進行性難治性固形腫瘍および再発性または難治性 NSCLC、または肝細胞癌におけるニボルマブと組み合わせた Galunisertib (LY2157299) の研究
2021年8月13日 更新者：Eli Lilly and Company
進行性難治性固形腫瘍における抗PD-1（ニボルマブ）と組み合わせて投与された新規トランスフォーミング増殖因子β受容体Iキナーゼ阻害剤（ガルニセルチブ）の安全性、忍容性および有効性に関する第1b/2相用量漸増およびコホート拡大研究(フェーズ 1b) および再発性または難治性の非小細胞肺がんまたは肝細胞がん (フェーズ 2)
この研究の主な目的は、進行性難治性固形腫瘍および再発性または難治性の非小細胞肺がん（NSCLC）または肝細胞がんの参加者を対象に、ニボルマブと組み合わせたガルニセルチブとして知られる治験薬の安全性、忍容性、および有効性を評価することです。がん（HCC）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham Medical Center
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California - San Diego
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
- H Lee Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08907
- Institut Catala d'Oncologia
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Malaga、スペイン、29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- フェーズ 1b では、いずれかの治療法で難治性固形腫瘍が進行している必要があります。
- 第 2 相では、再発性または難治性の NSCLC（任意の組織型）、または α-フェトプロテイン（AFP）が 200 ナノグラム/ミリリットル（ng/mL）以上上昇した HCC の腫瘍タイプのいずれかである必要があります。
- 第 2 相のみ、NSCLC または HCC の再発または難治性に対する 1 つ前の治療法（一次治療）で疾患が進行したか、難治性または不耐性であり、現在承認されている二次治療を拒否している。 一次治療は、進行した疾患の治療に使用される治療法と定義されています。 これには、放射線療法および/または手術の有無にかかわらず、複数の化学療法剤、標的または免疫療法剤が含まれる場合があります。 その後の各治療ラインの前には、疾患の進行が伴います。 毒性を管理するためのレジメン内での同じ薬物クラス内の薬剤の切り替え (例えば、シスプラチンからカルボプラチンへ) は、新しい治療ラインの開始を定義するものではありません。
NSCLCの場合:
- 治療の前の行は、プラチナ ベースの治療を含める必要があります。 標準治療と組み合わせて使用される治験薬は許可されています。 プラチナベースのネオアジュバントまたはアジュバント療法を受け、その後プラチナベースの治療を一次治療として受けた参加者は適格です。
- プラチナダブレットによるネオアジュバントまたはアジュバント療法を完了し、プラチナダブレットを完了してから6か月以内に疾患の再発を経験した参加者は適格です。
- チロシンキナーゼ阻害剤またはクリゾチニブで治療されたドライバー変異（上皮成長因子受容体変異陽性または未分化リンパ腫キナーゼ融合癌遺伝子陽性）を有する腫瘍が適格です。 チロシンキナーゼ阻害剤またはクリゾチニブで進行した参加者、またはこの標的療法に耐えられない参加者は、この研究に登録する前にプラチナベースの治療を受けなければなりません。 そのような変異の文書化は利用可能で、電子症例報告フォーム (eCRF) に入力されなければなりません。
- 一次化学療法後の維持療法または維持療法の切り替えは、一次治療レジメンの一部と見なされ、許容されます。
アジュバント、ネオアジュバント、または局所進行性疾患から与えられた化学放射線療法のコースの一部としてプラチナ含有レジメンを完了および進行し、スクリーニング前の6か月以内に再発性（局所または転移性）疾患を発症した参加者は、 1 以前のプラチナ含有レジメンであり、したがって、ステージ IIIB、IV、または再発性疾患に対してプラチナ含有レジメンでの再治療を必要とせず、適格です。 ただし、参加者は、毒性のために中止する前に、プラチナダブレットベースの化学療法を少なくとも2サイクル受けている必要があります。 参加者がプラチナ ダブレットを 1 サイクルのみ受け、明らかな進行のために中止した場合、そのレジメンは前の治療ラインとしてカウントする必要があります。
HCC の場合:
- -ソラフェニブまたは参加者を含む必要がある以前の治療ラインの1つは、経動脈的化学塞栓術の資格がない参加者のソラフェニブに対して進行または不耐性である必要があります。 局所進行疾患のためにソラフェニブを持っていた参加者、またはソラフェニブに耐えられない参加者は適格です。 参加者は、ソラフェニブまたは局所療法後にのみ臨床的進行を示した可能性があります。
- Child-Pugh Aのみが必要です。 参加者は、ウイルスの状態に関係なく (B 型肝炎、C 型肝炎、またはなし) いる可能性があります。
- ウイルス量が 100 国際単位/ミリリットル (IU/mL) 未満であること。
- -B型肝炎の参加者の場合、ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤（ラミブジン、テルビブジン、アデホビル、テノホビル、またはエンテカビル）を使用している必要があります。
- 十分な臓器機能を持っています。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
- 承認された避妊法を使用してください。
除外基準:
- 第 2 相のみ、その腫瘍タイプに対する 1 つ以上の前治療ライン。
中等度または重度の心血管疾患がある：
- -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIII / IVのうっ血性心不全、または制御されていない高血圧を含む心疾患の存在があります。
- -調査官の裁量で臨床的に重要な主要な心電図（ECG）異常を記録している（たとえば、症候性または持続性の心房または心室性不整脈、2度または3度の房室ブロック、バンドルブランチブロック、心室肥大、または最近の心筋梗塞） .
- ドップラーを使用した ECHO で重大な異常が記録されている:
- 中等度または重度の弁狭窄または逆流を含む、中度または重度の心臓弁機能障害。
- 左心室 (LV) 駆出率 < 50%、正常の制度的下限に基づく評価。
- 中隔動脈瘤または他の心臓動脈瘤がある。
- 大血管の動脈瘤。
- B型肝炎ウイルス（HBV）による活動性感染（B型肝炎表面抗原陽性）; HCV は、HCC 参加者でのみ許可されます。 HBV再活性化のリスクがあるHCC参加者（抗B型肝炎コア抗体陽性で定義）は、HCCコホートでのみ適格です。
- -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性または活動性の非感染性肺炎の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患の証拠がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ガルニセルチブ + ニボルマブ (コホート 1) フェーズ 1b
50 ミリグラム (mg) ガルニセルチブを 1 日 1 回 (QD) 経口投与し、各 4 週間サイクルの 1 日目から 14 日目まで、2 週間ごと (Q2W )、(1 日目と 15 日目)。
参加者は、中止基準が満たされるまで治験薬の投与を続けることができます。
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経口投与
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：ガルニセルチブ + ニボルマブ (コホート 2) フェーズ 1b
50 mg ガルニセルチブを 1 日 2 回 (BID) 1 日 2 回 (BID) 経口投与し、各 4 週間サイクルの 1 日目から 14 日目まで、3 mg/kg ニボルマブを IV、Q2W (1 日目および 15 日目) と組み合わせて投与した。
参加者は、中止基準が満たされるまで治験薬の投与を続けることができます。
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経口投与
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：ガルニセルチブ + ニボルマブ (コホート 3) フェーズ 1b
各 4 週間サイクルの 1 日目から 14 日目に 80 mg のガルニセルチブを BID で経口投与し、3 mg/kg のニボルマブを IV、Q2W (1 日目および 15 日目) と組み合わせて投与しました。
参加者は、中止基準が満たされるまで治験薬の投与を続けることができます。
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経口投与
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：ガルニセルチブ + ニボルマブ (コホート 4) フェーズ 1b
各 4 週間サイクルの 1 日目から 14 日目に 150 mg のガルニセルチブを BID で経口投与し、3 mg/kg のニボルマブを IV、Q2W (1 日目および 15 日目) と組み合わせて投与した。
参加者は、中止基準が満たされるまで治験薬の投与を続けることができます。
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経口投与
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：ガルニセルチブ + ニボルマブ - 非小細胞肺がん (NSCLC) 第 2 相
各 4 週間サイクルの最初の 14 日間に 150 mg ガルニセルチブを BID で経口投与し、3 mg/kg ニボルマブを IV、Q2W (1 日目および 15 日目) に組み合わせて投与しました。
参加者は、中止基準が満たされるまで治験薬の投与を続けることができます。
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経口投与
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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実験的：ガルニセルチブ + ニボルマブ - 肝細胞がん (HCC) 第 2 相
各 4 週間サイクルの最初の 14 日間に 150 mg ガルニセルチブを BID で経口投与し、3 mg/kg ニボルマブを IV、Q2W (1 日目および 15 日目) に組み合わせて投与しました。
参加者は、中止基準が満たされるまで治験薬の投与を続けることができます。
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経口投与
他の名前：
投与された IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: ニボルマブと組み合わせたガルニセルチブの最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 からサイクル 2 (最大 2 か月)
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MTD は、用量制限毒性 (DLT) を引き起こす可能性が 33% 未満の最大試験用量として定義されます。
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サイクル 1 からサイクル 2 (最大 2 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK): ニボルマブの最小濃度 (Cmin)
時間枠：PK: サイクル 1、15 日目、投与前。サイクル 2: 1 日目: 投与前。 15 日目: 投与前: サイクル 4: 1 日目: 投与前
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ニボルマブの最小濃度 (Cmin)
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PK: サイクル 1、15 日目、投与前。サイクル 2: 1 日目: 投与前。 15 日目: 投与前: サイクル 4: 1 日目: 投与前
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PK: 血漿濃度下の面積 - 定常状態での時間ゼロから 24 時間 (AUC [0-24h]) までのガルニセルチブの時間曲線
時間枠：PK: サイクル 1 およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5 ～ 3 時間、サイクル 1 およびサイクル 2 14 日目: 投与前、投与後 0.5 ～ 2、3.5 ～ 5、および 24 時間からサイクル 4 まで
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サイクル 1 およびサイクル 2 のゼロ時間から 24 時間までのガルニセルチブの血漿濃度曲線下面積。
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PK: サイクル 1 およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5 ～ 3 時間、サイクル 1 およびサイクル 2 14 日目: 投与前、投与後 0.5 ～ 2、3.5 ～ 5、および 24 時間からサイクル 4 まで
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ガルニセルチブと組み合わせて投与された場合の抗ニボルマブ抗体を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1: 1、14、15 日目の投与前および 100 日目のフォローアップ。サイクル 2 および 4: 1 日目の投与前および 100 日目のフォローアップ
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ガルニセルチブを投与した際に治療下で抗ニボルマブ抗体が出現した参加者は、ベースライン測定値から力価が 4 倍以上増加した参加者でした (治療ブースト)。
ベースライン結果で ADA が存在しない場合、ベースライン後の ADA の結果が 40 以上 (治療誘発性) である ADA が少なくとも 1 つ存在する場合、被験者は TE ADA+ です。
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サイクル 1: 1、14、15 日目の投与前および 100 日目のフォローアップ。サイクル 2 および 4: 1 日目の投与前および 100 日目のフォローアップ
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：測定された進行性疾患または死亡に対する最初の研究治療の日付（最大35か月）
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PFS は、最初の研究治療の日から、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 または何らかの原因による死亡で定義される疾患進行の最初の証拠までの時間として定義されました。
進行性疾患（PD）は、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加であり、参照は研究での最小の合計であり、少なくとも5 mmの絶対増加、または非標的病変の明確な進行、または1つ以上の新しい病変。
参加者が完全なベースライン疾患評価を受けていない場合、客観的に決定された疾患の進行または死亡が参加者に観察されたかどうかに関係なく、無作為化の日に PFS 時間が打ち切られました。
参加者が死亡したか、分析のデータ包含カットオフ日の時点で客観的な進行があることが知られていない場合、PFS時間は最後の適切な腫瘍評価日に打ち切られました。
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測定された進行性疾患または死亡に対する最初の研究治療の日付（最大35か月）
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フェーズ 2: 完全奏効または部分奏効の最良の全体的な腫瘍奏効を達成した参加者の割合: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：測定された進行性疾患のベースライン（最大35か月）
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客観的奏効率は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) v1.1 に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を達成した参加者の割合でした。
CR は、すべての標的および非標的病変が消失し、新しい病変が出現しないこととして定義されます。
PR は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少し (ベースラインの合計 LD を参照)、非標的病変の進行がないこと、および新しい病変の出現がないこととして定義されます。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加であり、参照は研究における最小の合計であり、少なくとも 5 mm の絶対増加、または非標的病変の明確な進行、または 1 つ以上の新しい病変。
全体の奏功率は、CR または PR の参加者の総数を、測定可能な病変が少なくとも 1 つある参加者の総数で割り、100 を掛けて計算されます。
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測定された進行性疾患のベースライン（最大35か月）
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フェーズ 2: 対応期間 (DoR)
時間枠：-完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の日付から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで（最大35か月）
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反応の持続期間は、反応が記録された日から、疾患が最初に進行した日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで測定されました。
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-完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の日付から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで（最大35か月）
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フェーズ 2: 対応までの時間
時間枠：最初の治験治療日から完全奏効または部分奏効日まで（最大35か月）
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反応までの時間は、最初の研究治療の日から完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の最初の記録された反応まで測定されました。
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最初の治験治療日から完全奏効または部分奏効日まで（最大35か月）
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：何らかの原因による死亡までの最初の研究治療の日付（最大35か月）
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全生存率は、最初の研究治療の日から何らかの原因による死亡まで決定されました。
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何らかの原因による死亡までの最初の研究治療の日付（最大35か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2018年12月13日
研究の完了 (実際)
2020年7月8日
試験登録日
最初に提出
2015年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月13日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15702
- H9H-MC-JBEF (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
- 2015-002093-20 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の患者レベルのデータは、研究提案が承認され、署名されたデータ共有契約が締結された時点で、安全なアクセス環境で提供されます。
IPD 共有時間枠
データは、米国および EU で研究された適応症の最初の発表および承認のいずれか遅い方から 6 か月後に入手できます。
データは無期限にリクエストできます。
IPD 共有アクセス基準
研究提案は独立した審査委員会によって承認される必要があり、研究者はデータ共有契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
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AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国