Uno studio su Galunisertib (LY2157299) in combinazione con nivolumab nei tumori solidi refrattari avanzati e nel NSCLC ricorrente o refrattario o nel carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

• Per la fase 1b, deve avere tumori solidi refrattari avanzati in qualsiasi linea di terapia.
• Per la fase 2, deve avere uno dei seguenti tipi di tumore: NSCLC ricorrente o refrattario (qualsiasi istologia) o HCC con elevata alfa-fetoproteina (AFP) ≥200 nanogrammi/millilitro (ng/mL).
• Solo per la Fase 2, hanno avuto progressione della malattia o sono refrattari o intolleranti a 1 precedente linea di terapia (terapia di prima linea) per recidiva o refrattaria per NSCLC o HCC e hanno rifiutato la terapia di seconda linea attualmente approvata. La terapia di prima linea è definita come terapia usata per trattare la malattia avanzata. Ciò può includere molteplici agenti chemioterapici, mirati o immunoterapici con o senza radioterapia e/o chirurgia. Ogni successiva linea di terapia è preceduta dalla progressione della malattia. Il passaggio di un agente all'interno della stessa classe di farmaci (p. es., da cisplatino a carboplatino) all'interno di un regime per gestire la tossicità non definisce l'inizio di una nuova linea di terapia.

• Per NSCLC:

  • Le linee terapeutiche precedenti devono includere una terapia a base di platino. Sono consentiti agenti sperimentali usati in combinazione con terapie standard. Sono ammissibili i partecipanti che hanno ricevuto una terapia neoadiuvante o adiuvante a base di platino e successivamente hanno ricevuto una terapia a base di platino come terapia di prima linea.
  • Sono ammissibili i partecipanti che hanno completato la terapia neo-adiuvante o adiuvante con un doppietto di platino e hanno manifestato recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento del doppietto di platino.
  • Sono ammissibili i tumori con mutazioni driver (mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico positivo o oncogene di fusione della chinasi del linfoma anaplastico positivo) trattati con un inibitore della tirosina chinasi o crizotinib. Per i partecipanti che hanno progredito con un inibitore della tirosin-chinasi o crizotinib o sono intolleranti a questa terapia mirata, quel partecipante deve ricevere una terapia a base di platino prima dell'arruolamento in questo studio. La documentazione di tali mutazioni deve essere disponibile e inserita nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF).
  • Il mantenimento o il cambio della terapia di mantenimento dopo la chemioterapia di prima linea sarà considerato parte del regime di prima linea ed è accettabile.

I partecipanti che hanno completato e sono progrediti con un regime contenente platino come adiuvante, neoadiuvante o parte di un ciclo di chemioterapia somministrata per malattia localmente avanzata e hanno sviluppato una malattia ricorrente (locale o metastatica) nei 6 mesi precedenti lo screening verrebbero contati come aver ricevuto 1 precedente regime contenente platino e pertanto non richiederebbe un nuovo trattamento con un regime contenente platino per lo stadio IIIB, IV o malattia ricorrente e sono ammissibili. Tuttavia, i partecipanti devono aver ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia a base di platino prima dell'interruzione per tossicità. Se i partecipanti hanno ricevuto solo un ciclo di una doppietta di platino e lo interrompono a causa di una chiara progressione, tale regime deve essere considerato come una linea di terapia precedente.

• Per l'HCC:

  • Una precedente linea di terapia che deve includere sorafenib o il partecipante deve essere progredito o essere stato intollerante a sorafenib per i partecipanti non idonei alla chemioembolizzazione transarteriosa. Sono idonei i partecipanti che avevano sorafenib per malattia localmente avanzata o che sono intolleranti a sorafenib. I partecipanti potrebbero aver avuto progressione clinica solo dopo sorafenib o terapia locale.
  • Deve avere solo Child-Pugh A. I partecipanti possono avere qualsiasi stato virale (epatite B, epatite C o nessuno).
  • Avere una carica virale <100 unità internazionali/millilitro (IU/mL).
  • Per i partecipanti all'epatite B, devono assumere un inibitore della trascrittasi inversa analogo nucleosidico (lamivudina, telbivudina, adefovir, tenofovir o entecavir).
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Utilizzare un metodo contraccettivo approvato.

Criteri di esclusione:

• Solo per la fase 2, più di 1 precedente linea di terapia per il loro tipo di tumore.

• Soffrono di malattie cardiovascolari moderate o gravi:

  • Avere la presenza di malattie cardiache, incluso un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III / IV della New York Heart Association o ipertensione incontrollata.
  • Avere anomalie documentate dell'elettrocardiogramma (ECG) che sono clinicamente significative a discrezione dello sperimentatore (ad esempio, aritmie atriali o ventricolari sintomatiche o sostenute, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, blocchi di branca, ipertrofia ventricolare o infarto miocardico recente) .
  • Avere anomalie importanti documentate da ECHO con Doppler:
  • Difetto della funzione valvolare cardiaca moderato o grave, inclusa stenosi o rigurgito valvolare moderato o grave.
  • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LV) <50%, valutazione basata sul limite inferiore istituzionale della norma.
  • Avere un aneurisma del setto o un altro aneurisma del cuore.
  • Qualsiasi aneurisma dei vasi maggiori.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B positivo); L'HCV è consentito solo nei partecipanti HCC. I partecipanti all'HCC a rischio di riattivazione dell'HBV (come definito dall'anticorpo core anti-epatite B positivo) sono idonei solo nella coorte HCC.
• Avere evidenza di malattia polmonare interstiziale sintomatica o che possa interferire con il rilevamento o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco o polmonite attiva non infettiva.