Urelumab (CD137 mAb) met rituximab voor recidiverende, refractaire of hoogrisico-onbehandelde chronische lymfatische leukemie (CLL)-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Patiënten krijgen de diagnose CLL of SLL die voldoen aan een of meer criteria voor actieve ziekte zoals gedefinieerd door de International Working Group for CLL (IWCLL) en die recidief en/of refractair zijn na ten minste één eerdere therapie.
2. Leeftijd 18 jaar of ouder.
3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben: -- Serumbilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met de ziekte van Gilbert is serumbilirubine tot </= 3 x ULN toegestaan ​​mits normaal direct bilirubine, -- Serumcreatinine </= 1,5 x ULN, -- ALT en AST </= 3 x ULN.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (Beta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden daarna de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan. Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim; orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva; anticonceptiepleister; spiraaltje; diafragma met zaaddodende gel; of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is.
6. Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, of gelokaliseerde prostaatkanker. Als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 2 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven als de kans dat ze binnen 2 jaar systemische therapie voor deze andere maligniteit nodig hebben, kleiner is dan 10%, zoals bepaald door een deskundige op het gebied van die specifieke maligniteit bij MD Anderson Cancer Center en na overleg met de hoofdonderzoeker
2. Elke grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Voor orale gerichte therapieën (zoals ibrutinib, idelalisib, venetoclax) is een wash-out van 3 dagen toegestaan. Opmerking: Voorafgaande behandeling met anti-CD20 monoklonaal antilichaam, anti-CD52 monoklonaal antilichaam en lenalidomide zijn toegestaan. Voorafgaande behandeling met anti-CTLA-4- en anti-PD1-therapieën is toegestaan ​​na een wash-out van 5 halfwaardetijden.
3. Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën (derdegraads AV-blok, ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren met snelle ventriculaire frequentie (HR > 100 slagen per minuut)), congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 2 maanden na screening, of welke klasse dan ook 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association.
4. Geschiedenis van een beroerte of hersenbloeding binnen 2 maanden.
5. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk >/= 160 mmHg of diastolische >/= 100 mmHg).
6. Bekend bewijs van actieve cerebrale/meningeale CLL. Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van CZS-leukemie als ze definitief zijn behandeld met eerdere therapie en er geen bewijs is van actieve ziekte op het moment van registratie.
7. Bekende actieve, ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie die behandeling met steroïden vereist.
8. Patiënten met auto-immuunziekten zijn uitgesloten: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose, systemische lupus erythematosus). , Wegener-granulomatose).
9. Patiënten met een eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) binnen 6 maanden of met actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte zijn uitgesloten. Patiënten moeten van immunosuppressie voor GVHD zijn gedurende ten minste 30 dagen vóór cyclus 1 dag 1.
10. Patiënten met orgaantransplantaten (zoals niertransplantatie) zijn uitgesloten.
11. Geschiedenis van hepatitis (bijv. Alcohol- of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), auto-immuunziekte of graad 3-4 drugsgerelateerde hepatitis).
12. Patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (doses> 10 mg / dag prednison of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen. Opmerking: patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (doses >10 mg/dag prednison of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen komen in aanmerking, op voorwaarde dat deze medicijnen ten minste 3 dagen voorafgaand aan het begin van de studiemedicatie worden stopgezet.
13. Patiënten met ongecontroleerde actieve infectie (viraal, bacterieel en schimmel) komen niet in aanmerking.
14. Huidige of chronische hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor HIV. Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B (die de infectie hebben genezen en natuurlijke immuniteit hebben, d.w.z. Hep B-kernantilichaampositieve gevallen) zijn uitgesloten als profylaxe tegen Hep B-reactivering met antivirale middelen (zoals entecavir) wordt aanbevolen, na overleg met de gastro-enteroloog/hepatoloog of het infectieziekteteam.
15. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
16. Gelijktijdig gebruik van een therapeutisch middel voor onderzoek.
17. Patiënten mogen geen andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen. Lokale radiotherapie naar een gebied dat de beenmergfunctie niet aantast, is niet van toepassing.
18. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie.
19. Patiënten met de transformatie van Richter zijn niet toegestaan ​​in het onderzoek.