Un estudio de galunisertib (LY2157299) en combinación con nivolumab en tumores sólidos refractarios avanzados y en NSCLC recurrente o refractario, o carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

• Para la Fase 1b, debe tener tumores sólidos refractarios avanzados en cualquier línea de terapia.
• Para la Fase 2, debe tener uno de los siguientes tipos de tumores: NSCLC recurrente o refractario (cualquier histología), o HCC con alfafetoproteína (AFP) elevada ≥200 nanogramos/mililitro (ng/mL).
• Solo para la Fase 2, ha tenido progresión de la enfermedad o es refractario o intolerante a 1 línea de terapia anterior (terapia de primera línea) para NSCLC o CHC recurrente o refractario y ha rechazado la terapia de segunda línea actualmente aprobada. La terapia de primera línea se define como la terapia utilizada para tratar la enfermedad avanzada. Esto puede incluir múltiples agentes quimioterapéuticos, dirigidos o inmunoterapéuticos con o sin radioterapia y/o cirugía. Cada línea subsiguiente de terapia está precedida por la progresión de la enfermedad. Un cambio de un agente dentro de la misma clase de fármaco (p. ej., cisplatino a carboplatino) dentro de un régimen para controlar la toxicidad no define el inicio de una nueva línea de terapia.

• Para NSCLC:

  • Las líneas de terapia previas deben incluir una terapia basada en platino. Se permiten los agentes en investigación utilizados en combinación con terapias estándar. Los participantes que recibieron terapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino y posteriormente recibieron terapia basada en platino como terapia de primera línea son elegibles.
  • Son elegibles los participantes que hayan completado la terapia neoadyuvante o adyuvante con un doblete de platino y hayan experimentado una recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses de haber completado el doblete de platino.
  • Son elegibles los tumores con mutaciones conductoras (mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico positivo o oncogén de fusión de la quinasa del linfoma anaplásico positivo) tratados con un inhibidor de la tirosina quinasa o crizotinib. Para los participantes que han progresado con un inhibidor de la tirosina quinasa o crizotinib o que son intolerantes a esta terapia dirigida, ese participante debe recibir una terapia basada en platino antes de inscribirse en este estudio. La documentación de tales mutaciones debe estar disponible y debe ingresarse en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF).
  • La terapia de mantenimiento o cambio de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea se considerará parte del régimen de primera línea y es aceptable.

Los participantes que completaron y progresaron con un régimen que contiene platino como adyuvante, neoadyuvante o parte de un curso de quimiorradioterapia administrada por enfermedad localmente avanzada y desarrollaron enfermedad recurrente (local o metastásica) dentro de los 6 meses anteriores a la selección se contaría como que recibieron 1 régimen anterior que contiene platino y, por lo tanto, no requeriría un nuevo tratamiento con un régimen que contiene platino para la enfermedad en estadio IIIB, IV o recurrente y son elegibles. Sin embargo, los participantes deben haber recibido al menos 2 ciclos de quimioterapia basada en doblete de platino antes de la interrupción por toxicidad. Si los participantes recibieron solo un ciclo de un doblete de platino y lo interrumpieron debido a una clara progresión, ese régimen debe contarse como una línea de terapia previa.

• Para CHC:

  • Una línea de terapia previa que debe incluir sorafenib o el participante debe haber progresado o haber sido intolerante al sorafenib para los participantes que no son elegibles para la quimioembolización transarterial. Los participantes que recibieron sorafenib por enfermedad localmente avanzada o que son intolerantes al sorafenib son elegibles. Los participantes pueden haber tenido progresión clínica solo después de sorafenib o terapia local.
  • Debe tener Child-Pugh A únicamente. Los participantes pueden tener cualquier estado viral (hepatitis B, hepatitis C o ninguno).
  • Tener una carga viral <100 unidades internacionales/mililitro (UI/mL).
  • Los participantes con hepatitis B deben recibir un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de los nucleósidos (lamivudina, telbivudina, adefovir, tenofovir o entecavir).
• Tener una función orgánica adecuada.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Utilice un método anticonceptivo aprobado.

Criterio de exclusión:

• Solo para la Fase 2, más de 1 línea de terapia previa para su tipo de tumor.

• Tiene una enfermedad cardiovascular moderada o grave:

  • Tener la presencia de una enfermedad cardíaca, incluido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association o hipertensión no controlada.
  • Tener anomalías importantes en el electrocardiograma (ECG) documentadas que son clínicamente significativas a criterio del investigador (por ejemplo, arritmias auriculares o ventriculares sintomáticas o sostenidas, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueos de rama, hipertrofia ventricular o infarto de miocardio reciente) .
  • Tiene anomalías importantes documentadas por ECHO con Doppler:
  • Defecto moderado o grave de la función de las válvulas cardíacas, incluida la estenosis o la regurgitación de las válvulas moderadas o graves.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LV) <50%, evaluación basada en el límite inferior normal institucional.
  • Tiene aneurisma septal u otro aneurisma cardíaco.
  • Cualquier aneurisma de los vasos principales.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie de hepatitis B positivo); HCV está permitido solo en participantes de HCC. Los participantes de HCC en riesgo de reactivación del VHB (según lo definido por anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos) solo son elegibles en la cohorte de HCC.
• Tener evidencia de enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos o neumonitis no infecciosa activa.