Urelumab (CD137 mAb) 联合利妥昔单抗治疗复发性、难治性或高危未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者
2016年12月5日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
Urelumab (CD137 mAb) 联合利妥昔单抗治疗复发性、难治性或高危未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者
这项临床研究的目的是了解 urelumab 联合利妥昔单抗是否有助于控制 CLL 或 SLL。
还将研究药物组合的安全性。
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加这项研究，您将在每个 84 天（12 周）周期的第 1、8、15、22、43 和 64 天，在 4-6 小时内静脉接受利妥昔单抗。
在每个周期的第 2、23、44 和 65 天，您将在大约 1 小时内通过静脉接受 urelumab。
每个学习周期之间将有 2 周的时间。
考察访问：
在每个周期的第 1、8、15、22、43 和 64 天：
- 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规测试。
- 您将进行身体检查。
在每个周期的第 2、29、36、50、57、71 和 78 天，抽血（约 2 汤匙）进行常规检查。
在每个周期结束时（大约第 85 天）：
- 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规测试。
- 您将进行身体检查。
- 您将进行骨髓抽吸和活组织检查以检查疾病的状况。
- 您将进行 CT 或 PET 扫描以检查疾病的状态。
在您学习期间，医生认为需要时，您将随时进行抽血、CT 扫描（或 PET 扫描）和/或骨髓穿刺和活组织检查。
学习时间：
您可能会接受最多 2 个周期的研究药物。 但是，您的研究医生可能会允许您在第 2 周期之后接受研究药物。如果疾病恶化、出现无法忍受的副作用或您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
后续访问后，您对研究的参与将结束。
研究结束访问：
如果您因任何原因被取消学习，将执行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2-3 汤匙）进行常规测试。
- 如果医生认为有必要，您将进行骨髓抽吸和 CT 或 PET 扫描以检查疾病状况。
长期随访：
停止学习后，每月1次：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2-3 汤匙）进行常规测试。
每 3 个月，如果医生认为有必要，您将进行一次骨髓抽吸和 CT 或 PET 扫描，以检查疾病的状况。
其他测试：
研究人员可能会要求您参加其他 MD 安德森临床研究 (PA13-0291) 以进行额外的研究测试。 研究医生将与您讨论此事，如果您决定参加，您将签署一份单独的同意书。
这是一项调查研究。 Urelumab 未获得 FDA 批准或未上市销售。 利妥昔单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗 CLL 患者。 这些药物的联合使用正在研究中。 研究医生可以解释这些药物是如何设计的。
最多将有 24 名参与者参加这项研究。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合 CLL 国际工作组 (IWCLL) 定义的一项或多项活动性疾病标准并且在至少一种先前治疗后复发和/或难治性的患者将被诊断为 CLL 或 SLL。
- 年满 18 岁或以上。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2。
- 患者必须具有足够的肾功能和肝功能： -- 血清胆红素 </= 1.5 x 正常上限 (ULN)。 对于患有吉尔伯特病的患者，如果直接胆红素正常，血清胆红素可高达 </= 3 x ULN， -- 血清肌酐 </= 1.5 x ULN，-- ALT 和 AST </= 3 x ULN。
- 育龄女性必须在首次治疗前 24 小时内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果呈阴性，并且必须同意在研究期间和研究后的 12 个月内使用有效的避孕方法研究药物的最后一剂。 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性。 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 31 周内使用有效的避孕方法。 可接受的避孕方法是带避孕泡沫的避孕套；口服、植入或注射避孕药；避孕贴；宫内节育器；带有杀精凝胶的隔膜；或经过手术绝育或绝经后的性伴侣。
- 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书。
排除标准：
- 在过去 2 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺癌原位癌或局限性前列腺癌。 如果患者在过去 2 年内患有另一种恶性肿瘤，并且在 2 年内需要针对该其他恶性肿瘤进行全身治疗的可能性低于 10%，则此类患者可以入组，具体由 MD 的该特定恶性肿瘤专家确定安德森癌症中心和首席研究员协商后
- 研究药物首次给药前 4 周内的任何大手术、放疗、化疗、生物疗法、免疫疗法、实验疗法。 对于口服靶向治疗（如 ibrutinib、idelalisib、venetoclax），允许有 3 天的清除期。 注意：允许预先使用抗CD20单克隆抗体、抗CD52单克隆抗体和来那度胺治疗。 在清除 5 个半衰期后，允许使用抗 CTLA-4 和抗 PD1 疗法进行预先治疗。
- 筛选后 2 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常（三度房室传导阻滞、室性心动过速、伴有快速心室率 (HR >100 bpm) 的心房颤动）、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或任何类别纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级心脏病。
- 2个月内有中风或脑出血史。
- 患有不受控制的高血压（定义为持续收缩压 >/= 160 mmHg 或舒张压 >/= 100 mmHg）的患者。
- 活动性脑/脑膜 CLL 的已知证据。 如果接受过明确的治疗并且在注册时没有活动性疾病的证据，患者可能有中枢神经系统白血病受累史。
- 需要类固醇治疗的已知活动性、不受控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症。
- 患有自身免疫性疾病的患者被排除在外：患有炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）病史的患者以及患有自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症、系统性红斑狼疮）病史的患者均被排除在外，韦格纳肉芽肿病）。
- 6 个月内接受过同种异体干细胞移植 (SCT) 或患有急性或慢性移植物抗宿主病的患者被排除在外。 在第 1 周期第 1 天之前，患者必须停止 GVHD 免疫抑制至少 30 天。
- 器官同种异体移植（如肾移植）的患者被排除在外。
- 任何肝炎病史（例如，酒精或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、自身免疫或 3-4 级药物相关性肝炎）。
- 使用高剂量类固醇（剂量 >10 毫克/天的泼尼松或等效药物）或免疫抑制药物的患者。 注意：服用高剂量类固醇（剂量 >10 毫克/天的泼尼松或等效药物）或免疫抑制药物的患者符合条件，前提是这些药物在开始研究药物前至少 3 天停用。
- 患有不受控制的活动性感染（病毒、细菌和真菌）的患者不符合条件。
- 当前或慢性乙型或丙型肝炎感染，或已知的 HIV 血清阳性。 注：既往有乙肝病史（已清除感染，具有天然免疫力，即 如果在咨询胃肠病学家/肝病学家或传染病团队后建议使用抗病毒药物（如恩替卡韦）预防乙肝再激活，则排除乙肝核心抗体阳性病例）。
- 患者怀孕或哺乳。
- 同时使用研究治疗剂。
- 患者不得同时接受其他化疗、放疗或免疫治疗。 对不损害骨髓功能的区域进行局部放疗不适用。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，研究者认为可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释和/或会使患者不适合入组进入这项研究。
- 研究中不允许患有里氏转化的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：利妥昔单抗 + Urelumab
参与者在前 4 周（第 1、8、15、22 天）每周静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2，然后在 12 周疗程的每次后续 Urelumab 给药前一天。
从课程的第 2 天开始，每 3 周静脉注射 Urelumab 8 mg，共 4 剂。
在利妥昔单抗给药后约 24 小时给药 Urelumab 剂量。
给予最多两个 12 周的治疗疗程（总共最多 12 剂 Rituximab 和 8 剂 Urelumab）。
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前 4 周（第 1、8、15、22 天）每周静脉注射 375 mg/m2，然后在 12 周疗程的每次后续 Urelumab 给药前一天。
其他名称：
从 12 周疗程的第 2 天开始，每 3 周静脉注射 8 毫克，共 4 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Urelumab 和利妥昔单抗在患有高危慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 的参与者中的总体反应 (OR)。
大体时间：12周
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研究者根据体格检查、CT 扫描、实验室结果和骨髓检查评估的反应，基于修改后的 2008 年 IWCLL 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 反应标准。
总体反应（OR）包括完全缓解（CR）、CR伴不完全骨髓恢复（CRi）或部分缓解（PR）。
通过多色流式细胞术评估骨髓中的微小残留病 (MRD)。
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年7月1日
初级完成 (预期的)
2020年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月15日
首次发布 (估计)
2015年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月5日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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