En studie av Galunisertib (LY2157299) i kombination med Nivolumab i avancerade refraktära fasta tumörer och vid återkommande eller refraktär NSCLC, eller hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• För Fas 1b, måste ha avancerade refraktära solida tumörer i någon terapilinje.
• För fas 2, måste ha en av följande tumörtyper: återkommande eller refraktär NSCLC (valfri histologi), eller HCC med förhöjt alfa-fetoprotein (AFP) ≥200 nanogram/milliliter (ng/ml).
• Endast för fas 2, har haft sjukdomsprogression eller varit refraktär eller intolerant mot 1 tidigare behandlingslinje (första linjens behandling) för återkommande eller refraktär för NSCLC eller HCC och har vägrat för närvarande godkänd andrahandsbehandling. Första linjens terapi definieras som terapi som används för att behandla avancerad sjukdom. Detta kan inkludera flera kemoterapeutiska, riktade eller immunterapeutiska medel med eller utan strålbehandling och/eller kirurgi. Varje efterföljande behandlingslinje föregås av sjukdomsprogression. Ett byte av ett medel inom samma läkemedelsklass (t.ex. cisplatinum till karboplatina) inom en regim för att hantera toxicitet definierar inte starten på en ny behandlingslinje.

• För NSCLC:

  • Tidigare behandlingslinjer måste inkludera en platinabaserad terapi. Undersökningsmedel som används i kombination med standardterapier är tillåtna. Deltagare som fått platinabaserad neoadjuvant eller adjuvant terapi och därefter fått platinabaserad terapi som förstahandsbehandling är berättigade.
  • Deltagare som har avslutat neo-adjuvant eller adjuvant terapi med en platinadublett och har upplevt återfall av sjukdomen inom 6 månader efter att ha fullbordat platinadubbletten är berättigade.
  • Tumörer med förarmutationer (epidermal tillväxtfaktorreceptormutationspositiv eller anaplastiskt lymfomkinasfusiononkogenpositiv) behandlade med en tyrosinkinashämmare eller crizotinib är berättigade. För deltagare som har utvecklats med en tyrosinkinashämmare eller crizotinib eller som är intoleranta mot denna riktade terapi, måste den deltagaren få platinabaserad terapi innan de registreras i denna studie. Dokumentation av sådana mutationer ska finnas tillgänglig och föras in i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF).
  • Underhållsbehandling eller byte av underhållsbehandling efter första linjens kemoterapi kommer att betraktas som en del av förstahandsbehandlingen och är acceptabelt.

Deltagare som fullföljde och utvecklade en platina-innehållande regim som adjuvans, neoadjuvant eller del av en kur av kemoradiationsterapi som gavs från lokalt avancerad sjukdom och utvecklade återkommande (lokal eller metastaserande) sjukdom inom 6 månader före screening skulle räknas som att ha fått 1 tidigare platina-innehållande regim och skulle därför inte kräva ombehandling med en platina-innehållande regim för steg IIIB, IV eller återkommande sjukdom och är kvalificerade. Däremot måste deltagarna ha fått minst 2 cykler av en platinadubbelbaserad kemoterapi innan behandlingen avbryts på grund av toxicitet. Om deltagarna endast fick en cykel av en platinadublett och avbryter på grund av tydlig progression, ska den kuren räknas som en tidigare behandlingslinje.

• För HCC:

  • En tidigare behandlingslinje som måste inkludera sorafenib eller deltagare måste ha utvecklats eller varit intolerant mot sorafenib för deltagare som inte är kvalificerade för transarteriell kemoembolisering. Deltagare som hade sorafenib för lokalt avancerad sjukdom eller är intoleranta mot sorafenib är berättigade. Deltagarna kan ha haft klinisk progression endast efter sorafenib eller lokal terapi.
  • Måste endast ha Child-Pugh A. Deltagarna kan ha vilken virusstatus som helst (hepatit B, hepatit C eller ingen).
  • Har en virusmängd <100 internationella enheter/milliliter (IE/ml).
  • För hepatit B-deltagare, måste vara på en nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare (lamivudin, telbivudin, adefovir, tenofovir eller entecavir).
• Ha adekvat organfunktion.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Använd en godkänd preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Endast för fas 2, mer än 1 tidigare behandlingslinje för deras tumörtyp.

• Har måttlig eller svår kardiovaskulär sjukdom:

  • Har förekomst av hjärtsjukdom, inklusive en hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, instabil angina pectoris, New York Heart Association klass III/IV hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni.
  • Har dokumenterade stora elektrokardiogramavvikelser (EKG) som är kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning (till exempel symtomatiska eller ihållande förmaks- eller kammararytmier, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, grenblock, kammarhypertrofi eller nyligen genomförd hjärtinfarkt) .
  • Har stora avvikelser dokumenterade av ECHO med Doppler:
  • Måttlig eller svår hjärtklafffunktionsdefekt inklusive måttlig eller svår klaffstenos eller uppstötningar.
  • Vänster kammare (LV) ejektionsfraktion <50 %, utvärdering baserad på den institutionella nedre normalgränsen.
  • Har septumaneurysm eller annan hjärtaneurysm.
  • Varje aneurysm i de större kärlen.
• Aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) (positivt hepatit B-ytantigen); HCV är endast tillåtet för HCC-deltagare. HCC-deltagare med risk för HBV-reaktivering (enligt definitionen av anti-hepatit B-kärnantikroppspositiv) är endast berättigade i HCC-kohorten.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.