ココア サプリメントとマルチビタミンの結果に関する研究 (COSMOS)

ココア サプリメントと総合ビタミン効果研究 (COSMOS) は、ココア エキス サプリメント (80 mg を含む合計 600 mg/日のココアフラバノールを含む) のランダム化臨床試験です。 (-)-エピカテキン)、および 65 歳以上の女性と 60 歳以上の男性の心血管疾患とがんのリスクを軽減する標準的なマルチビタミン サプリメントです。

COSMOS 試験が開始された後、カカオフラバノールを分析する高度な方法が、AOAC International によって First Action Official Method of Analysis (https://doi.org/10.1093/jaoacint/qsaa132) として認定されました。 この更新されたメソッドは、米国国立標準技術研究所によって最近標準化され、市販された標準物質 (RM8403) に依存しています。 COSMOS介入の実際のカカオフラバノール含有量は試験全体を通して変化していませんでしたが、この新しい分析方法の適用により、現在の総カカオフラバノール含有量の報告方法に予想される変化がもたらされました. AOAC 2020.05/RM8403 を COSMOS 介入に適用すると、COSMOS 介入の総カカオフラバノール含有量は現在 500 mg/日です。 (-)-エピカテキン コンテンツの報告は影響を受けませんでした。 したがって、今後、AOAC 2020.05/RM8403 を適用し、COSMOS の介入により、80 mg の (-)-エピカテキンを含む 500 mg/日のココアフラバノールがテストされたことを報告します。

COSMOS の参加者は、Women's Health Initiative (WHI) Extension Study コホート メンバーの中から募集されました。ビタミン D およびオメガ 3 TriaL (VITAL) の郵送に対する無作為化されていない回答者。対象年齢の成人への全国的な招待メールへの回答者。メディアまたは電子募集ウェブサイトResearchMatch.orgを通じて試験について学んだボランティア。

いくつかの小規模な無作為化試験では、血圧、脂質、インスリン感受性、血流媒介性血管拡張などの中間結果に対するカカオフラバノールの利点が実証されています. マルチビタミンについては、中高年の男性を対象とした以前の大規模無作為化試験で、がんの有意な減少が示されましたが、女性での同等の試験データはありません. どちらの介入についても、COSMOS などの大規模な臨床試験は、臨床および公衆衛生に大きな影響を与える可能性があります。

資格のある参加者は、偶然 (コイントスのように) 4 つのグループのいずれかに割り当てられています。(1) 毎日のココア抽出物とマルチビタミン。 （2）毎日のココア抽出物とマルチビタミンプラセボ; (3) 毎日のカカオ抽出物プラセボとマルチビタミン;または（4）毎日のカカオ抽出物のプラセボとマルチビタミンのプラセボ。 参加者は、これら 4 つのグループのいずれかに割り当てられる可能性が等しく、少なくとも 1 つの有効なエージェントを受け取る可能性が 4 分の 3 です。

すべてのグループの参加者は、毎日 3 つの錠剤を服用します。カカオ抽出物またはココア抽出物プラセボのいずれかを含む 2 つのカプセルと、マルチビタミンまたはマルチビタミン プラセボのいずれかを含む 1 つの錠剤です。 参加者は、米国の郵便で便利なカレンダー パックに入ったスタディ ピルを受け取ります。

参加者は毎年、郵送されたアンケートに回答するよう求められます。 アンケートは健康について尋ねます。食事、身体活動、喫煙などの生活習慣。薬や栄養補助食品の使用;病気の家族歴と新しい医学的診断。 ときどき、参加者は調査スタッフから電話を受けて、情報を収集したり、アンケートの回答を明確にしたりすることがあります。

元の主要な複合心血管疾患 (CVD) エンドポイントの予想率は、試験コホートの予測される年齢と性別の分布、および以前に実施された試験からの CVD イベント率に基づいていました。 しかし、COSMOS 参加者の間で観察された CVD エンドポイントの発生率は、若い女性集団、最近発表された他の臨床試験で見られるようにスタチンやその他の薬物療法の使用の増加、および COVID-19 の影響により、予想よりも低いと判断しました。 CVD の診断、入院、処置に関する報告が少ない。 その結果、COSMOS Data and Safety Monitoring Board (DSMB) は、主要な複合 CVD エンドポイントに 3 つの新しい結果を追加する提案を承認しました: (1) 不安定狭心症または入院を必要とする急性冠症候群、(2) 頸動脈手術、および ( 3) 末梢動脈手術または血管形成術。 これらの追加の CVD アウトカムは、ランダム化された介入の想定される効果の根底にあるアテローム性動脈硬化のメカニズムと一致しています。 COSMOS の参加者は、COSMOS 試験の開始以来、これらの診断の自己報告をすでに提供しており、医療記録によって判断されます。 元のプライマリ複合 CVD エンドポイントは、引き続きセカンダリ結果として評価されます。

ベースラインでは、約 7,000 人の COSMOS 参加者がオプションの血液と尿のサンプルを提供しました。これらのサンプルは、治験薬が心血管疾患やがんに関連するバイオマーカーやその他の危険因子を大幅に変化させるかどうかを判断するために使用されます。 選択された参加者は、参加者によって返された郵送された標本収集キットを介して収集された標本を持っているか、国家の臨床サービスプロバイダーである Examination Management Services, Inc. (EMSI) から技術者によって収集された血液、尿、血圧、および人体測定値を持っています。 ベースラインの標本と測定値を提供するサブグループは、フォローアップのサンプルと測定値を提供するよう求められます。

試験のベースラインと 2 年目に、マサチューセッツ州ボストンから車で行ける距離に住む約 600 人の参加者が、ブリガム アンド ウィメンズ病院の臨床およびトランスレーショナル サイエンス センター (CTSC) での臨床研究訪問から追加の測定値を提供します。 これらの訪問には、認知機能評価、人体測定、身体機能評価、血圧およびその他の測定が含まれます。 この試験では、治験薬がこれらの変数の経時変化に有意な影響を与えるかどうかを評価します。

一次仮説:

1. カカオ抽出物サプリメントは、心筋梗塞、脳卒中、心血管死亡率、冠動脈血行再建術、入院を必要とする不安定狭心症またはACS、頸動脈手術、および末梢動脈手術または血管形成術の複合エンドポイントとして定義される主要な心血管イベントのリスクを軽減します。
2. マルチビタミンを毎日摂取することで、浸潤がん（非黒色腫皮膚がんを除く）のリスクが低下します。

二次仮説:

1. カカオ抽出物は、心筋梗塞、脳卒中、心血管死亡率、および冠動脈血行再建術の複合エンドポイントのリスクを軽減します。
2. カカオ抽出物は、浸潤がんのリスクを軽減します (非黒色腫皮膚がんを除く)。
3. マルチビタミンを毎日摂取すると、主要な心血管イベントのリスクが軽減されます。
4. カカオ抽出物および/または毎日のマルチビタミンは、主要な心血管イベントと全死因死亡の合計エンドポイントを減らします。
5. ココア抽出物および/または毎日のマルチビタミンは、心筋梗塞、脳卒中、心血管死亡率、冠動脈血行再建術、入院を必要とする不安定狭心症またはACS、頸動脈手術、および末梢動脈手術または血管形成術を含む個々の心血管イベントのリスク、および総死亡率を低下させます。 ;さらに、乳がん、結腸直腸がん、肺がんなどの部位特異的ながん。
6. マルチビタミンを毎日摂取すると、ベースラインでがんの既往歴がある女性と男性のがんリスクが低下します。
7. ベースライン血液を提供する女性と男性の同数のCOSMOS回答者のサブ​​セットでは、カカオ抽出物および/または毎日のマルチビタミンは、ベースラインから2年間の追跡までに血中フラボノイドのレベルを大幅に変化させます.

第三の目的:

カカオ抽出物および/または毎日のマルチビタミンが、主要な心血管イベントまたは癌のリスクに対して相乗効果を示すかどうか、およびその効果が栄養状態または投薬の使用によって異なるかどうかを評価すること。

臨床およびトランスレーショナル サイエンス センター (CTSC) コンポーネントの目的:

ココア抽出物および/または毎日のマルチビタミンが以下に有益な効果があるかどうかをテストするには:

1. 収縮期および拡張期血圧;
2. 脈波速度（PWV）および脈波分析によって測定された中心血圧指数;
3. 認知機能と記憶;
4. バランステスト、握力、時間計測された椅子のスタンド、および歩行速度によって評価される身体能力、
5. 骨密度（BMD）によって評価される脊椎、股関節、全身の骨量減少、および二重X線吸収測定法（DXA）によって評価される体組成の変化。