Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur le galunisertib (LY2157299) en association avec le nivolumab dans les tumeurs solides réfractaires avancées et dans le NSCLC récurrent ou réfractaire, ou le carcinome hépatocellulaire

13 août 2021 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1b/2 d'escalade de dose et d'expansion de cohorte sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un nouvel inhibiteur de la kinase I du récepteur bêta du facteur de croissance transformant (Galunisertib) administré en association avec l'anti-PD-1 (Nivolumab) dans les tumeurs solides réfractaires avancées (Phase 1b) et dans le cancer du poumon non à petites cellules ou le carcinome hépatocellulaire récurrent ou réfractaire (Phase 2)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du médicament à l'étude connu sous le nom de galunisertib en association avec le nivolumab chez les participants atteints de tumeurs solides réfractaires avancées et de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récurrent ou réfractaire ou hépatocellulaire. carcinome (CHC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Institut Català d'Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Medical Center
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California - San Diego
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Pour la phase 1b, doit avoir des tumeurs solides réfractaires avancées dans n'importe quelle ligne de traitement.
  • Pour la phase 2, doit avoir l'un des types de tumeurs suivants : NSCLC récurrent ou réfractaire (toute histologie) ou CHC avec alpha-foetoprotéine (AFP) élevée ≥ 200 n/millilitre (ng/mL).
  • Pour la phase 2 uniquement, avoir eu une progression de la maladie ou être réfractaire ou intolérant à 1 ligne de traitement antérieure (traitement de première ligne) pour le NSCLC ou le CHC récurrent ou réfractaire et avoir refusé le traitement de deuxième ligne actuellement approuvé. Le traitement de première intention est défini comme un traitement utilisé pour traiter une maladie avancée. Cela peut inclure plusieurs agents chimiothérapeutiques, ciblés ou immunothérapeutiques avec ou sans radiothérapie et/ou chirurgie. Chaque ligne de traitement subséquente est précédée d'une progression de la maladie. Le remplacement d'un agent au sein de la même classe de médicaments (par exemple, le cisplatine par le carboplatine) au sein d'un schéma thérapeutique afin de gérer la toxicité ne définit pas le début d'une nouvelle ligne de traitement.

  • Pour le NSCLC :

    • Les lignes de traitement antérieures doivent inclure une thérapie à base de platine. Les agents expérimentaux utilisés en association avec les thérapies standard sont autorisés. Les participants qui ont reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant à base de platine et qui ont ensuite reçu un traitement à base de platine en tant que traitement de première intention sont éligibles.
    • Les participants qui ont terminé un traitement néo-adjuvant ou adjuvant avec un doublet de platine et qui ont connu une récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du doublet de platine sont éligibles.
    • Les tumeurs avec mutations conductrices (mutation positive du récepteur du facteur de croissance épidermique ou oncogène de fusion de la kinase du lymphome anaplasique positive) traitées avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ou le crizotinib sont éligibles. Pour les participants qui ont progressé avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ou le crizotinib ou qui sont intolérants à cette thérapie ciblée, ce participant doit recevoir une thérapie à base de platine avant son inscription à cette étude. La documentation de ces mutations doit être disponible et saisie dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF).
    • L'entretien ou le changement de traitement d'entretien après la chimiothérapie de première intention sera considéré comme faisant partie du schéma thérapeutique de première intention et est acceptable.

Les participants qui ont terminé et progressé sur un régime contenant du platine en tant qu'adjuvant, néoadjuvant ou faisant partie d'un traitement par chimioradiothérapie administré à partir d'une maladie localement avancée et qui ont développé une maladie récurrente (locale ou métastatique) dans les 6 mois précédant le dépistage seraient comptés comme ayant reçu 1 régime antérieur contenant du platine et ne nécessiterait donc pas de retraitement avec un régime contenant du platine pour le stade IIIB, IV ou une maladie récurrente et sont éligibles. Cependant, les participants doivent avoir reçu au moins 2 cycles d'une chimiothérapie à base de doublet de platine avant l'arrêt pour toxicité. Si les participants n'ont reçu qu'un seul cycle d'un doublet de platine et arrêtent en raison d'une progression claire, ce régime doit être compté comme une ligne de traitement antérieure.

  • Pour le CHC :

    • Une ligne de traitement antérieure qui doit inclure le sorafénib ou le participant doit avoir progressé ou être intolérant au sorafénib pour les participants non éligibles à la chimioembolisation transartérielle. Les participants qui avaient du sorafenib pour une maladie localement avancée ou qui sont intolérants au sorafenib sont éligibles. Les participants peuvent avoir eu une progression clinique uniquement après le sorafénib ou un traitement local.
    • Doit avoir Child-Pugh A seulement. Les participants peuvent avoir n'importe quel statut viral (hépatite B, hépatite C ou aucun).
    • Avoir une charge virale <100 unités internationales/millilitre (UI/mL).
    • Pour les participants atteints d'hépatite B, ils doivent prendre un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (lamivudine, telbivudine, adéfovir, ténofovir ou entécavir).
  • Avoir une fonction organique adéquate.
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Utilisez une méthode contraceptive approuvée.

Critère d'exclusion:

  • Pour la phase 2 uniquement, plus d'une ligne de traitement antérieure pour leur type de tumeur.

  • Avoir une maladie cardiovasculaire modérée ou sévère :

    • Avoir la présence d'une maladie cardiaque, y compris un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III / IV de la New York Heart Association ou une hypertension non contrôlée.
    • Avoir documenté des anomalies majeures de l'électrocardiogramme (ECG) qui sont cliniquement significatives à la discrétion de l'investigateur (par exemple, des arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques ou soutenues, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, des blocs de branche, une hypertrophie ventriculaire ou un infarctus du myocarde récent) .
    • Avoir des anomalies majeures documentées par ECHO avec Doppler :
    • Anomalie modérée ou grave de la fonction valvulaire cardiaque, y compris sténose ou régurgitation valvulaire modérée ou grave.
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (VG) < 50 %, évaluation basée sur la limite inférieure institutionnelle de la normale.
    • Avoir un anévrisme septal ou un autre anévrisme cardiaque.
    • Tout anévrisme des gros vaisseaux.
  • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface de l'hépatite B positif) ; Le VHC n'est autorisé que chez les participants au HCC. Les participants HCC à risque de réactivation du VHB (tel que défini par un anticorps anti-hépatite B positif) ne sont éligibles que dans la cohorte HCC.
  • Présenter des signes de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament ou d'une pneumonite active non infectieuse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Galunisertib + Nivolumab (Cohorte 1) Phase 1b
50 milligrammes (mg) de galunisertib administré par voie orale une fois par jour (QD) du jour 1 au jour 14 de chaque cycle de 4 semaines en association avec 3 milligrammes par kilogramme (3 mg/kg) de nivolumab administré par voie intraveineuse (IV), toutes les 2 semaines (Q2W ), (Jour 1 et Jour 15). Les participants peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Galunisertib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LY2157299
Médicament: Nivolumab
Administré IV
Autres noms:
  • OPDIVO®
Expérimental: Galunisertib + Nivolumab (Cohorte 2) Phase 1b
50 mg de galunisertib administré par voie orale deux fois par jour (BID) du jour 1 au jour 14 de chaque cycle de 4 semaines en association avec 3 mg/kg de nivolumab administré IV, Q2W, (jour 1 et jour 15). Les participants peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Galunisertib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LY2157299
Médicament: Nivolumab
Administré IV
Autres noms:
  • OPDIVO®
Expérimental: Galunisertib + Nivolumab (Cohorte 3) Phase 1b
80 mg de galunisertib administré par voie orale BID du jour 1 au jour 14 de chaque cycle de 4 semaines en association avec 3 mg/kg de nivolumab administré IV, Q2W, (jour 1 et jour 15). Les participants peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Galunisertib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LY2157299
Médicament: Nivolumab
Administré IV
Autres noms:
  • OPDIVO®
Expérimental: Galunisertib + Nivolumab (Cohorte 4) Phase 1b
150 mg de galunisertib administré par voie orale BID du jour 1 au jour 14 de chaque cycle de 4 semaines en association avec 3 mg/kg de nivolumab administré IV, Q2W, (jour 1 et jour 15). Les participants peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Galunisertib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LY2157299
Médicament: Nivolumab
Administré IV
Autres noms:
  • OPDIVO®
Expérimental: Galunisertib + Nivolumab - Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) Phase 2
150 mg de galunisertib administré par voie orale BID pendant les 14 premiers jours de chaque cycle de 4 semaines en association avec 3 mg/kg de nivolumab administré IV, Q2W, (jour 1 et jour 15) de chaque cycle de 4 semaines. Les participants peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Galunisertib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LY2157299
Médicament: Nivolumab
Administré IV
Autres noms:
  • OPDIVO®
Expérimental: Galunisertib + Nivolumab - Carcinome Hépatocellulaire (CHC) Phase 2
150 mg de galunisertib administré par voie orale BID pendant les 14 premiers jours de chaque cycle de 4 semaines en association avec 3 mg/kg de nivolumab administré IV, Q2W, (jour 1 et jour 15) de chaque cycle de 4 semaines. Les participants peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Galunisertib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LY2157299
Médicament: Nivolumab
Administré IV
Autres noms:
  • OPDIVO®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Dose maximale tolérée (DMT) de galunisertib en association avec le nivolumab
Délai: Cycle 1 à Cycle 2 (jusqu'à 2 mois)
La MTD est définie comme la dose testée la plus élevée qui a moins de 33 % de probabilité de provoquer une toxicité limitant la dose (DLT).
Cycle 1 à Cycle 2 (jusqu'à 2 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : Concentration minimale (Cmin) de Nivolumab
Délai: PK : Cycle 1 Jour 15 Prédose ; Cycle 2 : Jour 1 : Pré-dose ; Jour 15 : Prédose : Cycle 4 : Jour 1 : Prédose
Concentration minimale (Cmin) de Nivolumab
PK : Cycle 1 Jour 15 Prédose ; Cycle 2 : Jour 1 : Pré-dose ; Jour 15 : Prédose : Cycle 4 : Jour 1 : Prédose
PK : Aire sous la concentration plasmatique - Courbe temporelle du galunisertib du temps zéro à 24 heures (AUC [0-24h]) à l'état d'équilibre
Délai: PK : Cycle 1 et Cycle 2 Jour 1 : Prédose, 0,5 à 3 heures après la dose, Cycle 1 et Cycle 2 Jour 14 : Prédose, 0,5 à 2, 3,5 à 5 et 24 heures après la dose jusqu'au Cycle 4 Jour 1 avant la dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures de galunisertib pour les cycles 1 et 2.
PK : Cycle 1 et Cycle 2 Jour 1 : Prédose, 0,5 à 3 heures après la dose, Cycle 1 et Cycle 2 Jour 14 : Prédose, 0,5 à 2, 3,5 à 5 et 24 heures après la dose jusqu'au Cycle 4 Jour 1 avant la dose
Nombre de participants avec des anticorps anti-nivolumab lorsqu'ils sont administrés en association avec le galunisertib
Délai: Cycle 1 : Jours 1, 14, 15 avant la dose et suivi au jour 100 ; Cycles 2 et 4 : Jour 1 Prédose et Jour 100 Suivi
Les participants avec des anticorps anti-nivolumab apparus sous traitement lorsqu'ils étaient administrés avec du galunisertib étaient des participants avec une augmentation de 4 fois ou plus du titre par rapport à la mesure de base (boosté par le traitement). Si le résultat de base est ADA non présent, alors le sujet est TE ADA +, s'il y a au moins 1 résultat post-baseline d'ADA présent avec un titre ≥ 40 (induit par le traitement).
Cycle 1 : Jours 1, 14, 15 avant la dose et suivi au jour 100 ; Cycles 2 et 4 : Jour 1 Prédose et Jour 100 Suivi
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Date du premier traitement de l'étude jusqu'à la progression mesurée de la maladie ou du décès (jusqu'à 35 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et le premier signe de progression de la maladie, tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause. La maladie progressive (MP) était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouvelles lésions. Si un participant ne dispose pas d'une évaluation complète de la maladie de base, le temps de SSP a été censuré à la date de randomisation, que la progression de la maladie ou le décès ait été observé ou non objectivement pour le participant. Si un participant n'était pas connu pour être décédé ou avoir une progression objective à la date limite d'inclusion des données pour l'analyse, le temps de SSP a été censuré à la dernière date d'évaluation adéquate de la tumeur.
Date du premier traitement de l'étude jusqu'à la progression mesurée de la maladie ou du décès (jusqu'à 35 mois)
Phase 2 : Pourcentage de participants qui obtiennent la meilleure réponse tumorale globale de réponse complète ou de réponse partielle : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Maladie évolutive de base à mesurée (jusqu'à 35 mois)
Le taux de réponse objective était le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme LD de base), aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. La PD était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouveaux lésions. Le taux de réponse global est calculé comme le nombre total de participants atteints de RC ou de RP divisé par le nombre total de participants avec au moins 1 lésion mesurable, multiplié par 100.
Maladie évolutive de base à mesurée (jusqu'à 35 mois)
Phase 2 : Durée de la réponse (DoR)
Délai: Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 35 mois)
La durée de la réponse a été mesurée à partir de la date de la réponse documentée jusqu'à la date de la première progression de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 35 mois)
Phase 2 : Délai de réponse
Délai: Date du premier traitement à l'étude jusqu'à la date de réponse complète ou de réponse partielle (jusqu'à 35 mois)
Le délai de réponse a été mesuré à partir de la date du premier traitement à l'étude jusqu'à la première réponse documentée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP).
Date du premier traitement à l'étude jusqu'à la date de réponse complète ou de réponse partielle (jusqu'à 35 mois)
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: Date du premier traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 35 mois)
La survie globale a été déterminée à partir de la date du premier traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
Date du premier traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 35 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

13 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2015

Première publication (Estimation)

22 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15702
  • H9H-MC-JBEF (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • 2015-002093-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données anonymisées au niveau des patients individuels seront fournies dans un environnement d'accès sécurisé dès l'approbation d'une proposition de recherche et d'un accord de partage de données signé.

Délai de partage IPD

Les données sont disponibles 6 mois après la publication primaire et l'approbation de l'indication étudiée aux États-Unis et dans l'UE, selon la date la plus tardive. Les données seront indéfiniment disponibles pour la demande.

Critères d'accès au partage IPD

Une proposition de recherche doit être approuvée par un comité d'examen indépendant et les chercheurs doivent signer un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Tumeur solide

Essais cliniques sur Galunisertib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Latvia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner