Урелумаб (CD137 mAb) с ритуксимабом для пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) с высоким риском

Критерии включения:

1. Пациенты будут иметь диагноз ХЛЛ или СЛЛ, которые соответствуют одному или нескольким критериям активного заболевания, как определено Международной рабочей группой по ХЛЛ (IWCLL), и имеют рецидив и / или рефрактерность после по крайней мере одной предшествующей терапии.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2.
4. У пациентов должна быть адекватная функция почек и печени: -- Билирубин сыворотки </= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Для пациентов с болезнью Жильбера допустим уровень билирубина в сыворотке до </= 3 x ВГН при условии нормального прямого билирубина, -- креатинина сыворотки </= 1,5 x ВГН, -- АЛТ и АСТ </= 3 x ВГН.
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 24 часов до первой дозы лечения и должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после него. последней дозы исследуемых препаратов. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия. Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной; пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы; противозачаточный пластырь; внутриматочная спираль; диафрагма со спермицидным гелем; или сексуальный партнер, который хирургически стерилизован или находится в постменопаузе.
6. Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или молочной железы или локализованный рак предстательной железы. Если у пациентов есть другое злокачественное новообразование, которое лечилось в течение последних 2 лет, такие пациенты могут быть включены в исследование, если вероятность потребности в системной терапии этого другого злокачественного новообразования в течение 2 лет составляет менее 10%, как это определено экспертом по этому конкретному злокачественному новообразованию в MD. Онкологический центр Андерсона и после консультации с главным исследователем
2. Любая крупная операция, лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов. Для пероральной таргетной терапии (такой как ибрутиниб, иделалисиб, венетоклакс) допускается вымывание в течение 3 дней. Примечание. Допускается предварительное лечение моноклональными антителами против CD20, моноклональными антителами против CD52 и леналидомидом. Предварительное лечение анти-CTLA-4 и анти-PD1 терапией разрешено после вымывания 5 периодов полувыведения.
3. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия (АВ-блокада третьей степени, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий с учащенным желудочковым ритмом (ЧСС>100 ударов в минуту)), застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 2 месяцев после скрининга, или любой класс Заболевание сердца 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
4. История инсульта или кровоизлияния в мозг в течение 2 месяцев.
5. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как устойчивое систолическое артериальное давление >/= 160 мм рт.ст. или диастолическое >/= 100 мм рт.ст.).
6. Известные признаки активного церебрального/менингеального ХЛЛ. Пациенты могут иметь в анамнезе лейкемическое поражение ЦНС, если они получали окончательное лечение предшествующей терапией и при отсутствии признаков активного заболевания на момент регистрации.
7. Известная активная неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения, требующая стероидной терапии.
8. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями исключены: пациенты с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) исключаются из этого исследования, как и пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз, системная красная волчанка). гранулематоз Вегенера).
9. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (ТСК) в течение 6 месяцев или с активной острой или хронической реакцией «трансплантат против хозяина» исключаются. Пациенты должны отказаться от иммуносупрессии по поводу РТПХ не менее чем за 30 дней до 1-го дня цикла.
10. Исключаются пациенты с аллотрансплантатами органов (такими как почечный трансплантат).
11. Наличие любого гепатита в анамнезе (например, алкогольного или неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), аутоиммунного или лекарственного гепатита 3-4 степени).
12. Пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (дозы >10 мг/день преднизолона или эквивалента) или иммуносупрессивные препараты. Примечание. Пациенты, получающие высокие дозы стероидов (дозы >10 мг/сут преднизолона или его эквивалента) или иммуносупрессивные препараты, имеют право на участие при условии прекращения приема этих препаратов по крайней мере за 3 дня до начала приема исследуемых препаратов.
13. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией (вирусной, бактериальной и грибковой) не подходят.
14. Текущая или хроническая инфекция гепатита В или С или известная серопозитивность на ВИЧ. Примечание: пациенты с гепатитом В в анамнезе (у которых удалось избавиться от инфекции и у которых есть естественный иммунитет, т. Случаи с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В) исключаются, если рекомендуется профилактика реактивации гепатита В с помощью противовирусных средств (таких как энтекавир) после консультации с гастроэнтерологом/гепатологом или бригадой инфекционистов.
15. Пациентка беременна или кормит грудью.
16. Одновременное применение исследуемого терапевтического агента.
17. Пациенты не могут одновременно получать другую химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию. Локальная лучевая терапия на область, не нарушающая функцию костного мозга, не применяется.
18. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для включения в исследование в это исследование.
19. Больные с трансформацией Рихтера к исследованию не допускаются.