진행성 불응성 고형 종양 및 재발성 또는 불응성 NSCLC 또는 간세포 암종에서 니볼루맙과 병용한 Galunisertib(LY2157299)에 대한 연구
2021년 8월 13일 업데이트: Eli Lilly and Company
진행성 난치성 고형 종양에서 항PD-1(니볼루맙)과 병용 투여된 새로운 형질전환 성장 인자-베타 수용체 I 키나아제 억제제(갈루니세르팁)의 안전성, 내약성 및 효능에 대한 1b/2상 용량 증량 및 코호트 확장 연구 (1b상) 및 재발성 또는 불응성 비소세포폐암 또는 간세포암종 (2상)
이 연구의 주요 목적은 진행성 불응성 고형 종양 및 재발성 또는 불응성 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 간세포성 참가자에서 갈루니세르팁으로 알려진 연구 약물과 니볼루맙의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것입니다. 암종(HCC).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham Medical Center
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California - San Diego
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612-9497
- H Lee Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, 스페인, 08907
- Institut Catala d'Oncologia
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Malaga, 스페인, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Phase 1b의 경우 모든 치료 라인에서 진행성 난치성 고형 종양이 있어야 합니다.
- 2상에는 다음 종양 유형 중 하나가 있어야 합니다: 재발성 또는 불응성 NSCLC(모든 조직학) 또는 상승된 알파-태아단백(AFP) ≥200 나노그램/밀리리터(ng/mL)가 있는 HCC.
- 2상에 대해서만, NSCLC 또는 HCC에 대한 재발성 또는 불응성에 대한 1개의 이전 요법(1차 요법)에 대해 질병 진행이 있거나 불응성 또는 내약성이 없고 현재 승인된 2차 요법을 거부했습니다. 1차 요법은 진행된 질병을 치료하는 데 사용되는 요법으로 정의됩니다. 여기에는 방사선 요법 및/또는 수술을 포함하거나 포함하지 않는 여러 화학 요법, 표적 또는 면역 요법이 포함될 수 있습니다. 각각의 후속 치료 라인은 질병 진행에 선행됩니다. 독성을 관리하기 위해 요법 내에서 동일한 약물 등급(예: 시스플라티늄에서 카보플라티늄으로) 내 약제의 전환은 새로운 요법의 시작을 정의하지 않습니다.
NSCLC의 경우:
- 이전 치료 라인에는 백금 기반 치료가 포함되어야 합니다. 표준 요법과 함께 사용되는 연구용 제제는 허용됩니다. 백금 기반 신보강 또는 보조 요법을 받은 후 1차 요법으로 백금 기반 요법을 받은 참가자가 자격이 있습니다.
- 백금 이중 요법으로 신보조 요법 또는 보조 요법을 완료하고 백금 이중 요법 완료 후 6개월 이내에 질병 재발을 경험한 참가자가 자격이 있습니다.
- 티로신 키나아제 억제제 또는 크리조티닙으로 치료된 드라이버 돌연변이(표피 성장 인자 수용체 돌연변이 양성 또는 역형성 림프종 키나아제 융합 발암 유전자 양성)가 있는 종양이 적합합니다. 티로신 키나제 억제제 또는 크리조티닙으로 진행되었거나 이 표적 요법에 내성이 없는 참가자의 경우, 해당 참가자는 이 연구에 등록하기 전에 백금 기반 요법을 받아야 합니다. 그러한 돌연변이에 대한 문서는 이용 가능해야 하며 전자 증례 보고 양식(eCRF)에 입력되어야 합니다.
- 1차 화학요법 후 유지 또는 전환 유지 요법은 1차 요법의 일부로 간주되며 허용됩니다.
스크리닝 전 6개월 이내에 국소 진행성 질환 및 발병한 재발성(국소 또는 전이성) 질환에 대한 보조제, 신보조제 또는 화학방사선 요법 과정의 일부로서 백금 함유 요법을 완료하고 진행한 참가자는 받은 것으로 간주됩니다. 1 이전 백금 함유 요법이므로 IIIB기, IV기 또는 재발성 질환에 대해 백금 함유 요법으로 재치료할 필요가 없으며 적격입니다. 그러나 참가자는 독성으로 인해 중단되기 전에 최소 2주기의 백금 이중 기반 화학 요법을 받아야 합니다. 참가자가 백금 이중 요법을 한 주기만 받았고 명확한 진행으로 인해 중단한 경우 해당 요법은 이전 요법으로 계산해야 합니다.
HCC의 경우:
- 경동맥 화학색전술에 적합하지 않은 참가자의 경우 소라페닙 또는 참가자를 포함해야 하는 이전 치료 라인이 진행되었거나 소라페닙에 내성이 없었어야 합니다. 국소 진행성 질환에 대해 소라페닙을 투여받았거나 소라페닙에 내약성이 없는 참가자가 자격이 있습니다. 참가자는 소라페닙 또는 국소 요법 후에만 임상 진행이 있었을 수 있습니다.
- Child-Pugh A만 있어야 합니다. 참가자는 바이러스 상태(B형 간염, C형 간염 또는 없음)가 있을 수 있습니다.
- 바이러스 부하가 100 국제 단위/밀리리터(IU/mL) 미만입니다.
- B형 간염 참가자의 경우 뉴클레오사이드 아날로그 역전사효소 억제제(라미부딘, 텔비부딘, 아데포비르, 테노포비르 또는 엔테카비르)를 복용해야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 승인된 피임 방법을 사용하십시오.
제외 기준:
- 2상에만 해당 종양 유형에 대한 이전 치료 라인이 1개 이상입니다.
중등도 또는 중증 심혈관 질환이 있는 경우:
- 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회 등급 III/IV 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함한 심장 질환이 있습니다.
- 연구자의 재량에 따라 임상적으로 유의미한 문서화된 주요 심전도(ECG) 이상(예: 증상이 있거나 지속되는 심방 또는 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 차단, 다발분지 차단, 심실 비대 또는 최근의 심근 경색) .
- Doppler를 사용하여 ECHO에 의해 기록된 주요 이상이 있음:
- 중등도 또는 중증 판막 협착 또는 역류를 포함한 중등도 또는 중증 심장 판막 기능 결함.
- 좌심실(LV) 박출률 <50%, 제도적 정상 하한을 기준으로 한 평가.
- 중격 동맥류 또는 기타 심장 동맥류가 있습니다.
- 주요 혈관의 모든 동맥류.
- B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염(양성 B형 간염 표면 항원); HCV는 HCC 참가자에게만 허용됩니다. HBV 재활성화 위험이 있는 HCC 참여자(항-B형 간염 코어 항체 양성으로 정의됨)는 HCC 코호트에서만 자격이 있습니다.
- 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐독성 또는 활동성 비감염성 폐렴의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환의 증거가 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 갈루니세르팁 + 니볼루맙(코호트 1) 1b상
50밀리그램(mg) 갈루니세르팁을 각 4주 주기의 1일부터 14일까지 1일 1회(QD) 경구 투여하고 킬로그램당 3밀리그램(3mg/kg) 니볼루맙을 2주마다 정맥(IV) 투여(Q2W) ), (1일차 및 15일차).
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
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구두로 관리
다른 이름들:
IV 투여
다른 이름들:
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실험적: 갈루니세르팁 + 니볼루맙(코호트 2) 1b상
50mg 갈루니세르팁을 각 4주 주기의 1일차부터 14일차까지 1일 2회(BID) 경구 투여하고, 3mg/kg 니볼루맙을 IV, Q2W(1일차 및 15일차)에 투여했습니다.
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
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구두로 관리
다른 이름들:
IV 투여
다른 이름들:
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실험적: 갈루니세르팁 + 니볼루맙(코호트 3) 1b상
80mg 갈루니세르팁은 각 4주 주기의 1일차부터 14일차까지 BID로 경구 투여되었으며, 3mg/kg 니볼루맙은 IV, Q2W(1일차 및 15일차)에 투여되었습니다.
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
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구두로 관리
다른 이름들:
IV 투여
다른 이름들:
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실험적: 갈루니세르팁 + 니볼루맙(코호트 4) 1b상
150mg Galunisertib은 각 4주 주기의 1일부터 14일까지 BID로 경구 투여되었으며, 3mg/kg 니볼루맙은 IV, Q2W(1일 및 15일)에 투여되었습니다.
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
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구두로 관리
다른 이름들:
IV 투여
다른 이름들:
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실험적: Galunisertib + Nivolumab - 비소세포폐암(NSCLC) 2상
각 4주 주기의 처음 14일 동안 경구로 150 mg Galunisertib 투여 및 각 4주 주기의 Q2W, IV(1일 및 15일)에 3 mg/kg 니볼루맙과 병용 투여.
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
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구두로 관리
다른 이름들:
IV 투여
다른 이름들:
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실험적: 갈루니세르팁 + 니볼루맙 - 간세포암(HCC) 2상
각 4주 주기의 처음 14일 동안 경구로 150 mg Galunisertib 투여 및 각 4주 주기의 Q2W, IV(1일 및 15일)에 3 mg/kg 니볼루맙과 병용 투여.
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
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구두로 관리
다른 이름들:
IV 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상: 니볼루맙과 조합된 갈루니세르팁의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 주기 1 ~ 주기 2(최대 2개월)
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MTD는 용량 제한 독성(DLT)을 유발할 확률이 33% 미만인 최고 테스트 용량으로 정의됩니다.
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주기 1 ~ 주기 2(최대 2개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학(PK): 니볼루맙의 최소 농도(Cmin)
기간: PK: 주기 1 투여 전 15일; 주기 2: 1일: 투여 전; 15일: 투여 전: 주기 4: 1일: 투여 전
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Nivolumab의 최소 농도(Cmin)
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PK: 주기 1 투여 전 15일; 주기 2: 1일: 투여 전; 15일: 투여 전: 주기 4: 1일: 투여 전
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PK: 혈장 농도 아래 면적 - 정상 상태에서 시간 0에서 24시간(AUC[0-24h])까지의 Galunisertib의 시간 곡선
기간: PK: 주기 1 및 주기 2 1일: 투약 전, 투약 후 0.5~3시간, 주기 1 및 주기 2 14일: 투약 전, 투약 후 0.5~2, 3.5~5 및 투약 후 24시간부터 주기 4까지 투약 1일 전
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주기 1 및 주기 2에 대한 갈루니세르팁의 시간 0부터 24시간까지의 혈장 농도 곡선 아래 면적.
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PK: 주기 1 및 주기 2 1일: 투약 전, 투약 후 0.5~3시간, 주기 1 및 주기 2 14일: 투약 전, 투약 후 0.5~2, 3.5~5 및 투약 후 24시간부터 주기 4까지 투약 1일 전
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Galunisertib과 병용 투여 시 항-Nivolumab 항체를 가진 참가자 수
기간: 사이클 1: 투약 전 1일, 14일, 15일 및 100일 추적; 주기 2 및 4: 1일 사전 투여 및 100일 추적
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갈루니세르팁을 투여했을 때 치료 긴급 항니볼루맙 항체가 있는 참가자는 기준선 측정(치료 부스트)에서 역가가 4배 이상 증가한 참가자였습니다.
기준선 결과가 ADA가 없는 경우 대상자는 역가 ≥ 40(치료 유발)으로 존재하는 ADA의 기준선 이후 결과가 1개 이상 있는 경우 TE ADA+입니다.
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사이클 1: 투약 전 1일, 14일, 15일 및 100일 추적; 주기 2 및 4: 1일 사전 투여 및 100일 추적
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 측정된 진행성 질병 또는 사망에 대한 첫 번째 연구 치료 날짜(최대 35개월)
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PFS는 첫 번째 연구 치료 날짜부터 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 또는 모든 원인으로 인한 사망에 정의된 질병 진행의 첫 번째 증거까지의 시간으로 정의되었습니다.
진행성 질병(PD)은 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가했으며, 참조는 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 명백한 진행, 또는 1개 이상의 새로운 병변.
참가자가 완전한 기본 질병 평가를 가지고 있지 않은 경우, PFS 시간은 참가자에 대해 객관적으로 결정된 질병 진행 또는 사망이 관찰되었는지 여부에 관계없이 무작위화 날짜에 중단되었습니다.
참가자가 사망한 것으로 알려지지 않았거나 분석을 위한 데이터 포함 컷오프 날짜에 객관적인 진행이 있는 경우 PFS 시간은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중단되었습니다.
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측정된 진행성 질병 또는 사망에 대한 첫 번째 연구 치료 날짜(최대 35개월)
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2단계: 완전 반응 또는 부분 반응의 최상의 전체 종양 반응을 달성한 참가자의 비율: 객관적 반응률(ORR)
기간: 측정된 진행성 질환에 대한 기준선(최대 35개월)
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객관적 반응률은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 달성한 참가자의 비율입니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 나타나지 않는 것으로 정의됩니다.
PR은 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합(기준선 합 LD를 기준으로 삼음)의 최소 30% 감소, 비표적 병변의 진행 없음, 새로운 병변의 출현 없음으로 정의됩니다.
PD는 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가했으며 기준은 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 명백한 진행 또는 1개 이상의 새로운 병변.
전체 응답률은 CR 또는 PR이 있는 총 참가자 수를 측정 가능한 병변이 1개 이상 있는 참가자의 총 수로 나눈 다음 100을 곱하여 계산됩니다.
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측정된 진행성 질환에 대한 기준선(최대 35개월)
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2단계: 대응 기간(DoR)
기간: 완전 대응(CR) 또는 부분 대응(PR) 날짜부터 모든 원인으로 인한 객관적 질병 진행 또는 사망 날짜까지(최대 35개월)
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반응 기간은 문서화된 반응 날짜부터 질병의 첫 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 더 빠른 날짜까지 측정되었습니다.
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완전 대응(CR) 또는 부분 대응(PR) 날짜부터 모든 원인으로 인한 객관적 질병 진행 또는 사망 날짜까지(최대 35개월)
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2단계: 대응 시간
기간: 첫 번째 연구 치료 날짜부터 완전 반응 또는 부분 반응 날짜까지(최대 35개월)
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반응 시간은 첫 번째 연구 치료 날짜부터 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 첫 번째 기록된 반응까지 측정되었습니다.
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첫 번째 연구 치료 날짜부터 완전 반응 또는 부분 반응 날짜까지(최대 35개월)
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2단계: 전체 생존(OS)
기간: 모든 원인으로 인한 사망까지의 첫 번째 연구 치료 날짜(최대 35개월)
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전체 생존은 첫 번째 연구 치료 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지 결정되었습니다.
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모든 원인으로 인한 사망까지의 첫 번째 연구 치료 날짜(최대 35개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 13일
연구 완료 (실제)
2020년 7월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 4월 17일
처음 게시됨 (추정)
2015년 4월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 13일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 15702
- H9H-MC-JBEF (기타 식별자: Eli Lilly and Company)
- 2015-002093-20 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
익명화된 개별 환자 수준 데이터는 연구 제안 및 서명된 데이터 공유 계약의 승인 시 안전한 액세스 환경에서 제공됩니다.
IPD 공유 기간
데이터는 미국과 EU에서 연구된 적응증의 1차 출판 및 승인 중 더 늦은 시점으로부터 6개월 후에 사용할 수 있습니다.
요청 시 데이터를 무기한 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
연구 제안은 독립적인 검토 패널의 승인을 받아야 하며 연구자는 데이터 공유 계약에 서명해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 임상 연구 보고서(CSR)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고형종양에 대한 임상 시험
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