Urélumab (CD137 mAb) avec rituximab pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante, réfractaire ou à haut risque non traitée

Critère d'intégration:

1. Les patients auront un diagnostic de LLC ou de SLL qui répondent à un ou plusieurs critères de maladie active tels que définis par le Groupe de travail international sur la LLC (IWCLL) et qui sont en rechute et/ou réfractaires après au moins un traitement antérieur.
2. 18 ans ou plus.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Les patients doivent avoir une fonction rénale et hépatique adéquate : -- Bilirubine sérique </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, une bilirubine sérique jusqu'à </= 3 x LSN est autorisée à condition d'une bilirubine directe normale, -- Créatinine sérique </= 1,5 x LSN, -- ALT et AST </= 3 x LSN.
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (Bêta-hCG) dans les 24 heures précédant la première dose de traitement et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant les 12 mois suivant la dernière dose des médicaments à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie. Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 31 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive ; les contraceptifs oraux, implantables ou injectables ; timbre contraceptif; dispositif intra-utérin; diaphragme avec gel spermicide; ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique.
6. Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou le cancer localisé de la prostate. Si les patients ont une autre tumeur maligne qui a été traitée au cours des 2 dernières années, ces patients peuvent être inscrits si la probabilité de nécessiter un traitement systémique pour cette autre tumeur maligne dans les 2 ans est inférieure à 10 %, tel que déterminé par un expert de cette tumeur maligne particulière au MD Anderson Cancer Center et après consultation avec le chercheur principal
2. Toute chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude. Pour les thérapies orales ciblées (telles que l'ibrutinib, l'idélalisib, le vénétoclax), un sevrage de 3 jours est autorisé. Remarque : Un traitement préalable avec un anticorps monoclonal anti-CD20, un anticorps monoclonal anti-CD52 et le lénalidomide est autorisé. Un traitement préalable avec des thérapies anti-CTLA-4 et anti-PD1 est autorisé après un sevrage de 5 demi-vies.
3. Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies non contrôlées ou symptomatiques (bloc AV du troisième degré, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire rapide (FC > 100 bpm)), insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 2 mois suivant le dépistage, ou toute classe 3 ou 4 maladies cardiaques telles que définies par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
4. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie cérébrale dans les 2 mois.
5. Les patients qui ont une hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique soutenue >/= 160 mmHg ou diastolique >/= 100 mmHg).
6. Preuve connue de LLC active cérébrale/méningée. Les patients peuvent avoir des antécédents d'atteinte leucémique du SNC s'ils sont définitivement traités avec un traitement antérieur et qu'il n'y a aucun signe de maladie active au moment de l'inscription.
7. Anémie hémolytique auto-immune active et non maîtrisée ou thrombocytopénie immunitaire nécessitant une corticothérapie.
8. Les patients atteints de maladies auto-immunes sont exclus : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive, le lupus érythémateux disséminé , granulomatose de Wegener).
9. Les patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches (GCS) dans les 6 mois ou présentant une réaction active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte sont exclus. Les patients doivent être hors immunosuppression pour GVHD pendant au moins 30 jours avant le cycle 1 jour 1.
10. Les patients avec des allogreffes d'organes (comme une greffe rénale) sont exclus.
11. Antécédents d'hépatite (par exemple, stéatohépatite alcoolique ou non alcoolique (NASH), auto-immune ou hépatite liée à la drogue de grade 3-4).
12. Les patients qui prennent des stéroïdes à forte dose (doses> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) ou des médicaments immunosuppresseurs. Remarque : Les patients sous stéroïdes à forte dose (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou sous médicaments immunosuppresseurs sont éligibles à condition que ces médicaments soient arrêtés au moins 3 jours avant le début des médicaments à l'étude.
13. Les patients présentant une infection active non contrôlée (virale, bactérienne et fongique) ne sont pas éligibles.
14. Infection actuelle ou chronique par l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le VIH. Remarque : Les patients ayant des antécédents d'hépatite B (qui ont éliminé l'infection et ont une immunité naturelle, c'est-à-dire Les cas positifs pour les anticorps anti-hépatite B) sont exclus si une prophylaxie contre la réactivation de l'hépatite B avec des agents antiviraux (tels que l'entécavir) est recommandée, après consultation d'un gastro-entérologue/hépatologue ou d'une équipe de maladies infectieuses.
15. La patiente est enceinte ou allaite.
16. Utilisation simultanée d'un agent thérapeutique expérimental.
17. Les patients ne peuvent pas recevoir d'autre chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante. La radiothérapie localisée à une zone ne compromettant pas la fonction de la moelle osseuse ne s'applique pas.
18. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription dans cette étude.
19. Les patients atteints de la transformation de Richter ne sont pas admis dans l'étude.