코코아 보충제 및 종합 비타민 결과 연구 (COSMOS)

COcoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study(COSMOS)는 코코아 추출물 보충제(80mg을 포함하여 총 600mg/d의 코코아 플라바놀 포함)에 대한 무작위 임상 시험입니다. (-)-에피카테킨), 65세 이상 여성과 60세 이상 남성의 심혈관 질환 및 암 위험을 줄이기 위한 표준 종합 비타민 보충제입니다.

COSMOS 시험이 시작된 후, 코코아 플라바놀을 분석하는 고급 방법이 AOAC International에 의해 First Action Official Method of Analysis(https://doi.org/10.1093/jaoacint/qsaa132)로 인증되었습니다. 이 업데이트된 방법은 미국 국립 표준 기술 연구소(National Institute of Standards and Technology)에서 최근에 표준화하고 상용화한 참조 자료(RM8403)에 의존합니다. COSMOS 개입의 실제 코코아 플라바놀 함량은 시험 기간 내내 변경되지 않았지만, 이 새로운 분석 방법을 적용하면 총 코코아 플라바놀 함량이 현재 보고되는 방식에 예상되는 변화가 생겼습니다. COSMOS 개입에 AOAC 2020.05/RM8403을 적용하면 COSMOS 개입의 총 코코아 플라바놀 함량은 이제 500mg/일입니다. (-)-에피카테킨 함량 보고는 영향을 받지 않았습니다. 따라서 우리는 앞으로 AOAC 2020.05/RM8403을 적용하고 COSMOS 개입이 (-)-에피카테킨 80mg을 포함하여 코코아 플라바놀 500mg/일을 테스트했다고 보고할 것입니다.

COSMOS 참가자는 WHI(Women's Health Initiative) 확장 연구 코호트 구성원 중에서 모집되었습니다. Vitamin D 및 OmegaA-3 TriaL(VITAL)에 대한 우편물에 대한 비무작위 응답자 연령 적격 성인에 대한 전국 초대 우편물 응답자; 미디어 또는 전자 채용 웹사이트인 ResearchMatch.org를 통해 실험에 대해 알게 된 자원봉사자.

여러 소규모 무작위 시험에서 혈압, 지질, 인슐린 감수성 및 흐름 매개 혈관 확장을 포함한 중간 결과에 대한 코코아 플라바놀의 이점이 입증되었습니다. 종합 비타민의 경우 중년 및 노년 남성을 대상으로 한 이전의 대규모 무작위 시험에서 암이 크게 감소한 것으로 나타났지만 여성에 대한 비교 가능한 시험 데이터는 부족합니다. 두 개입 모두 COSMOS와 같은 대규모 임상 시험은 임상 및 공중 보건에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다.

적격 참가자는 (동전 던지기와 같은) 우연히 (1) 일일 코코아 추출물 및 종합 비타민; (2) 일일 코코아 추출물 및 종합 비타민 위약; (3) 일일 코코아 추출물 위약 및 종합 비타민; 또는 (4) 일일 코코아 추출물 위약 및 종합 비타민 위약. 참가자는 이 4개 그룹 중 하나에 할당될 수 있는 동등한 기회가 있으며 최소 1명의 활성 에이전트를 받을 확률이 4분의 3입니다.

모든 그룹의 참가자는 매일 3개의 알약을 복용합니다. 코코아 추출물 또는 코코아 추출물 위약이 포함된 캡슐 2개와 종합 비타민 또는 종합 비타민 위약이 포함된 정제 1개입니다. 참가자는 미국 우편을 통해 편리한 달력 팩으로 학습 약을 받습니다.

참가자는 매년 우편 설문지를 작성해야 합니다. 설문지는 건강에 대해 묻습니다. 식습관, 신체활동, 흡연 등의 생활습관; 약물 및 식이 보조제의 사용; 질병의 가족력 및 새로운 의학적 진단. 때때로 참가자는 정보를 수집하거나 설문지에 대한 응답을 명확히 하기 위해 연구 직원으로부터 전화를 받을 수 있습니다.

원래의 일차 복합 심혈관 질환(CVD) 종점에 대한 예상 비율은 이전에 수행된 시험에서 시험 코호트 및 CVD 사건 비율의 예상 연령 및 성별 분포를 기반으로 했습니다. 그러나 우리는 COSMOS 참가자들 사이에서 관찰된 CVD 종점의 비율이 예상보다 낮은 것으로 판단했는데, 그 이유는 젊은 인구의 여성, 최근 발표된 다른 임상 시험에서 볼 수 있는 스타틴 및 기타 약물 요법의 사용 증가, COVID-19가 질병에 미치는 영향 때문이었습니다. CVD 진단, 입원 및 절차에 대한 보고가 적습니다. 그 결과, COSMOS 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 1차 복합 CVD 종점에 세 가지 새로운 결과를 추가하는 제안을 승인했습니다. (1) 입원이 필요한 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군, (2) 경동맥 수술, 3) 말초 동맥 수술 또는 혈관 성형술. 이러한 추가 CVD 결과는 무작위 개입에 대한 가정된 효과의 기본이 되는 죽상동맥경화 메커니즘과 일치합니다. COSMOS 참가자들은 의료 기록을 통해 판정될 COSMOS 시험이 시작된 이후 이미 이러한 진단에 대한 자가 보고서를 제공했습니다. 원래의 1차 복합 CVD 종료점은 여전히 ​​2차 결과로 평가됩니다.

기준선에서 약 7,000명의 COSMOS 참가자가 선택적인 혈액 및 소변 샘플을 제공했으며, 이는 연구 에이전트가 심혈관 질환 및 암과 관련된 바이오마커 및 기타 위험 요소를 크게 변화시키는지 여부를 결정하는 데 사용될 것입니다. 선택된 참가자는 참가자가 반환한 우편 표본 수집 키트를 통해 표본을 수집하거나 국가 임상 서비스 제공업체인 Examination Management Services, Inc.(EMSI)의 기술자가 수집한 혈액, 소변, 혈압 및 인체 측정값을 받습니다. 기본 표본 및 측정값을 제공하는 하위 그룹은 후속 샘플 및 측정값을 제공하도록 요청받습니다.

시험의 기준선 및 2년차에서 매사추세츠주 보스턴에서 차로 이동할 수 있는 거리에 거주하는 약 600명의 참가자가 Brigham and Women's Hospital의 CTSC(Clinical and Translational Science Center)에서 임상 연구 방문을 통해 추가 측정을 제공합니다. 이러한 방문에는 인지 기능 평가, 인체 측정, 신체 기능 평가, 혈압 및 기타 측정이 포함됩니다. 시험은 연구 에이전트가 시간이 지남에 따라 이러한 변수의 변화에 ​​상당한 영향을 미치는지 여부를 평가할 것입니다.

기본 가설:

1. 코코아 추출물 보충제는 심근 경색, 뇌졸중, 심혈관 사망, 관상 동맥 재생, 불안정 협심증 또는 입원이 필요한 ACS, 경동맥 수술, 말초 동맥 수술 또는 혈관 성형술의 복합 종점으로 정의되는 주요 심혈관 사건의 위험을 감소시킵니다.
2. 매일 종합 비타민을 복용하면 침윤성 암(비흑색종 피부암 제외)의 위험이 감소합니다.

이차 가설:

1. 코코아 추출물은 MI, 뇌졸중, 심혈관 사망 및 관상 동맥 혈관 재형성이라는 복합 종점의 위험을 감소시킵니다.
2. 코코아 추출물은 침윤성 암(비흑색종 피부암 제외)의 위험을 감소시킵니다.
3. 매일 종합 비타민을 복용하면 주요 심혈관 사건의 위험이 감소합니다.
4. 코코아 추출물 및/또는 일일 종합 비타민은 주요 심혈관 사건과 모든 원인으로 인한 사망의 종합 평가변수를 감소시킵니다.
5. 코코아 추출물 및/또는 일일 종합 비타민은 심근 경색, 뇌졸중, 심혈관 사망, 관상 동맥 재생, 입원이 필요한 불안정 협심증 또는 ACS, 경동맥 수술, 말초 동맥 수술 또는 혈관 성형술, 총 사망률을 포함한 개별 심혈관 사건의 위험을 줄입니다. ; 유방암, 결장직장암 및 폐암을 포함하는 부위 특이적 암;
6. 매일 종합 비타민을 복용하면 기준선에서 암 병력이 있는 여성과 남성의 암 위험이 감소합니다.
7. 베이스라인 혈액을 제공하는 동일한 수의 여성 및 남성 COSMOS 응답자 하위 집합에서 코코아 추출물 및/또는 일일 종합 비타민은 베이스라인에서 2년 추적 조사까지 혈중 플라보노이드 수치를 크게 변화시킬 것입니다.

3차 목표:

코코아 추출물 및/또는 일일 종합 비타민이 주요 심혈관 사건 또는 암의 위험에 상승 효과를 나타내는지 여부와 효과가 영양 상태 또는 약물 사용에 따라 다른지 평가합니다.

CTSC(Clinical and Translational Science Center) 구성 요소의 목적:

코코아 추출물 및/또는 일일 종합 비타민이 다음에 유익한 효과가 있는지 테스트하려면:

1. 수축기 및 이완기 혈압;
2. 맥파 분석에 의해 측정된 맥파 속도(PWV) 및 중심 혈압 지수;
3. 인지 기능 및 기억;
4. 균형 테스트, 그립 강도, 시간 초과 의자 스탠드 및 보행 속도로 평가되는 신체적 성능,
5. 골-무기질 밀도(BMD)로 평가한 척추, 둔부 및 전신의 골 손실 및 이중 X-선 흡광계(DXA)로 평가한 신체 조성의 변화;