Studie galunisertibu (LY2157299) v kombinaci s nivolumabem u pokročilých refrakterních solidních nádorů a u rekurentního nebo refrakterního NSCLC nebo hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pro fázi 1b musí mít pokročilé refrakterní solidní nádory v jakékoli linii terapie.
• Pro fázi 2 musí mít jeden z následujících typů nádorů: recidivující nebo refrakterní NSCLC (jakákoli histologie) nebo HCC se zvýšeným alfa-fetoproteinem (AFP) ≥200 nanogramů/mililitr (ng/ml).
• Pouze pro fázi 2, měli progresi onemocnění nebo byli refrakterní nebo netolerantní k 1 předchozí linii terapie (terapie první linie) pro recidivující nebo refrakterní pro NSCLC nebo HCC a odmítli aktuálně schválenou terapii druhé linie. Terapie první linie je definována jako terapie používaná k léčbě pokročilého onemocnění. To může zahrnovat více chemoterapeutických, cílených nebo imunoterapeutických činidel s nebo bez radiační terapie a/nebo chirurgického zákroku. Každé následující linii terapie předchází progrese onemocnění. Záměna látky ze stejné lékové třídy (např. cisplatina na karboplatinu) v rámci režimu za účelem zvládání toxicity nedefinuje začátek nové linie terapie.

• Pro NSCLC:

  • Předchozí linie terapie musí zahrnovat terapii na bázi platiny. Vyšetřovací prostředky používané v kombinaci se standardními terapiemi jsou povoleny. Účastníci, kteří podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii na bázi platiny a následně dostali terapii na bázi platiny jako terapii první volby, jsou způsobilí.
  • Způsobilí jsou účastníci, kteří dokončili neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii platinovým dubletem a zaznamenali recidivu onemocnění do 6 měsíců od dokončení platinového dubletu.
  • Nádory s řidičskými mutacemi (pozitivní mutace receptoru epidermálního růstového faktoru nebo pozitivní fúzní onkogen kinázy anaplastického lymfomu) léčené inhibitorem tyrozinkinázy nebo krizotinibem jsou vhodné. U účastníků, kteří progredovali na inhibitoru tyrozinkinázy nebo krizotinibu nebo netolerují tuto cílenou terapii, musí tento účastník před zařazením do této studie dostat terapii na bázi platiny. Dokumentace takových mutací musí být k dispozici a musí být vložena do formuláře elektronické zprávy o případu (eCRF).
  • Udržovací nebo přechodná udržovací léčba po chemoterapii první linie bude považována za součást režimu první linie a je přijatelná.

Účastníci, kteří dokončili a pokračovali v režimu obsahujícím platinu jako adjuvantní, neoadjuvantní nebo jako součást cykly chemoradiační terapie podávané z lokálně pokročilého onemocnění a rozvinulo se u nich recidivující (lokální nebo metastatické) onemocnění během 6 měsíců před screeningem, by se počítali jako ti, kteří dostali 1 předchozí režim obsahující platinu, a proto by nevyžadoval opakovanou léčbu režimem obsahujícím platinu pro stadium IIIB, IV nebo recidivující onemocnění a jsou způsobilé. Účastníci však museli podstoupit alespoň 2 cykly chemoterapie na bázi platinového dubletu před přerušením kvůli toxicitě. Pokud účastníci dostali pouze jeden cyklus platinového dubletu a přerušili ho kvůli jasné progresi, měl by být tento režim považován za předchozí linii terapie.

• Pro HCC:

  • Jedna předchozí linie terapie, která musí zahrnovat sorafenib nebo účastníka, musela progredovat nebo mít intoleranci na sorafenib u účastníků, kteří nejsou způsobilí pro transarteriální chemoembolizaci. Účastníci, kteří měli sorafenib pro lokálně pokročilé onemocnění nebo kteří sorafenib netolerují, jsou způsobilí. Účastníci mohli mít klinickou progresi pouze po sorafenibu nebo lokální terapii.
  • Musí mít pouze Child-Pugh A. Účastníci mohou mít jakýkoli virový stav (hepatitida B, hepatitida C nebo žádná).
  • Mít virovou nálož <100 mezinárodních jednotek/mililitr (IU/ml).
  • Účastníci hepatitidy B musí užívat nukleosidový analog inhibitor reverzní transkriptázy (lamivudin, telbivudin, adefovir, tenofovir nebo entekavir).
• Mít dostatečnou orgánovou funkci.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Používejte schválenou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pouze pro fázi 2, více než 1 předchozí linie terapie pro jejich typ nádoru.

• Máte středně těžké nebo těžké kardiovaskulární onemocnění:

  • Mít přítomnost srdečního onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association nebo nekontrolovanou hypertenzi.
  • Máte zdokumentované velké abnormality elektrokardiogramu (EKG), které jsou klinicky významné podle uvážení zkoušejícího (například symptomatické nebo trvalé síňové nebo komorové arytmie, atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně, blokády raménků, ventrikulární hypertrofie nebo nedávný infarkt myokardu) .
  • Mít závažné abnormality zdokumentované pomocí ECHO s Dopplerem:
  • Středně těžká nebo závažná porucha funkce srdeční chlopně včetně středně těžké nebo těžké stenózy nebo regurgitace chlopně.
  • Ejekční frakce levé komory (LK) <50 %, hodnocení na základě ústavní dolní hranice normálu.
  • Máte septální aneuryzma nebo jiné srdeční aneuryzma.
  • Jakékoli aneuryzma hlavních cév.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B); HCV je povoleno pouze u účastníků HCC. Účastníci HCC s rizikem reaktivace HBV (jak je definováno pozitivními protilátkami proti hepatitidě B) jsou způsobilí pouze v kohortě HCC.
• Mít známky intersticiálního plicního onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem nebo aktivní neinfekční pneumonitidu.