Urelumabe (CD137 mAb) com Rituximabe para pacientes recidivantes, refratários ou de alto risco não tratados com leucemia linfocítica crônica (LLC)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes terão um diagnóstico de CLL ou SLL que atendem a um ou mais critérios para doença ativa, conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional para CLL (IWCLL) e recaem e/ou refratários após pelo menos uma terapia anterior.
2. Idade 18 anos ou mais.
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Os pacientes devem ter função renal e hepática adequadas: -- Bilirrubina sérica </= 1,5 x limite superior do normal (LSN). Para pacientes com doença de Gilbert, bilirrubina sérica até </= 3 x LSN é permitida desde que bilirrubina direta normal, -- Creatinina sérica </= 1,5 x LSN, -- ALT e AST </= 3 x LSN.
5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (Beta-hCG) no soro ou na urina 24 horas antes da primeira dose do tratamento e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 12 meses após a última dose dos medicamentos do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional; contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis; adesivo anticoncepcional; dispositivo intrauterino; diafragma com gel espermicida; ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou pós-menopausa.
6. Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou mama ou câncer de próstata localizado. Se os pacientes tiverem outra malignidade que foi tratada nos últimos 2 anos, tais pacientes podem ser inscritos se a probabilidade de necessitar de terapia sistêmica para essa outra malignidade dentro de 2 anos for inferior a 10%, conforme determinado por um especialista nessa malignidade específica em MD Anderson Cancer Center e após consulta com o Investigador Principal
2. Qualquer grande cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Para terapias orais direcionadas (como ibrutinibe, idelalisibe, venetoclax), é permitido um washout de 3 dias. Nota: São permitidos tratamentos prévios com anticorpo monoclonal anti-CD20, anticorpo monoclonal anti-CD52 e lenalidomida. O tratamento prévio com terapias anti-CTLA-4 e anti-PD1 é permitido após uma lavagem de 5 meias-vidas.
3. Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas (bloqueio AV de terceiro grau, taquicardia ventricular, fibrilação atrial com frequência ventricular rápida (FC > 100 bpm)), insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 2 meses após a triagem ou qualquer classe 3 ou 4 doenças cardíacas, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association.
4. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral nos últimos 2 meses.
5. Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica sustentada >/= 160 mmHg ou diastólica >/= 100 mmHg).
6. Evidência conhecida de LLC cerebral/meníngea ativa. Os pacientes podem ter histórico de envolvimento leucêmico do SNC se tratados definitivamente com terapia prévia e sem evidência de doença ativa no momento do registro.
7. Anemia hemolítica autoimune ativa e não controlada conhecida ou trombocitopenia imune que requer terapia com esteroides.
8. Pacientes com doenças autoimunes são excluídos: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose sistêmica progressiva, lúpus eritematoso sistêmico , granulomatose de Wegener).
9. Pacientes com transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior dentro de 6 meses ou com doença do enxerto versus hospedeiro aguda ou crônica ativa são excluídos. Os pacientes devem estar sem imunossupressão para GVHD por pelo menos 30 dias antes do ciclo 1 dia 1.
10. Pacientes com aloenxertos de órgãos (como transplante renal) são excluídos.
11. Histórico de qualquer hepatite (por exemplo, esteatohepatite alcoólica ou não alcoólica (NASH), autoimune ou hepatite relacionada a drogas de grau 3-4).
12. Pacientes que usam esteróides em altas doses (doses >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou medicamentos de supressão imunológica. Nota: Pacientes em altas doses de esteróides (doses >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou medicamentos de supressão imunológica são elegíveis, desde que esses medicamentos sejam descontinuados pelo menos 3 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo.
13. Pacientes com infecção ativa não controlada (viral, bacteriana e fúngica) não são elegíveis.
14. Infecção atual ou crônica por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para HIV. Nota: Pacientes com história prévia de Hepatite B (que eliminaram a infecção e têm imunidade natural, ou seja, Casos positivos de anticorpos core da hepatite B) são excluídos se a profilaxia contra a reativação da hepatite B com agentes antivirais (como entecavir) for recomendada, após consulta com gastroenterologista/hepatologista ou equipe de doenças infecciosas.
15. A paciente está grávida ou amamentando.
16. Uso concomitante de agente terapêutico em investigação.
17. Os pacientes não podem receber outra quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante. A radioterapia localizada em uma área que não comprometa a função da medula óssea não se aplica.
18. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo.
19. Pacientes com transformação de Richter não são permitidos no estudo.