvételre. ebbe a tanulmányba.
19. Richter-transzformációban szenvedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.