Urelumab (CD137 mAb) z rytuksymabem u pacjentów z nawracającą, oporną na leczenie lub nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci będą mieli rozpoznaną PBL lub SLL, którzy spełniają jedno lub więcej kryteriów aktywnej choroby, określonych przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. PBL (IWCLL) i mają nawrót choroby i/lub oporność na leczenie po co najmniej jednej wcześniejszej terapii.
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby: -- Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5 x górna granica normy (GGN). U pacjentów z chorobą Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny w surowicy do </= 3 x GGN pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest prawidłowa, -- Kreatynina w surowicy </= 1,5 x GGN, -- AlAT i AspAT </= 3 x GGN.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (Beta-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu. ostatnią dawkę badanych leków. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to kobiety, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną; doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne; plaster antykoncepcyjny; urządzenie wewnątrzmaciczne; diafragma z żelem plemnikobójczym; lub partnera seksualnego, który jest sterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie.
6. Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub zlokalizowany rak gruczołu krokowego. Jeśli pacjenci mają inny nowotwór złośliwy, który był leczony w ciągu ostatnich 2 lat, tacy pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli prawdopodobieństwo konieczności leczenia systemowego tego innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 10%, zgodnie z oceną specjalisty ds. tego konkretnego nowotworu w MD Anderson Cancer Center i po konsultacji z głównym badaczem
2. Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków. W przypadku doustnych terapii celowanych (takich jak ibrutynib, idelalizyb, wenetoklaks) dopuszcza się 3-dniowy okres wymywania. Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, przeciwciałem monoklonalnym anty-CD52 i lenalidomidem. Wcześniejsze leczenie terapiami anty-CTLA-4 i anty-PD1 jest dozwolone po wymyciu 5 okresów półtrwania.
3. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu (blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków z przyspieszoną częstością komór (HR >100 uderzeń na minutę)), zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna klasa 3 lub 4 choroba serca zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
4. Historia udaru mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 2 miesięcy.
5. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (zdefiniowanym jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi >/= 160 mmHg lub rozkurczowe >/= 100 mmHg).
6. Znane dowody na aktywną CLL mózgu/opon mózgowych. Pacjenci mogą mieć historię zajęcia białaczki OUN, jeśli są ostatecznie leczeni wcześniejszą terapią i nie ma dowodów na aktywną chorobę w momencie rejestracji.
7. Znana czynna, niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna wymagająca leczenia steroidami.
8. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi są wykluczeni: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie (w tym chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca, toczeń rumieniowaty układowy) , ziarniniakowatość Wegenera).
9. Wykluczeni są pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z aktywną ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Pacjenci muszą być bez immunosupresji z powodu GVHD przez co najmniej 30 dni przed 1. dniem cyklu 1.
10. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów (takimi jak przeszczep nerki) są wykluczeni.
11. Historia jakiegokolwiek zapalenia wątroby (np. alkoholowego lub niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), autoimmunologicznego lub polekowego zapalenia wątroby stopnia 3-4).
12. Pacjenci przyjmujący duże dawki steroidów (dawki prednizonu >10 mg/dobę lub odpowiednik) lub leki immunosupresyjne. Uwaga: Pacjenci przyjmujący duże dawki steroidów (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) lub leki immunosupresyjne kwalifikują się pod warunkiem, że leki te zostaną odstawione co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków.
13. Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją (wirusową, bakteryjną i grzybiczą) nie kwalifikują się.
14. Obecna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku HIV. Uwaga: Pacjenci z przebytym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (którzy ustąpili z zakażenia i mają naturalną odporność, tj. Przypadki dodatnich przeciwciał przeciw rdzeniowi Hep B) są wykluczone, jeśli zalecana jest profilaktyka reaktywacji Hep B za pomocą leków przeciwwirusowych (takich jak entekawir), po konsultacji z gastroenterologiem/hepatologiem lub zespołem chorób zakaźnych.
15. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
16. Jednoczesne stosowanie badanego środka terapeutycznego.
17. Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie innej chemioterapii, radioterapii ani immunoterapii. Zlokalizowana radioterapia na obszar, który nie upośledza funkcji szpiku kostnego, nie ma zastosowania.
18. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w to badanie.
19. Pacjenci z transformacją Richtera nie są dopuszczani do badania.