A galunisertib (LY2157299) vizsgálata nivolumabbal kombinálva előrehaladott, refrakter szilárd daganatokban és visszatérő vagy refrakter NSCLC-ben vagy hepatocelluláris karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Az 1b fázisban előrehaladott, refrakter szilárd daganatokkal kell rendelkeznie bármely terápia során.
• A 2. fázishoz a következő daganattípusok egyikével kell rendelkeznie: visszatérő vagy refrakter NSCLC (bármilyen szövettan), vagy HCC emelkedett alfa-fetoproteinnel (AFP) ≥200 nanogramm/milliliter (ng/ml).
• Csak a 2. fázisban a betegség progressziója volt, vagy refrakter vagy intoleráns volt az 1 korábbi terápiás vonalra (első vonalbeli terápia) az NSCLC vagy HCC miatt visszatérő vagy refrakter, és elutasították a jelenleg jóváhagyott második vonalbeli terápiát. Az első vonalbeli terápia az előrehaladott betegség kezelésére alkalmazott terápia. Ez magában foglalhat több kemoterápiás, célzott vagy immunterápiás szert sugárterápiával és/vagy műtéttel vagy anélkül. Minden további terápiasort megelőz a betegség progressziója. Az ugyanazon gyógyszerosztályon belüli szerek (pl. ciszplatina karboplatinára) váltása egy kezelési renden belül a toxicitás kezelése érdekében nem határozza meg egy új terápia kezdetét.

• NSCLC esetén:

  • A korábbi terápiának tartalmaznia kell egy platina alapú terápiát. A standard terápiákkal kombinálva használt vizsgálati szerek megengedettek. Azok a résztvevők, akik platina alapú neoadjuváns vagy adjuváns terápiát kaptak, majd ezt követően első vonalbeli terápiaként platina alapú terápiát kaptak, jogosultak.
  • Azok a résztvevők, akik platina dubletttel neoadjuváns vagy adjuváns terápiát végeztek, és a betegség kiújulását tapasztalták a platina dublett befejezését követő 6 hónapon belül.
  • A tirozin-kináz gátlóval vagy krizotinibbel kezelt vezető mutációkkal rendelkező daganatok (epidermális növekedési faktor receptor mutáció pozitív vagy anaplasztikus limfóma kináz fúziós onkogén pozitív) alkalmasak. Azon résztvevők esetében, akiknél előrehaladott a tirozin-kináz-gátló vagy krizotinib szedése, vagy akik nem tolerálják ezt a célzott terápiát, a résztvevőnek platinaalapú terápiában kell részesülnie a vizsgálatba való beiratkozás előtt. Az ilyen mutációk dokumentációjának rendelkezésre kell állnia, és be kell írnia az elektronikus esetjelentési űrlapra (eCRF).
  • Az első vonalbeli kemoterápia utáni fenntartó vagy váltott fenntartó terápia az első vonalbeli terápia részének tekintendő, és elfogadható.

Azokat a résztvevőket, akik adjuvánsként, neoadjuvánsként vagy egy lokálisan előrehaladott betegségből adódó kemoradiációs terápia részeként végeztek és haladtak előre, és akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül visszatérő (lokális vagy metasztatikus) betegség alakult ki, úgy kell tekinteni, mint akik részesültek. 1 korábbi platinatartalmú kezelést kaptak, ezért nem igényelnek platinatartalmú kezelést a IIIB, IV stádium vagy a visszatérő betegség esetén, és alkalmasak. A résztvevőknek azonban legalább 2 ciklus platina dublett alapú kemoterápiát kell kapniuk, mielőtt toxicitás miatt abbahagynák a kezelést. Ha a résztvevők csak egy ciklus platina dublettet kaptak, és egyértelmű progresszió miatt abbahagyják a kezelést, akkor ezt a kezelési rendet korábbi terápiasorozatnak kell tekinteni.

• HCC esetén:

  • Az egyik korábbi terápiasorozatnak, amelynek tartalmaznia kell a szorafenibet vagy a résztvevőnek előrehaladottnak kell lennie, vagy intolerancia kellett a szorafenibre azoknál a résztvevőknél, akik nem jogosultak transzarteriális kemoembolizációra. Azok a résztvevők, akik lokálisan előrehaladott betegség miatt kaptak sorafenibet, vagy akik nem tolerálják a szorafenibet, jogosultak. Lehetséges, hogy a résztvevők klinikai progresszióját csak a szorafenib vagy a helyi terápia után tapasztalták.
  • Csak Child-Pugh A kell. A résztvevők bármilyen vírusos státusszal rendelkezhetnek (hepatitis B, hepatitis C vagy semmilyen).
  • A vírusterhelés <100 nemzetközi egység/milliliter (NE/ml).
  • Hepatitis B-ben szenvedőknek nukleozid analóg reverz transzkriptáz gátlót (lamivudin, telbivudin, adefovir, tenofovir vagy entekavir) kell szedniük.
• Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.
• A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) skálán 0 vagy 1 értékű teljesítőképességgel kell rendelkeznie.
• Használjon jóváhagyott fogamzásgátló módszert.

Kizárási kritériumok:

• Csak a 2. fázisban, több mint 1 korábbi terápiavonal a daganattípusuknak megfelelően.

• Közepes vagy súlyos szív- és érrendszeri betegsége van:

  • Szívbetegség jelenléte van, beleértve a szívinfarktust a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, instabil angina pectorist, a New York Heart Association III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét vagy kontrollálatlan magas vérnyomást.
  • Dokumentált jelentősebb elektrokardiogram (EKG) eltérések, amelyek klinikailag jelentősek a vizsgáló belátása szerint (például tünetekkel járó vagy tartós pitvari vagy kamrai aritmiák, második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk, köteg-elágazás blokkok, kamrai hipertrófia vagy nemrégiben bekövetkezett szívinfarktus). .
  • Az ECHO Dopplerrel dokumentált súlyos rendellenességei:
  • Közepes vagy súlyos szívbillentyű-működési rendellenesség, beleértve a közepes vagy súlyos billentyűszűkületet vagy regurgitációt.
  • Bal kamrai (LV) ejekciós frakció <50%, értékelés a normál intézményi alsó határa alapján.
  • septális aneurizmája vagy más szívaneurizma van.
  • A fő erek bármilyen aneurizmája.
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (pozitív hepatitis B felületi antigén); A HCV csak HCC résztvevők számára engedélyezett. A HBV reaktiválódás kockázatának kitett HCC-ben részt vevők (amint azt az anti-hepatitis B magantitest pozitívak határozzák meg) csak a HCC kohorszban vehetők részt.
• Olyan intersticiális tüdőbetegségre utaló jelekkel rendelkezik, amelyek tüneti jellegűek, vagy megzavarhatják a feltételezett gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás kimutatását vagy kezelését.