Urelumab (CD137 mAb) med rituximab for pasienter med tilbakefall, refraktær eller høyrisiko ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter vil ha en diagnose av KLL eller SLL som oppfyller ett eller flere kriterier for aktiv sykdom som definert av International Working Group for CLL (IWCLL) og får tilbakefall og/eller refraktær etter minst én tidligere behandling.
2. Alder 18 år eller eldre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </= 2.
4. Pasienter må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon: -- Serumbilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med Gilberts sykdom er serumbilirubin opp til </= 3 x ULN tillatt forutsatt normalt direkte bilirubin, -- Serumkreatinin </= 1,5 x ULN, -- ALT og ASAT </= 3 x ULN.
5. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat innen 24 timer før den første dosen av behandlingen og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 12 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentene. Kvinner i ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Menn som har partnere i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 31 uker etter siste dose med studiemedikamenter. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum; orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler; prevensjonsplaster; intrauterin enhet; diafragma med sæddrepende gel; eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal.
6. Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert prostatakreft. Hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 2 årene, kan slike pasienter bli registrert hvis sannsynligheten for å kreve systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, som bestemt av en ekspert på den aktuelle maligniteten ved MD Anderson Cancer Center og etter samråd med hovedetterforskeren
2. Enhver større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentell terapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentene. For orale målrettede terapier (som ibrutinib, idelalisib, venetoclax) er en utvasking på 3 dager tillatt. Merk: Tidligere behandling med anti CD20 monoklonalt antistoff, anti CD52 monoklonalt antistoff og lenalidomid er tillatt. Tidligere behandling med anti-CTLA-4- og anti-PD1-behandlinger er tillatt etter en utvasking på 5 halveringstider.
3. Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, (tredjegrads AV-blokkering, ventrikkeltakykardi, atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens (HR >100 bpm)), kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 2 måneder etter screening, eller en hvilken som helst klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
4. Anamnese med hjerneslag eller hjerneblødning innen 2 måneder.
5. Pasienter som har ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk >/= 160 mmHg eller diastolisk >/= 100 mmHg).
6. Kjent bevis på aktiv cerebral/meningeal CLL. Pasienter kan ha en historie med CNS-leukemisk involvering hvis de er definitivt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sykdom ved registreringstidspunktet.
7. Kjent aktiv, ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni som krever steroidbehandling.
8. Pasienter med autoimmune sykdommer er ekskludert: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythemato) , Wegeners granulomatose).
9. Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) innen 6 måneder eller med aktiv akutt eller kronisk graft-versus host-sykdom er ekskludert. Pasienter må være av med immunsuppresjon for GVHD i minst 30 dager før syklus 1 dag 1.
10. Pasienter med organallograft (som nyretransplantasjon) er ekskludert.
11. Anamnese med hepatitt (f.eks. alkohol eller alkoholfri steatohepatitt (NASH), autoimmun eller grad 3-4 medikamentrelatert hepatitt).
12. Pasienter som bruker høydose steroider (doser >10mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive medisiner. Merk: Pasienter på høydose steroider (doser >10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller immunsuppresjonsmedisiner er kvalifisert forutsatt at disse legemidlene seponeres minst 3 dager før start med studiemedikamentene.
13. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon (viral, bakteriell og sopp) er ikke kvalifisert.
14. Nåværende eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for HIV. Merk: Pasienter med tidligere hepatitt B-historie (som har fjernet infeksjonen og har naturlig immunitet, dvs. Hep B kjerneantistoff positive tilfeller) er utelukket dersom profylakse mot Hep B reaktivering med antivirale midler (som entecavir) anbefales, etter konsultasjon med gastroenterolog/hepatolog eller infeksjonsteam.
15. Pasienten er gravid eller ammer.
16. Samtidig bruk av terapeutisk undersøkelsesmiddel.
17. Pasienter får kanskje ikke annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi. Lokalisert strålebehandling til et område som ikke kompromitterer benmargsfunksjonen, gjelder ikke.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og/eller vil gjøre pasienten uegnet for registrering. inn i denne studien.
19. Pasienter med Richters transformasjon er ikke tillatt i studien.