Urelumab (CD137 mAb) med Rituximab för patienter med återfall, refraktär eller högriskobehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter kommer att ha en diagnos av KLL eller SLL som uppfyller ett eller flera kriterier för aktiv sjukdom enligt definitionen av International Working Group for CLL (IWCLL) och som har återfall och/eller refraktär efter minst en tidigare behandling.
2. Ålder 18 år eller äldre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </= 2.
4. Patienterna måste ha adekvat njur- och leverfunktion: -- Serumbilirubin </= 1,5 x övre normalgräns (ULN). För patienter med Gilberts sjukdom tillåts serumbilirubin upp till </= 3 x ULN förutsatt normalt direkt bilirubin, -- Serumkreatinin </= 1,5 x ULN, -- ALT och ASAT </= 3 x ULN.
5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat inom 24 timmar före den första behandlingens dos och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlen. Kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 31 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel. Acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivmedelsskum; orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel; preventivmedelsplåster; spiral; diafragma med spermiedödande gel; eller en sexuell partner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal.
6. Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller lokaliserad prostatacancer. Om patienter har en annan malignitet som har behandlats under de senaste 2 åren, kan sådana patienter inkluderas om sannolikheten för att behöva systemisk terapi för denna andra malignitet inom 2 år är mindre än 10 %, enligt bedömning av en expert på just den maligniteten vid MD Anderson Cancer Center och efter samråd med huvudutredaren
2. Alla större operationer, strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, experimentell terapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlen. För orala riktade terapier (såsom ibrutinib, idelalisib, venetoclax) är en tvättning på 3 dagar tillåten. Obs: Tidigare behandling med monoklonal antikropp mot CD20, monoklonal antikropp mot CD52 och lenalidomid är tillåten. Tidigare behandling med anti-CTLA-4 och anti-PD1-terapier är tillåten efter en uttvättning på 5 halveringstider.
3. Signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, (tredje gradens AV-block, ventrikulär takykardi, förmaksflimmer med snabb ventrikulär frekvens (HR >100 bpm)), kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 2 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.
4. Historik av stroke eller hjärnblödning inom 2 månader.
5. Patienter som har okontrollerad hypertoni (definierad som ihållande systoliskt blodtryck >/= 160 mmHg eller diastoliskt >/= 100 mmHg).
6. Kända bevis på aktiv cerebral/meningeal KLL. Patienter kan ha en historia av CNS-leukemi om de behandlas definitivt med tidigare terapi och inga tecken på aktiv sjukdom vid tidpunkten för registrering.
7. Känd aktiv, okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni som kräver steroidbehandling.
8. Patienter med autoimmuna sjukdomar exkluderas: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) exkluderas från denna studie liksom patienter med en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros, systemisk lupus erythemato) Wegeners granulomatosis).
9. Patienter med tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) inom 6 månader eller med aktiv akut eller kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom är exkluderade. Patienter måste vara avstängda med immunsuppression för GVHD i minst 30 dagar före cykel 1 dag 1.
10. Patienter med organallotransplantat (såsom njurtransplantation) är uteslutna.
11. Historik av någon hepatit (t.ex. alkohol eller alkoholfri steatohepatit (NASH), autoimmun eller läkemedelsrelaterad hepatit grad 3-4).
12. Patienter som tar högdos steroider (doser >10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller immunsuppressionsmediciner. Obs: Patienter på högdos steroider (doser >10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller immunsuppressionsmediciner är berättigade förutsatt att dessa läkemedel avbryts minst 3 dagar före start av studieläkemedlen.
13. Patienter med okontrollerad aktiv infektion (viral, bakteriell och svamp) är inte berättigade.
14. Aktuell eller kronisk hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för HIV. Obs: Patienter med hepatit B i anamnesen (som har åtgärdat infektionen och har naturlig immunitet, dvs. Hep B-kärnantikroppspositiva fall) utesluts om profylax mot Hep B-reaktivering med antivirala medel (såsom entecavir) rekommenderas, efter samråd med gastroenterolog/hepatolog eller infektionssjukdomsteam.
15. Patienten är gravid eller ammar.
16. Samtidig användning av terapeutiskt medel för undersökning.
17. Patienter kanske inte får annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi. Lokaliserad strålbehandling till ett område som inte kompromissar med benmärgsfunktionen gäller inte.
18. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukt eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för inskrivning in i denna studie.
19. Patienter med Richters transformation är inte tillåtna i studien.