Urelumab (CD137 mAb) med rituximab til patienter med recidiverende, refraktær eller højrisiko ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter vil have en diagnose af CLL eller SLL, som opfylder et eller flere kriterier for aktiv sygdom som defineret af International Working Group for CLL (IWCLL) og er recidiverende og/eller refraktære efter mindst én tidligere behandling.
2. Alder 18 år eller ældre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </= 2.
4. Patienterne skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion: -- Serumbilirubin </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). For patienter med Gilberts sygdom tillades serumbilirubin op til </= 3 x ULN forudsat normalt direkte bilirubin, -- Serumkreatinin </= 1,5 x ULN, -- ALT og ASAT </= 3 x ULN.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 24 timer før den første dosis af behandlingen og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum; orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler; præventionsplaster; intrauterin enhed; diafragma med sæddræbende gel; eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal.
6. Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller lokaliseret prostatacancer. Hvis patienter har en anden malignitet, der er blevet behandlet inden for de sidste 2 år, kan sådanne patienter indskrives, hvis sandsynligheden for at kræve systemisk behandling for denne anden malignitet inden for 2 år er mindre end 10 %, som bestemt af en ekspert i den pågældende malignitet ved MD Anderson Cancer Center og efter samråd med Principal Investigator
2. Enhver større operation, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentel terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne. For oral målrettede behandlinger (såsom ibrutinib, idelalisib, venetoclax) er en udvaskning på 3 dage tilladt. Bemærk: Forudgående behandling med anti CD20 monoklonalt antistof, anti CD52 monoklonalt antistof og lenalidomid er tilladt. Forudgående behandling med anti-CTLA-4- og anti-PD1-behandlinger er tilladt efter en udvaskning på 5 halveringstider.
3. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, (tredje grads AV-blok, ventrikulær takykardi, atrieflimren med hurtig ventrikulær frekvens (HR >100 bpm)), kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 2 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
4. Anamnese med slagtilfælde eller hjerneblødning inden for 2 måneder.
5. Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som vedvarende systolisk blodtryk >/= 160 mmHg eller diastolisk >/= 100 mmHg).
6. Kendt tegn på aktiv cerebral/meningeal CLL. Patienter kan have en historie med CNS-leukæmisk involvering, hvis de er endeligt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sygdom på registreringstidspunktet.
7. Kendt aktiv, ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni, der kræver steroidbehandling.
8. Patienter med autoimmune sygdomme er udelukket: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og ulcerøs colitis) er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythemato) Wegeners granulomatose).
9. Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT) inden for 6 måneder eller med aktiv akut eller kronisk graft-versus host-sygdom er udelukket. Patienter skal være ude af immunsuppression for GVHD i mindst 30 dage før cyklus 1 dag 1.
10. Patienter med organallotransplantater (såsom nyretransplantation) er udelukket.
11. Anamnese med enhver hepatitis (f.eks. alkohol eller ikke-alkohol steatohepatitis (NASH), autoimmun eller grad 3-4 lægemiddelrelateret hepatitis).
12. Patienter, der er på højdosis steroider (doser >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressionsmedicin. Bemærk: Patienter på højdosis steroider (doser >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressionsmedicin er berettigede, forudsat at disse lægemidler seponeres mindst 3 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlerne.
13. Patienter med ukontrolleret aktiv infektion (viral, bakteriel og svampe) er ikke kvalificerede.
14. Aktuel eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for HIV. Bemærk: Patienter med tidligere hepatitis B-anamnese (som har fjernet infektionen og har naturlig immunitet, dvs. Hep B kerne antistof positive tilfælde) er udelukket, hvis profylakse mod Hep B reaktivering med antivirale midler (såsom entecavir) anbefales, efter konsultation med gastroenterolog/hepatolog eller infektionssygdomsteam.
15. Patienten er gravid eller ammer.
16. Samtidig brug af terapeutisk forsøgsmiddel.
17. Patienter får muligvis ikke anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi. Lokaliseret strålebehandling til et område, der ikke kompromitterer knoglemarvsfunktionen, gælder ikke.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne undersøgelse.
19. Patienter med Richters transformation er ikke tilladt i undersøgelsen.