Urelumabi (CD137 mAb) rituksimabin kanssa uusiutuneille, refraktaarisille tai suuren riskin hoitamattomille kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on CLL- tai SLL-diagnoosi, jotka täyttävät yhden tai useamman kansainvälisen CLL-työryhmän (IWCLL) määrittelemän aktiivisen sairauden kriteerin ja jotka ovat uusiutuneet ja/tai refraktaarisia vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen.
2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila </= 2.
4. Potilailla on oltava riittävä munuaisten ja maksan toiminta: - Seerumin bilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Gilbertin tautia sairastaville potilaille seerumin bilirubiiniarvo on sallittu enintään </= 3 x ULN, jos normaali suora bilirubiini on seerumin kreatiniini </= 1,5 x ULN, -- ALAT ja ASAT </= 3 x ULN.
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (Beta-hCG) raskaustestin tulos 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkkeitä. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat naisia, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahtoa; suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet; ehkäisy laastari; kohdunsisäinen laite; pallea siittiöitä tappavalla geelillä; tai seksuaalikumppani, joka on kirurgisesti steriloitu tai postmenopausaalinen.
6. Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä. Jos potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos todennäköisyys vaatia systeemistä hoitoa tämän toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä on alle 10 % MD:n pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntijan määrittämänä. Anderson Cancer Centerin ja päätutkijan kanssa kuultuaan
2. Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta. Suun kautta kohdistetuissa hoidoissa (kuten ibrutinibi, idelalisibi, venetoklaksi) sallitaan 3 päivän huuhteluaika. Huomautus: Aiempi käsittely monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella, monoklonaalisella anti-CD52-vasta-aineella ja lenalidomidilla on sallittu. Aiempi hoito anti-CTLA-4- ja anti-PD1-hoidoilla on sallittu 5 puoliintumisajan jälkeen.
3. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, (kolmannen asteen AV-katkos, kammiotakykardia, eteisvärinä ja nopea kammiotaajuus (HR > 100 bpm)), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 2 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa luokka 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä.
4. Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 2 kuukauden sisällä.
5. Potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi >/= 160 mmHg tai diastoliseksi >/= 100 mmHg).
6. Tunnettu todiste aktiivisesta aivo-/aivokalvon CLL:stä. Potilailla voi olla aiemmin keskushermoston leukemiaa, jos heidät on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta rekisteröintihetkellä.
7. Tunnettu aktiivinen, hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia, joka vaatii steroidihoitoa.
8. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, suljetaan pois: Potilaat, joilla on aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi, systeeminen lupus erythematosus) , Wegenerin granulomatoosi).
9. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto (SCT) 6 kuukauden sisällä tai joilla on aktiivinen akuutti tai krooninen käänteishyljintäsairaus, suljetaan pois. Potilaiden on oltava poissa immunosuppressiosta GVHD:n vuoksi vähintään 30 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1.
10. Potilaat, joille on siirretty elinsiirto (kuten munuaisensiirto), suljetaan pois.
11. Aiemmin mikä tahansa hepatiitti (esim. alkoholin aiheuttama tai alkoholiton steatohepatiitti (NASH), autoimmuuni tai asteen 3-4 lääkkeisiin liittyvä hepatiitti).
12. Potilaat, jotka käyttävät suuria annoksia steroideja (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä. Huomautus: Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (annokset >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan vähintään 3 päivää ennen tutkimuslääkkeiden käytön aloittamista.
13. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- ja sieni-infektio), eivät ole kelvollisia.
14. Nykyinen tai krooninen hepatiitti B tai C -infektio tai tunnettu HIV-seropositiivisuus. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B (jotka ovat parantuneet infektiosta ja joilla on luonnollinen immuniteetti, ts. Hep B -ydinvasta-ainepositiiviset tapaukset) suljetaan pois, jos suositellaan estohoitoa hepat B:n uudelleenaktivoitumista vastaan ​​antiviraalisilla aineilla (kuten entekaviirilla) gastroenterologin/hepatologin tai infektiotautiryhmän kuulemisen jälkeen.
15. Potilas on raskaana tai imettää.
16. Tutkittavan terapeuttisen aineen samanaikainen käyttö.
17. Potilaat eivät välttämättä saa muuta samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa. Paikallista sädehoitoa alueelle, joka ei vaaranna luuytimen toimintaa, ei sovelleta.
18. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen ottamiseen tähän tutkimukseen.
19. Potilaita, joilla on Richterin transformaatio, ei sallita tutkimukseen.