En studie av Galunisertib (LY2157299) i kombinasjon med Nivolumab i avanserte refraktære solide svulster og ved tilbakevendende eller refraktær NSCLC, eller hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• For fase 1b, må ha avanserte refraktære solide svulster i enhver behandlingslinje.
• For fase 2, må ha en av følgende tumortyper: tilbakevendende eller refraktær NSCLC (enhver histologi), eller HCC med forhøyet alfa-fetoprotein (AFP) ≥200 nanogram/milliliter (ng/ml).
• Kun for fase 2, har hatt sykdomsprogresjon eller vært refraktær eller intolerant overfor 1 tidligere behandlingslinje (førstelinjebehandling) for tilbakevendende eller refraktær for NSCLC eller HCC og har nektet nåværende godkjent andrelinjebehandling. Førstelinjebehandling er definert som terapi som brukes til å behandle avansert sykdom. Dette kan inkludere flere kjemoterapeutiske, målrettede eller immunterapeutiske midler med eller uten strålebehandling og/eller kirurgi. Hver påfølgende behandlingslinje innledes med sykdomsprogresjon. Et bytte av et middel innenfor samme legemiddelklasse (f.eks. cisplatinum til karboplatina) innenfor et regime for å håndtere toksisitet, definerer ikke starten på en ny behandlingslinje.

• For NSCLC:

  • Tidligere behandlingslinjer må inkludere en platinabasert terapi. Undersøkelsesmidler brukt i kombinasjon med standardbehandlinger er tillatt. Deltakere som fikk platinabasert neoadjuvant eller adjuvant terapi og deretter mottok platinabasert terapi som førstelinjebehandling er kvalifisert.
  • Deltakere som har fullført neo-adjuvant eller adjuvant terapi med en platinadublett og har opplevd tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter fullføring av platinadubletten er kvalifisert.
  • Tumorer med drivermutasjoner (epidermal vekstfaktorreseptormutasjonspositiv eller anaplastisk lymfomkinasefusjononkogenpositiv) behandlet med en tyrosinkinasehemmer eller crizotinib er kvalifisert. For deltakere som har utviklet seg med en tyrosinkinasehemmer eller crizotinib eller er intolerante overfor denne målrettede behandlingen, må denne deltakeren motta platinabasert terapi før de deltar i denne studien. Dokumentasjon på slike mutasjoner skal foreligge og legges inn i elektronisk saksmeldingsskjema (eCRF).
  • Vedlikehold eller bytte vedlikeholdsbehandling etter førstelinjekjemoterapi vil betraktes som en del av førstelinjeregimet og er akseptabelt.

Deltakere som fullførte og utviklet et platinaholdig regime som adjuvant, neoadjuvant eller del av et kur med cellegiftbehandling gitt fra lokalt avansert sykdom og utviklet tilbakevendende (lokal eller metastatisk) sykdom innen 6 måneder før screening, vil bli regnet som å ha mottatt 1 tidligere platinaholdig regime og vil derfor ikke kreve re-behandling med et platinaholdig regime for stadium IIIB, IV eller tilbakevendende sykdom og er kvalifisert. Imidlertid må deltakerne ha mottatt minst 2 sykluser med platina dublettbasert kjemoterapi før seponering på grunn av toksisitet. Hvis deltakerne bare fikk én syklus av en platinadublett og avbryter på grunn av klar progresjon, bør dette regimet regnes som en tidligere behandlingslinje.

• For HCC:

  • En tidligere behandlingslinje som må inkludere sorafenib eller deltaker må ha utviklet seg eller vært intolerant overfor sorafenib for deltakere som ikke er kvalifisert for transarteriell kjemoembolisering. Deltakere som hadde sorafenib for lokalt avansert sykdom eller er intolerante for sorafenib er kvalifisert. Deltakerne kan ha hatt klinisk progresjon kun etter sorafenib eller lokal terapi.
  • Må kun ha Child-Pugh A. Deltakere kan ha hvilken som helst virusstatus (hepatitt B, hepatitt C eller ingen).
  • Har en virusmengde <100 internasjonale enheter/milliliter (IE/ml).
  • For hepatitt B-deltakere, må være på en nukleosidanalog revers transkriptasehemmer (lamivudin, telbivudin, adefovir, tenofovir eller entecavir).
• Ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
• Bruk en godkjent prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Kun for fase 2, mer enn 1 tidligere behandlingslinje for deres tumortype.

• Har moderat eller alvorlig kardiovaskulær sykdom:

  • Har tilstedeværelse av hjertesykdom, inkludert et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III/IV eller ukontrollert hypertensjon.
  • Har dokumentert store elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som er klinisk signifikante etter etterforskerens skjønn (for eksempel symptomatiske eller vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, grenblokker, ventrikkelhypertrofi eller nylig hjerteinfarkt) .
  • Har store abnormiteter dokumentert av ECHO med doppler:
  • Moderat eller alvorlig hjerteklafffunksjonsdefekt inkludert moderat eller alvorlig klaffestenose eller regurgitasjon.
  • Venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon <50 %, evaluering basert på institusjonell nedre normalgrense.
  • Har septal aneurisme eller annen hjerteaneurisme.
  • Enhver aneurisme i de store karene.
• Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) (positivt hepatitt B-overflateantigen); HCV er kun tillatt for HCC-deltakere. HCC-deltakere med risiko for HBV-reaktivering (som definert av anti-hepatitt B-kjerneantistoffpositive) er kun kvalifisert i HCC-kohorten.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.