Добавка с какао и мультивитаминное исследование результатов (COSMOS)

Исследование добавок с какао и поливитаминов (COSMOS) представляет собой рандомизированное клиническое исследование добавок с экстрактом какао (содержащих в общей сложности 600 мг/день флаванолов какао, включая 80 мг. (-)-эпикатехины) и стандартную поливитаминную добавку для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и рака у женщин в возрасте 65 лет и старше и мужчин в возрасте 60 лет и старше.

После начала испытания COSMOS усовершенствованный метод анализа флаванолов какао был аккредитован AOAC International в качестве официального метода анализа первого действия (https://doi.org/10.1093/jaoacint/qsaa132). Этот обновленный метод основан на эталонном материале (RM8403), недавно стандартизированном и выпущенном в продажу Национальным институтом стандартов и технологий США. В то время как фактическое содержание флаванолов какао в эксперименте COSMOS оставалось неизменным на протяжении всего испытания, применение этого нового аналитического метода привело к ожидаемым изменениям в том, как теперь сообщается общее содержание флаванолов какао. Применяя AOAC 2020.05/RM8403 к вмешательству COSMOS, общее содержание флаванолов какао в вмешательстве COSMOS теперь составляет 500 мг/день. Информация о содержании (-)-эпикатехина осталась неизменной. Поэтому в дальнейшем мы будем применять AOAC 2020.05/RM8403 и сообщать, что в ходе вмешательства COSMOS было протестировано 500 мг флаванолов какао в день, включая 80 мг (-)-эпикатехина.

Участники COSMOS были набраны из числа участников расширенного исследования Инициативы женского здоровья (WHI); нерандомизированные респонденты, получавшие рассылки об исследовании VITamin D и OmegA-3 TriaL (VITAL); респонденты общенациональных пригласительных рассылок для взрослых, соответствующих возрасту; и добровольцы, которые узнали об испытании из средств массовой информации или через ResearchMatch.org, электронный веб-сайт для найма.

Несколько небольших рандомизированных исследований продемонстрировали преимущества флаванолов какао в отношении промежуточных результатов, включая артериальное давление, липиды, чувствительность к инсулину и вазодилатацию, опосредованную потоком. Что касается поливитаминов, предыдущее крупномасштабное рандомизированное исследование с участием мужчин среднего и старшего возраста показало значительное снижение заболеваемости раком, но сопоставимые данные исследований у женщин отсутствуют. Для обоих вмешательств крупномасштабные клинические испытания, такие как COSMOS, могут иметь серьезные клинические последствия и последствия для общественного здравоохранения.

Приемлемые участники были распределены случайно (как подбрасывание монеты) в одну из четырех групп: (1) ежедневный прием экстракта какао и поливитаминов; (2) ежедневный прием экстракта какао и поливитаминов плацебо; (3) ежедневный прием плацебо с экстрактом какао и поливитаминов; или (4) ежедневный прием плацебо с экстрактом какао и поливитаминов плацебо. Участники имеют равные шансы быть отнесенными к любой из этих четырех групп и шанс 3 из 4 получить хотя бы один активный агент.

Участники всех групп принимали по три таблетки каждый день: две капсулы, содержащие либо экстракт какао, либо экстракт какао-плацебо, и одну таблетку, содержащую либо поливитамины, либо поливитамины-плацебо. Участники получают свои учебные таблетки в удобных упаковках-календарях по почте США.

Участникам предлагается ежегодно заполнять рассылаемые по почте анкеты. Анкеты спрашивают о здоровье; привычки образа жизни, такие как диета, физическая активность и курение; употребление лекарственных препаратов и БАДов; семейная история болезни и новые медицинские диагнозы. Иногда участникам может звонить исследовательский персонал для сбора информации или уточнения ответов на вопросники.

Ожидаемые показатели исходной конечной точки первичного комбинированного сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ) были основаны на прогнозируемом распределении по возрасту и полу в исследуемой когорте и частоте сердечно-сосудистых событий из наших ранее проведенных испытаний. Тем не менее, мы определили, что наблюдаемые показатели конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний среди участников COSMOS были ниже, чем ожидалось, из-за более молодой популяции женщин, более широкого использования статинов и других фармакотерапевтических средств, как видно из других недавно опубликованных клинических испытаний, а также влияния COVID-19 на меньше сообщений о диагнозах сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализациях и процедурах. В результате Совет по мониторингу данных и безопасности COSMOS (DSMB) одобрил предложение добавить три новых исхода к нашей основной комбинированной конечной точке сердечно-сосудистых заболеваний: (1) нестабильная стенокардия или острый коронарный синдром, требующие госпитализации, (2) хирургическое вмешательство на сонных артериях и ( 3) хирургия периферических артерий или ангиопластика. Эти дополнительные сердечно-сосудистые исходы согласуются с атеросклеротическими механизмами, лежащими в основе постулируемых эффектов рандомизированных вмешательств. Участники COSMOS уже предоставили самостоятельные отчеты об этих диагнозах с момента начала исследования COSMOS, которые будут оцениваться с помощью медицинских карт. Первоначальная первичная комбинированная конечная точка ССЗ по-прежнему будет оцениваться как вторичная конечная точка.

На исходном этапе около 7000 участников COSMOS предоставили дополнительные образцы крови и мочи, которые будут использоваться для определения того, значительно ли изменяют исследуемые агенты биомаркеры и другие факторы риска, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком. Отобранные участники либо собирают образцы с помощью отправленных по почте наборов для сбора образцов, которые возвращаются участником, либо собирают кровь, мочу, артериальное давление и антропометрические измерения техническими специалистами из Examination Management Services, Inc. (EMSI), национального поставщика клинических услуг. Подгруппу тех, кто предоставляет исходные образцы и измерения, просят предоставить последующие образцы и измерения.

На исходном уровне и на 2-м году исследования около 600 участников, живущих в нескольких минутах езды от Бостона, штат Массачусетс, проводят дополнительные измерения во время визитов в клиническое исследование в Центр клинических и трансляционных исследований (CTSC) Brigham and Women's Hospital. Эти визиты включают оценку когнитивных функций, антропометрию, оценку физических функций, кровяное давление и другие измерения. В ходе испытания будет оцениваться, оказывают ли изучаемые агенты значительное влияние на изменения этих переменных с течением времени.

Основные гипотезы:

1. Добавка экстракта какао снизит риск основных сердечно-сосудистых событий, определяемых как комбинированная конечная точка инфаркта миокарда, инсульта, сердечно-сосудистой смертности, реваскуляризации коронарных артерий, нестабильной стенокардии или ОКС, требующих госпитализации, операции на сонных артериях и операции на периферических артериях или ангиопластики;
2. Ежедневный прием поливитаминов снизит риск инвазивного рака (за исключением немеланомного рака кожи).

Вторичные гипотезы:

1. Экстракт какао снизит риск комбинированной конечной точки инфаркта миокарда, инсульта, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и коронарной реваскуляризации;
2. Экстракт какао снижает риск развития инвазивного рака (за исключением немеланомного рака кожи);
3. Ежедневный прием поливитаминов снизит риск серьезных сердечно-сосудистых заболеваний;
4. Экстракт какао и/или ежедневный прием поливитаминов снизит комбинированную конечную точку основных сердечно-сосудистых событий плюс смертность от всех причин;
5. Экстракт какао и/или ежедневный прием поливитаминов снизит риск отдельных сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда, инсульт, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, реваскуляризацию коронарных артерий, нестабильную стенокардию или ОКС, требующие госпитализации, операции на сонных артериях и операции на периферических артериях или ангиопластику, а также общую смертность. ; плюс местные виды рака, включая рак молочной железы, колоректальный рак и рак легких;
6. Ежедневный прием поливитаминов снизит риск развития рака у женщин и мужчин с раком в анамнезе на исходном уровне;
7. В подгруппе из равного числа респондентов COSMOS женского и мужского пола, которые сдавали исходную кровь, экстракт какао и/или ежедневный поливитамин значительно изменяли уровни флавоноидов в крови от исходного уровня до 2 лет наблюдения.

Третичная цель:

Оценить, проявляют ли экстракт какао и/или ежедневный поливитамин синергетический эффект в отношении риска серьезных сердечно-сосудистых заболеваний или рака, и зависят ли эффекты от статуса питания или приема лекарств.

Цели компонента Центра клинических и трансляционных наук (CTSC):

Чтобы проверить, оказывают ли экстракт какао и/или ежедневный поливитамин благотворное влияние на:

1. Систолическое и диастолическое артериальное давление;
2. Индексы скорости пульсовой волны (СРПВ) и центрального артериального давления, измеренные с помощью анализа пульсовой волны;
3. Когнитивные функции и память;
4. Физическая работоспособность оценивается тестами на равновесие, силой хвата, временем стояния на стуле и скоростью ходьбы.
5. Потеря костной массы в позвоночнике, бедре и теле в целом по оценке минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и изменения в составе тела по оценке с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (ДРА);