Eine Studie zu Galunisertib (LY2157299) in Kombination mit Nivolumab bei fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren und bei rezidivierendem oder refraktärem NSCLC oder hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Für Phase 1b müssen fortgeschrittene refraktäre solide Tumoren in jeder Therapielinie vorliegen.
• Für Phase 2 muss einer der folgenden Tumortypen vorliegen: rezidivierendes oder refraktäres NSCLC (beliebige Histologie) oder HCC mit erhöhtem Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥200 Nanogramm/Milliliter (ng/ml).
• Nur für Phase 2, bei rezidivierendem oder refraktärem NSCLC oder HCC eine Krankheitsprogression hatten oder refraktär oder intolerant gegenüber einer vorherigen Therapielinie (Erstlinientherapie) waren und die derzeit zugelassene Zweitlinientherapie abgelehnt haben. Die Erstlinientherapie ist definiert als Therapie zur Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung. Dies kann mehrere chemotherapeutische, zielgerichtete oder immuntherapeutische Mittel mit oder ohne Strahlentherapie und/oder Operation umfassen. Jeder weiteren Therapielinie geht eine Krankheitsprogression voraus. Ein Wechsel eines Wirkstoffs innerhalb derselben Wirkstoffklasse (z. B. Cisplatin zu Carboplatin) innerhalb eines Regimes, um die Toxizität zu kontrollieren, definiert nicht den Beginn einer neuen Therapielinie.

• Für NSCLC:

  • Vorherige Therapielinien müssen eine platinbasierte Therapie umfassen. Prüfsubstanzen, die in Kombination mit Standardtherapien verwendet werden, sind erlaubt. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die eine platinbasierte neoadjuvante oder adjuvante Therapie und anschließend eine platinbasierte Therapie als Erstlinientherapie erhalten haben.
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie mit einem Platindublett abgeschlossen haben und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss des Platindubletts ein Wiederauftreten der Krankheit erlitten haben.
  • Tumore mit Treibermutationen (positive Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors oder positives anaplastisches Lymphom-Kinase-Fusions-Onkogen), die mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor oder Crizotinib behandelt werden, sind geeignet. Teilnehmer, die unter einem Tyrosinkinase-Hemmer oder Crizotinib Fortschritte gemacht haben oder die diese zielgerichtete Therapie nicht vertragen, müssen vor der Aufnahme in diese Studie eine platinbasierte Therapie erhalten. Die Dokumentation solcher Mutationen muss verfügbar sein und in das elektronische Fallberichtsformular (eCRF) eingegeben werden.
  • Die Erhaltungs- oder Switch-Erhaltungstherapie nach einer Erstlinien-Chemotherapie wird als Teil des Erstlinien-Schemas betrachtet und ist akzeptabel.

Teilnehmer, die ein platinhaltiges Regime als adjuvante, neoadjuvante oder Teil einer Radiochemotherapie aufgrund einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung abgeschlossen und Fortschritte gemacht haben und innerhalb der 6 Monate vor dem Screening eine rezidivierende (lokale oder metastasierte) Erkrankung entwickelten, würden als erhalten gezählt 1 vorheriges platinhaltiges Regime und würden daher keine erneute Behandlung mit einem platinhaltigen Regime für Stadium IIIB, IV oder rezidivierende Erkrankungen benötigen und sind förderfähig. Die Teilnehmer müssen jedoch mindestens 2 Zyklen einer Platin-Dublett-basierten Chemotherapie erhalten haben, bevor sie wegen Toxizität abgesetzt werden. Wenn die Teilnehmer nur einen Zyklus eines Platindubletts erhielten und die Behandlung aufgrund einer deutlichen Progression abbrachen, sollte dieses Regime als vorherige Therapielinie gezählt werden.

• Für HCC:

  • Bei Teilnehmern, die für eine transarterielle Chemoembolisation nicht in Frage kommen, muss eine vorherige Therapielinie, die Sorafenib enthalten muss, oder der Teilnehmer fortgeschritten sein oder Sorafenib nicht vertragen haben. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die Sorafenib wegen lokal fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben oder Sorafenib nicht vertragen. Die Teilnehmer hatten möglicherweise nur nach Sorafenib oder lokaler Therapie eine klinische Progression.
  • Muss nur Child-Pugh A haben. Die Teilnehmer können einen beliebigen Virusstatus haben (Hepatitis B, Hepatitis C oder keiner).
  • Haben Sie eine Viruslast <100 Internationale Einheiten/Milliliter (IE/ml).
  • Hepatitis-B-Teilnehmer müssen einen nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase-Hemmer (Lamivudin, Telbivudin, Adefovir, Tenofovir oder Entecavir) einnehmen.
• Haben Sie eine ausreichende Organfunktion.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Verwenden Sie eine zugelassene Verhütungsmethode.

Ausschlusskriterien:

• Nur für Phase 2, mehr als 1 vorherige Therapielinie für ihren Tumortyp.

• Haben Sie eine mittelschwere oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung:

  • Bestehen einer Herzerkrankung, einschließlich eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association oder unkontrollierter Hypertonie.
  • Dokumentierte größere Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ermessen des Prüfarztes klinisch signifikant sind (z. B. symptomatische oder anhaltende atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, Schenkelblock, ventrikuläre Hypertrophie oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt) .
  • Haben Sie größere Anomalien, die von ECHO mit Doppler dokumentiert wurden:
  • Mittelschwerer oder schwerer Herzklappenfunktionsfehler, einschließlich mittelschwerer oder schwerer Klappenstenose oder Regurgitation.
  • Linksventrikuläre (LV) Ejektionsfraktion < 50 %, Bewertung basierend auf der institutionellen Untergrenze des Normalwerts.
  • Haben Sie ein Septumaneurysma oder ein anderes Herzaneurysma.
  • Jedes Aneurysma der großen Gefäße.
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen); HCV ist nur bei HCC-Teilnehmern erlaubt. HCC-Teilnehmer mit einem Risiko für eine HBV-Reaktivierung (definiert durch positive Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper) sind nur in der HCC-Kohorte förderfähig.
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung haben, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis beeinträchtigen kann.