Urelumab (CD137 mAb) s rituximabem u pacientů s relapsem, refrakterní nebo vysoce rizikovou neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti budou mít diagnózu CLL nebo SLL, kteří splňují jedno nebo více kritérií pro aktivní onemocnění podle definice Mezinárodní pracovní skupiny pro CLL (IWCLL) a jsou relabující a/nebo refrakterní po alespoň jedné předchozí terapii.
2. Věk 18 let nebo starší.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Pacienti musí mít adekvátní funkce ledvin a jater: -- Sérový bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). U pacientů s Gilbertovou chorobou je povolen sérový bilirubin do ≥ 3 x ULN za předpokladu normálního přímého bilirubinu, -- sérový kreatinin </= 1,5 x ULN, -- ALT a AST </= 3 x ULN.
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (Beta-hCG) v séru nebo moči do 24 hodin před první dávkou léčby a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a 12 měsíců po ní. poslední dávka studovaných léků. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii. Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaných léků. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou; orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce; antikoncepční náplast; nitroděložní tělísko; diafragma se spermicidním gelem; nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze.
6. Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaná rakovina prostaty. Pokud mají pacienti jinou malignitu, která byla léčena během posledních 2 let, mohou být tito pacienti zařazeni, pokud pravděpodobnost potřeby systémové léčby této jiné malignity během 2 let je menší než 10 %, jak stanoví odborník na danou malignitu na MD Anderson Cancer Center a po konzultaci s hlavním zkoušejícím
2. Jakýkoli velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie, experimentální terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaných léků. U perorálních cílených terapií (jako je ibrutinib, idelalisib, venetoklax) je povoleno vymývání po dobu 3 dnů. Poznámka: Předchozí léčba monoklonální protilátkou anti CD20, monoklonální protilátkou anti CD52 a lenalidomidem je povolena. Předchozí léčba anti-CTLA-4 a anti-PD1 terapie je povolena po vymytí 5 poločasů.
3. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie (AV blokáda třetího stupně, ventrikulární tachykardie, fibrilace síní s rychlou komorovou frekvencí (HR >100 tepů za minutu)), městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 2 měsíců od screeningu nebo jakákoliv třída 3 nebo 4 srdeční onemocnění podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
4. Anamnéza mrtvice nebo mozkového krvácení do 2 měsíců.
5. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako trvalý systolický krevní tlak >/= 160 mmHg nebo diastolický >/= 100 mmHg).
6. Známý důkaz aktivní cerebrální/meningeální CLL. Pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení CNS, pokud byli definitivně léčeni předchozí léčbou a v době registrace neměli známky aktivního onemocnění.
7. Známá aktivní, nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie vyžadující léčbu steroidy.
8. Pacienti s autoimunitními onemocněními jsou vyloučeni: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza, systémový lupus erythematodes Wegenerova granulomatóza).
9. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk (SCT) během 6 měsíců nebo s aktivní akutní nebo chronickou reakcí štěpu proti hostiteli jsou vyloučeni. Pacienti musí být bez imunosuprese kvůli GVHD alespoň 30 dní před cyklem 1 den 1.
10. Pacienti s orgánovými aloštěpy (jako je transplantace ledvin) jsou vyloučeni.
11. Anamnéza jakékoli hepatitidy (např. alkoholová nebo nealkoholová steatohepatitida (NASH), autoimunitní hepatitida nebo hepatitida stupně 3-4 související s drogami).
12. Pacienti, kteří užívají vysoké dávky steroidů (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo léky na potlačení imunity. Poznámka: Pacienti užívající vysoké dávky steroidů (dávky >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo léky na potlačení imunity jsou způsobilí za předpokladu, že tyto léky budou vysazeny alespoň 3 dny před zahájením léčby studovanými léky.
13. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí (virovou, bakteriální a plísňovou) nejsou způsobilí.
14. Současná nebo chronická infekce hepatitidou B nebo C nebo známá séropozitivita na HIV. Poznámka: Pacienti s předchozí anamnézou hepatitidy B (kteří se zbavili infekce a mají přirozenou imunitu, tzn. Případy pozitivní na protilátky proti Hep B core) jsou vyloučeny, pokud je doporučena profylaxe proti reaktivaci Hep B antivirovými látkami (jako je entekavir), po konzultaci s gastroenterologem/hepatologem nebo týmem pro infekční onemocnění.
15. Pacientka je těhotná nebo kojí.
16. Současné použití zkoumané terapeutické látky.
17. Pacienti nesmí dostávat jinou souběžnou chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii. Lokalizovaná radioterapie do oblasti neohrožující funkci kostní dřeně se neuplatňuje.
18. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do této studie.
19. Pacienti s Richterovou transformací nejsou do studie vpuštěni.