Um estudo de Galunisertib (LY2157299) em combinação com Nivolumab em tumores sólidos refratários avançados e em NSCLC recorrente ou refratário ou carcinoma hepatocelular

Critério de inclusão:

• Para a Fase 1b, deve ter tumores sólidos refratários avançados em qualquer linha de terapia.
• Para a Fase 2, deve ter um dos seguintes tipos de tumor: NSCLC recorrente ou refratário (qualquer histologia) ou CHC com alfa-fetoproteína (AFP) elevada ≥200 nanogramas/mililitro (ng/mL).
• Apenas para a Fase 2, tiveram progressão da doença ou são refratários ou intolerantes a 1 linha anterior de terapia (terapia de primeira linha) para recorrente ou refratário para NSCLC ou CHC e recusaram a terapia de segunda linha atualmente aprovada. A terapia de primeira linha é definida como a terapia usada para tratar a doença avançada. Isso pode incluir múltiplos agentes quimioterápicos, direcionados ou imunoterapêuticos com ou sem radioterapia e/ou cirurgia. Cada linha subseqüente de terapia é precedida pela progressão da doença. A mudança de um agente dentro da mesma classe de drogas (por exemplo, cisplatina para carboplatina) dentro de um regime para controlar a toxicidade não define o início de uma nova linha de terapia.

• Para NSCLC:

  • Linhas anteriores de terapia devem incluir uma terapia baseada em platina. Agentes experimentais usados ​​em combinação com terapias padrão são permitidos. Os participantes que receberam terapia neoadjuvante ou adjuvante à base de platina e subsequentemente receberam terapia à base de platina como terapia de primeira linha são elegíveis.
  • Os participantes que concluíram a terapia neoadjuvante ou adjuvante com um dupleto de platina e tiveram recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão do dupleto de platina são elegíveis.
  • Tumores com mutações condutoras (positivo para mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico ou oncogene de fusão de quinase de linfoma anaplásico positivo) tratados com um inibidor de tirosina quinase ou crizotinibe são elegíveis. Para participantes que progrediram com um inibidor de tirosina quinase ou crizotinibe ou são intolerantes a essa terapia direcionada, esse participante deve receber terapia à base de platina antes de ser incluído neste estudo. A documentação de tais mutações deve estar disponível e inserida no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
  • A manutenção ou troca de terapia de manutenção após a quimioterapia de primeira linha será considerada parte do regime de primeira linha e é aceitável.

Os participantes que completaram e progrediram em um regime contendo platina como adjuvante, neoadjuvante ou parte de um curso de quimiorradioterapia administrado para doença localmente avançada e desenvolveram doença recorrente (local ou metastática) dentro de 6 meses antes da triagem seriam contados como tendo recebido 1 regime anterior contendo platina e, portanto, não exigiria novo tratamento com um regime contendo platina para estágio IIIB, IV ou doença recorrente e são elegíveis. No entanto, os participantes devem ter recebido pelo menos 2 ciclos de quimioterapia baseada em dupleto de platina antes da descontinuação por toxicidade. Se os participantes receberam apenas um ciclo de um dupleto de platina e descontinuaram devido à progressão clara, esse regime deve ser contado como uma linha anterior de terapia.

• Para CHC:

  • Uma linha anterior de terapia que deve incluir sorafenibe ou o participante deve ter progredido ou ser intolerante ao sorafenibe para participantes não elegíveis para quimioembolização transarterial. Os participantes que receberam sorafenibe para doença localmente avançada ou são intolerantes ao sorafenibe são elegíveis. Os participantes podem ter tido progressão clínica apenas após sorafenibe ou terapia local.
  • Deve ter Child-Pugh A apenas. Os participantes podem ter qualquer status viral (hepatite B, hepatite C ou nenhum).
  • Ter uma carga viral <100 unidades internacionais/mililitro (UI/mL).
  • Para participantes com hepatite B, deve-se tomar um inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (lamivudina, telbivudina, adefovir, tenofovir ou entecavir).
• Ter função orgânica adequada.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Use um método anticoncepcional aprovado.

Critério de exclusão:

• Somente para a Fase 2, mais de 1 linha anterior de terapia para o tipo de tumor.

• Tem doença cardiovascular moderada ou grave:

  • Ter a presença de doença cardíaca, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association ou hipertensão não controlada.
  • Ter documentado grandes anormalidades eletrocardiográficas (ECG) que são clinicamente significativas a critério do investigador (por exemplo, arritmias atriais ou ventriculares sintomáticas ou sustentadas, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, bloqueios de ramo, hipertrofia ventricular ou infarto do miocárdio recente) .
  • Ter grandes anormalidades documentadas por ECO com Doppler:
  • Defeito moderado ou grave da função da válvula cardíaca, incluindo estenose ou regurgitação moderada ou grave da válvula.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE) <50%, avaliação baseada no limite inferior da normalidade institucional.
  • Tem aneurisma septal ou outro aneurisma cardíaco.
  • Qualquer aneurisma dos vasos principais.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B positivo); O HCV é permitido apenas em participantes do HCC. Os participantes do HCC em risco de reativação do HBV (conforme definido pelo anticorpo nuclear anti-hepatite B positivo) são elegíveis apenas na coorte de HCC.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas ou pneumonia ativa não infecciosa.