Kakaó-kiegészítő és multivitamin eredmények tanulmány (COSMOS)

A Cocoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study (COSMOS) egy randomizált klinikai vizsgálat a kakaókivonat-kiegészítőkről (amely összesen 600 mg/nap kakaóflavanolt tartalmaz, ebből 80 mg). (-)-epikatekin), valamint egy standard multivitamin-kiegészítő a szív- és érrendszeri betegségek és a rák kockázatának csökkentésére a 65 éves és idősebb nők és a 60 éves és idősebb férfiak körében.

A COSMOS-kísérlet megkezdése után az AOAC International a kakaóflavanolok elemzésére szolgáló fejlett módszert első lépésként hivatalos elemzési módszerként akkreditálta (https://doi.org/10.1093/jaoacint/qsaa132). Ez a frissített módszer egy referenciaanyagon (RM8403) alapul, amelyet az Egyesült Államok Nemzeti Szabványügyi és Technológiai Intézete nemrégiben szabványosított és tett kereskedelmi forgalomba. Míg a COSMOS-beavatkozás tényleges kakaó-flavanol-tartalma változatlan maradt a kísérlet során, ennek az új analitikai módszernek az alkalmazása a várható változásokhoz vezetett a teljes kakaó-flavanoltartalom jelentésében. A COSMOS beavatkozásra az AOAC 2020.05/RM8403 szabványt alkalmazva a COSMOS beavatkozás teljes kakaóflavanol tartalma most 500 mg/nap. A (-)-epikatechin tartalom bejelentése változatlan maradt. A továbbiakban ezért az AOAC 2020.05/RM8403 szabványt alkalmazzuk, és beszámolunk arról, hogy a COSMOS-beavatkozás 500 mg/nap kakaóflavanolt, köztük 80 mg (-)-epikatechint tesztelt.

A COSMOS résztvevőit a Women's Health Initiative (WHI) kiterjesztési tanulmány kohorsz tagjai közül toborozták; a VITAmin D és OmegA-3 TriaL (VITAL) leveleinek nem randomizált válaszadói; a korhatáros felnőtteknek szóló országos meghívó levelekre válaszolók; és önkéntesek, akik a médián vagy a ResearchMatch.orgon, egy elektronikus toborzási webhelyen keresztül értesültek a tárgyalásról.

Számos kisebb, randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a kakaóflavanolok jótékony hatással vannak a köztes eredményekre, beleértve a vérnyomást, a lipideket, az inzulinérzékenységet és az áramlás által közvetített értágulatot. A multivitaminokkal kapcsolatban egy korábbi, nagyszabású, randomizált vizsgálat középkorú és idősebb férfiakkal a rák előfordulásának jelentős csökkenését mutatta ki, de hiányoznak a nőkre vonatkozó összehasonlítható vizsgálati adatok. Mindkét beavatkozás esetében egy nagyszabású klinikai vizsgálatnak, például a COSMOS-nak jelentős klinikai és közegészségügyi vonatkozásai lehetnek.

A jogosult résztvevőket véletlenül (például egy érmefeldobásnál) a következő négy csoport valamelyikébe sorolták: (1) napi kakaókivonat és multivitamin; (2) napi kakaókivonat és multivitamin placebo; (3) napi kakaókivonat placebo és multivitamin; vagy (4) napi kakaókivonat placebo és multivitamin placebo. A résztvevőknek egyenlő esélyük van e négy csoport bármelyikébe besorolni őket, és 4-ből 3 esélyük van arra, hogy legalább egy hatóanyagot kapjanak.

A résztvevők minden csoportban három tablettát vesznek be minden nap: két kapszulát, amely vagy kakaó kivonatot vagy kakaókivonat placebót tartalmaz, és egy tablettát, amely multivitamint vagy multivitamin placebót tartalmaz. A résztvevők a tanulmányi tablettákat kényelmes naptárcsomagokban kapják meg az Egyesült Államokban postán.

A résztvevőknek minden évben postai úton elküldött kérdőíveket kell kitölteniük. A kérdőívek az egészségre kérdeznek; életmódbeli szokások, például étrend, fizikai aktivitás és dohányzás; gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata; a családi kórtörténet és az új orvosi diagnózisok. Alkalmanként a résztvevők telefonhívást kaphatnak a vizsgálati személyzettől, hogy információkat gyűjtsenek vagy tisztázzák a kérdőívekre adott válaszokat.

Az eredeti, elsődleges összetett kardiovaszkuláris betegség (CVD) végpontunk várható arányai a vizsgálati kohorsz előrejelzett életkori és nemi megoszlásán alapultak, valamint a korábban végzett vizsgálatainkból származó szív- és érrendszeri betegségek előfordulási gyakoriságán. Megállapítottuk azonban, hogy a COSMOS résztvevői között a CVD-végpontok megfigyelt aránya a vártnál alacsonyabb volt a nők fiatalabb populációja, a sztatinok és egyéb gyógyszeres terápiák növekvő használata, amint azt más nemrégiben közzétett klinikai vizsgálatokban is megfigyelték, valamint a COVID-19 hatása a COSMOS-ra. kevesebb jelentés a szív- és érrendszeri betegségekről, kórházi kezelésekről és eljárásokról. Ennek eredményeként a COSMOS Data and Safety Monitoring Board (DSMB) jóváhagyta azt a javaslatot, amely három új eredménnyel egészítette ki az elsődleges összetett CVD végpontunkat: (1) instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma, amely kórházi kezelést igényel, (2) nyaki artéria műtét, és (2) 3) perifériás artéria műtét vagy angioplasztika. Ezek a további CVD kimenetelek összhangban vannak a randomizált beavatkozások feltételezett hatásainak hátterében álló ateroszklerotikus mechanizmusokkal. A COSMOS résztvevői a COSMOS vizsgálat kezdete óta már benyújtottak önjelentéseket ezekről a diagnózisokról, amelyeket orvosi feljegyzések alapján fognak elbírálni. Az eredeti elsődleges összetett CVD-végpont továbbra is másodlagos eredményként kerül értékelésre.

Kiinduláskor hozzávetőleg 7000 COSMOS résztvevő adott opcionális vér- és vizeletmintát, amelyek alapján megállapítható, hogy a vizsgálati szerek jelentősen megváltoztatják-e a biomarkereket és a szív- és érrendszeri betegségekhez és a rákhoz kapcsolódó egyéb kockázati tényezőket. A kiválasztott résztvevők vagy postán gyűjtött mintagyűjtő készleteken keresztül gyűjtötték a mintákat, amelyeket a résztvevő visszaküld, vagy vért, vizeletet, vérnyomást és antropometrikus méréseket gyűjtöttek össze az Examination Management Services, Inc. (EMSI), egy nemzeti klinikai szolgáltató technikusaival. Az alapmintákat és méréseket szolgáltatók egy alcsoportját felkérik, hogy utómintákat és méréseket adjanak.

A vizsgálat kezdetén és 2. évében körülbelül 600, Bostontól (Massachusetts állam) autóval elérhető távolságban élő résztvevő további méréseket végez a Brigham and Women's Hospital Clinical and Translational Science Center (CTSC) klinikai tanulmányi látogatásai során. Ezek a látogatások magukban foglalják a kognitív funkciók felmérését, az antropometriát, a fizikai funkciók felmérését, a vérnyomást és más méréseket. A kísérlet azt fogja felmérni, hogy a vizsgálati szerek jelentősen befolyásolják-e ezen változók időbeli változásait.

Elsődleges hipotézisek:

1. A kakaókivonat-kiegészítő csökkenti a súlyos kardiovaszkuláris események kockázatát, amelyeket a szívinfarktus, a stroke, a kardiovaszkuláris mortalitás, a koszorúér-revaszkularizáció, az instabil angina vagy a kórházi kezelést igénylő ACS, a nyaki artéria műtét és a perifériás artéria műtét vagy angioplasztika összetett végpontjaként határoznak meg;
2. A napi multivitamin csökkenti az invazív rák kockázatát (kivéve a nem melanómás bőrrákot).

Másodlagos hipotézisek:

1. A kakaókivonat csökkenti az MI, a stroke, a kardiovaszkuláris mortalitás és a koszorúér-revaszkularizáció összetett végpontjának kockázatát;
2. A kakaókivonat csökkenti az invazív rák kockázatát (kivéve a nem melanómás bőrrákot);
3. A napi multivitamin csökkenti a súlyos szív- és érrendszeri események kockázatát;
4. A kakaókivonat és/vagy a napi multivitamin csökkenti a súlyos kardiovaszkuláris események és a minden ok miatti halálozás együttes végpontját;
5. A kakaókivonat és/vagy a napi multivitamin csökkenti az egyes kardiovaszkuláris események kockázatát, beleértve a szívinfarktust, a stroke-ot, a kardiovaszkuláris mortalitást, a koszorúér-revaszkularizációt, az instabil anginát vagy a kórházi kezelést igénylő ACS-t, a nyaki artéria műtétet és a perifériás artéria műtétet vagy angioplasztikát, valamint a teljes halálozást. ; plusz helyspecifikus rákok, beleértve a mell-, vastag- és végbélrákot és tüdőrákot;
6. A napi multivitamin csökkenti a rák kockázatát azoknál a nőknél és férfiaknál, akiknek a kórelőzményében rák szerepelt;
7. Egyforma számú női és férfi COSMOS válaszadónál, akik kiindulási vért, kakaókivonatot és/vagy napi multivitamint biztosítanak, jelentősen megváltoztatják a vér flavonoidok szintjét a kiindulási értékről a 2 éves követési időre.

Harmadlagos cél:

Annak felmérése, hogy a kakaókivonat és/vagy a napi multivitamin szinergikus hatást fejt-e ki a súlyos szív- és érrendszeri események vagy rák kockázatára, és hogy a hatások a táplálkozási állapottól vagy a gyógyszerhasználattól függően változnak.

A Clinical and Translational Science Center (CTSC) komponens céljai:

Annak tesztelése, hogy a kakaókivonat és/vagy a napi multivitamin jótékony hatással van-e:

1. Szisztolés és diasztolés vérnyomás;
2. Pulzushullám-sebesség (PWV) és központi vérnyomás indexek pulzushullám-analízissel mérve;
3. Kognitív funkció és memória;
4. Fizikai teljesítmény egyensúlytesztekkel, tapadási erővel, időzített székállványokkal és járási sebességgel értékelve,
5. A gerinc, a csípő és a teljes test csontvesztése a csont-ásványi sűrűség (BMD) és a testösszetétel változásai alapján, a kettős röntgenabszorpiometria (DXA) alapján;