Een studie van Galunisertib (LY2157299) in combinatie met nivolumab bij geavanceerde refractaire vaste tumoren en bij terugkerende of refractaire NSCLC of hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Voor fase 1b moet in elke therapielijn gevorderde refractaire solide tumoren zijn.
• Moet voor fase 2 een van de volgende tumortypen hebben: terugkerende of refractaire NSCLC (elke histologie), of HCC met verhoogd alfa-fetoproteïne (AFP) ≥200 nanogram/milliliter (ng/ml).
• Alleen voor fase 2, ziekteprogressie hebben gehad of refractair of intolerant zijn voor 1 eerdere lijn van therapie (eerstelijnstherapie) voor recidiverende of refractaire NSCLC of HCC en momenteel goedgekeurde tweedelijnstherapie hebben geweigerd. Eerstelijnstherapie wordt gedefinieerd als therapie die wordt gebruikt om gevorderde ziekte te behandelen. Dit kan meerdere chemotherapeutische, gerichte of immunotherapeutische middelen omvatten met of zonder bestralingstherapie en/of chirurgie. Elke volgende therapielijn wordt voorafgegaan door ziekteprogressie. Een omschakeling van een middel binnen dezelfde geneesmiddelenklasse (bijv. cisplatinum naar carboplatinum) binnen een regime om toxiciteit te beheersen, betekent niet het begin van een nieuwe therapielijn.

• Voor NSCLC:

  • Eerdere therapielijnen moeten een op platina gebaseerde therapie omvatten. Onderzoeksmiddelen die worden gebruikt in combinatie met standaardtherapieën zijn toegestaan. Deelnemers die op platina gebaseerde neoadjuvante of adjuvante therapie kregen en vervolgens op platina gebaseerde therapie als eerstelijnstherapie kregen, komen in aanmerking.
  • Deelnemers die neo-adjuvante of adjuvante therapie met een platina-doublet hebben voltooid en binnen 6 maanden na voltooiing van het platina-doublet een recidief van de ziekte hebben ervaren, komen in aanmerking.
  • Tumoren met drivermutaties (epidermale groeifactorreceptormutatie positief of anaplastisch lymfoomkinasefusie oncogeen positief) behandeld met een tyrosinekinaseremmer of crizotinib komen in aanmerking. Voor deelnemers die progressie hebben gemaakt met een tyrosinekinaseremmer of crizotinib of die deze gerichte therapie niet verdragen, moet die deelnemer op platina gebaseerde therapie krijgen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Documentatie van dergelijke mutaties moet beschikbaar zijn en worden ingevoerd in het elektronische meldingsformulier (eCRF).
  • Onderhouds- of wisselende onderhoudstherapie na eerstelijnschemotherapie wordt beschouwd als onderdeel van het eerstelijnsregime en is aanvaardbaar.

Deelnemers die een platina-bevattend regime als adjuvant, neoadjuvant of onderdeel van een kuur chemoradiatietherapie voltooiden en progressief maakten op basis van een lokaal gevorderde ziekte en recidiverende (lokale of gemetastaseerde) ziekte ontwikkelden binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, zouden worden geteld als ontvangen 1 eerder platinabevattend regime hebben ondergaan en daarom geen herbehandeling met een platinabevattend regime voor stadium IIIB, IV of recidiverende ziekte vereisen en in aanmerking komen. Deelnemers moeten echter ten minste 2 cycli van een op platina-doublet gebaseerde chemotherapie hebben gekregen voordat ze vanwege toxiciteit worden stopgezet. Als deelnemers slechts één cyclus van een platina-doublet hebben gekregen en stoppen vanwege duidelijke progressie, moet dat regime worden geteld als een eerdere therapielijn.

• Voor HCC:

  • Een eerdere therapielijn die sorafenib moet bevatten of deelnemer moet sorafenib hebben gevorderd of intolerant zijn geweest voor deelnemers die niet in aanmerking komen voor transarteriële chemo-embolisatie. Deelnemers die sorafenib hadden voor lokaal gevorderde ziekte of intolerant zijn voor sorafenib, komen in aanmerking. Het is mogelijk dat deelnemers alleen klinische progressie hebben gehad na sorafenib of lokale therapie.
  • Moet alleen Child-Pugh A hebben. Deelnemers kunnen elke virale status hebben (hepatitis B, hepatitis C of geen).
  • Een virale lading van <100 internationale eenheden/milliliter (IE/ml) hebben.
  • Voor hepatitis B-deelnemers moet een nucleoside-analoog reverse transcriptase-remmer (lamivudine, telbivudine, adefovir, tenofovir of entecavir) worden gebruikt.
• Voldoende orgaanfunctie hebben.
• Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Gebruik een goedgekeurde anticonceptiemethode.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen voor fase 2, meer dan 1 eerdere behandelingslijn voor hun tumortype.

• Een matige of ernstige hart- en vaatziekten hebben:

  • Aanwezigheid hebben van een hartaandoening, waaronder een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, onstabiele angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie.
  • Er zijn gedocumenteerde ernstige afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant zijn (bijvoorbeeld symptomatische of aanhoudende atriale of ventriculaire aritmieën, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, bundeltakblokken, ventriculaire hypertrofie of recent myocardinfarct). .
  • Laat grote afwijkingen documenteren door ECHO met Doppler:
  • Matige of ernstige hartklepfunctiestoornis waaronder matige of ernstige klepstenose of regurgitatie.
  • Linker ventriculaire (LV) ejectiefractie <50%, evaluatie gebaseerd op de institutionele ondergrens van normaal.
  • Een septumaneurysma of een ander hartaneurysma hebben.
  • Elk aneurysma van de grote vaten.
• Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen); HCV is alleen toegestaan ​​bij HCC-deelnemers. HCC-deelnemers die risico lopen op HBV-reactivering (zoals gedefinieerd door anti-hepatitis B-kernantilichaampositief) komen alleen in aanmerking in het HCC-cohort.
• Bewijs hebben van interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit of actieve, niet-infectieuze pneumonitis kan verstoren.