Galunisertib (LY2157299) 联合纳武单抗治疗晚期难治性实体瘤和复发性或难治性非小细胞肺癌或肝细胞癌的研究

纳入标准：

• 对于 1b 期，必须在任何治疗线中具有晚期难治性实体瘤。
• 对于第 2 期，必须具有以下肿瘤类型之一：复发性或难治性 NSCLC（任何组织学），或甲胎蛋白 (AFP) 升高≥200 纳克/毫升 (ng/mL) 的 HCC。
• 仅对于第 2 期，对于 NSCLC 或 HCC 的复发性或难治性，已经出现疾病进展或对先前的 1 线治疗（一线治疗）难治或不耐受，并且拒绝目前批准的二线治疗。 一线疗法被定义为用于治疗晚期疾病的疗法。 这可能包括联合或不联合放射治疗和/或手术的多种化疗药物、靶向药物或免疫治疗药物。 每个后续治疗线之前都有疾病进展。 为控制毒性而在同一药物类别中转换药物（例如，顺铂至卡铂）并不定义新系列治疗的开始。

• 对于非小细胞肺癌：

  • 先前的治疗线必须包括基于铂的治疗。 允许与标准疗法结合使用的研究药物。 接受含铂新辅助或辅助治疗并随后接受含铂治疗作为一线治疗的参与者符合条件。
  • 已完成铂双药新辅助或辅助治疗且在完成铂双药后 6 个月内出现疾病复发的参与者符合条件。
  • 使用酪氨酸激酶抑制剂或克唑替尼治疗的具有驱动突变（表皮生长因子受体突变阳性或间变性淋巴瘤激酶融合致癌基因阳性）的肿瘤符合条件。 对于使用酪氨酸激酶抑制剂或克唑替尼取得进展或对该靶向治疗不耐受的参与者，该参与者必须在参加本研究之前接受基于铂的治疗。 此类突变的文件必须可用并输入电子病例报告表 (eCRF)。
  • 一线化疗后维持或转换维持治疗将被视为一线方案的一部分并且是可以接受的。

从局部晚期疾病完成含铂方案作为辅助、新辅助或化放疗疗程的一部分并在筛选前 6 个月内出现复发（局部或转移）疾病的参与者将被视为已接受1 先前的含铂方案，因此不需要用含铂方案对 IIIB、IV 期或复发性疾病进行再治疗，并且符合条件。 但是，参与者必须在因毒性停止之前接受过至少 2 个周期的双铂化疗。 如果参与者只接受了一个周期的铂类双药治疗并因明显进展而停止，则该方案应被视为先前的治疗线。

• 对于肝细胞癌：

  • 对于不符合经动脉化疗栓塞术的参与者，必须包括索拉非尼或参与者的先前治疗线必须已经进展或对索拉非尼不耐受。 接受索拉非尼治疗局部晚期疾病或对索拉非尼不耐受的参与者符合条件。 参与者可能仅在索拉非尼或局部治疗后出现临床进展。
  • 必须只有 Child-Pugh A。 参与者可能有任何病毒状态（乙型肝炎、丙型肝炎或无）。
  • 病毒载量 <100 国际单位/毫升 (IU/mL)。
  • 对于乙型肝炎参与者，必须服用核苷类似物逆转录酶抑制剂（拉米夫定、替比夫定、阿德福韦、替诺福韦或恩替卡韦）。
• 有足够的器官功能。
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表上的表现状态为 0 或 1。
• 使用经批准的避孕方法。

排除标准：

• 仅对于 2 期，超过 1 种针对其肿瘤类型的既往治疗线。

• 患有中度或重度心血管疾病：

  • 存在心脏病，包括进入研究前 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭或不受控制的高血压。
  • 记录了研究者判断具有临床意义的主要心电图 (ECG) 异常（例如，症状性或持续性房性或室性心律失常、二度或三度房室传导阻滞、束支传导阻滞、心室肥大或近期心肌梗塞） .
  • 有 ECHO 和多普勒记录的主要异常：
  • 中度或重度心脏瓣膜功能缺陷，包括中度或重度瓣膜狭窄或反流。
  • 左心室 (LV) 射血分数 <50%，根据机构正常下限进行评估。
  • 有隔膜动脉瘤或其他心脏动脉瘤。
  • 主要血管的任何动脉瘤。
• 乙型肝炎病毒（HBV）活动性感染（乙型肝炎表面抗原阳性）； HCV 仅在 HCC 参与者中被允许。 有 HBV 再激活风险（由抗乙型肝炎核心抗体阳性定义）的 HCC 参与者仅符合 HCC 队列的资格。
• 有间质性肺病的证据是有症状的或可能干扰疑似药物相关肺毒性或活动性非感染性肺炎的检测或管理。