Исследование галунисертиба (LY2157299) в комбинации с ниволумабом при запущенных рефрактерных солидных опухолях и при рецидивирующем или рефрактерном НМРЛ или гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• Для фазы 1b у пациента должны быть развитые рефрактерные солидные опухоли в любой линии терапии.
• Для фазы 2 необходимо иметь один из следующих типов опухоли: рецидивирующий или рефрактерный НМРЛ (любая гистология) или ГЦК с повышенным уровнем альфа-фетопротеина (АФП) ≥200 нанограмм/мл (нг/мл).
• Только для фазы 2, если у вас было прогрессирование заболевания или рефрактерность или непереносимость 1 предшествующей линии терапии (терапия первой линии) для рецидивирующего или рефрактерного НМРЛ или ГЦК и отказ от одобренной в настоящее время терапии второй линии. Терапия первой линии определяется как терапия, используемая для лечения прогрессирующего заболевания. Это может включать несколько химиотерапевтических, таргетных или иммунотерапевтических агентов с лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством или без них. Каждой последующей линии терапии предшествует прогрессирование заболевания. Замена агента в пределах одного и того же класса препаратов (например, цисплатин на карбоплатин) в рамках схемы с целью контроля токсичности не означает начало новой линии терапии.

• Для НМРЛ:

  • Предыдущие линии терапии должны включать терапию на основе препаратов платины. Допускается использование исследуемых агентов в сочетании со стандартной терапией. Участники, получившие неоадъювантную или адъювантную терапию на основе платины и впоследствии получившие терапию на основе платины в качестве терапии первой линии, имеют право на участие.
  • Участники, завершившие неоадъювантную или адъювантную терапию платиновым дуплетом и перенесшие рецидив заболевания в течение 6 месяцев после завершения платинового дуплета, имеют право на участие.
  • Опухоли с драйверными мутациями (положительные мутации рецептора эпидермального фактора роста или положительные онкогены слияния киназы анапластической лимфомы), получающие лечение ингибитором тирозинкиназы или кризотинибом, являются подходящими. Для участников, которые прогрессировали на ингибиторе тирозинкиназы или кризотинибе или не переносят эту таргетную терапию, этот участник должен получить терапию на основе платины до включения в это исследование. Документация о таких мутациях должна быть доступна и введена в электронную форму отчета о болезни (eCRF).
  • Поддерживающая терапия или смена поддерживающей терапии после химиотерапии первой линии считается частью схемы первой линии и допустима.

Участники, которые завершили и прогрессировали на платиносодержащей схеме в качестве адъювантной, неоадъювантной или части курса химиолучевой терапии, проводимой по поводу местно-распространенного заболевания, и у которых развился рецидив (местный или метастатический) заболевания в течение 6 месяцев до скрининга, будут считаться получившими 1 предшествующая платиносодержащая схема и, следовательно, не требуют повторного лечения платиносодержащей схемой для стадии IIIB, IV или рецидива заболевания и имеют право на участие. Тем не менее, участники должны были пройти по крайней мере 2 цикла химиотерапии на основе дуплета платины до прекращения лечения из-за токсичности. Если участники получили только один цикл платинового дуплета и прекратили лечение из-за явного прогрессирования, этот режим следует учитывать как предшествующую линию терапии.

• Для ГЦК:

  • Одна предшествующая линия терапии, которая должна включать сорафениб, или участник должен иметь прогрессирование или непереносимость сорафениба для участников, которым не подходит трансартериальная химиоэмболизация. Участники, которые принимали сорафениб по поводу местно-распространенного заболевания или имеют непереносимость сорафениба, имеют право на участие. У участников могло быть клиническое прогрессирование только после сорафениба или местной терапии.
  • Должен иметь только Чайлд-Пью А. Участники могут иметь любой вирусный статус (гепатит В, гепатит С или отсутствие).
  • Иметь вирусную нагрузку <100 международных единиц/мл (МЕ/мл).
  • Участники с гепатитом В должны принимать нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы (ламивудин, телбивудин, адефовир, тенофовир или энтекавир).
• Иметь адекватную функцию органов.
• Иметь рабочий статус 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Используйте утвержденный метод контрацепции.

Критерий исключения:

• Только для Фазы 2: более 1 предшествующей линии терапии для их типа опухоли.

• Имеют умеренное или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание:

  • Наличие сердечных заболеваний, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Имеют задокументированные серьезные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), которые являются клинически значимыми по усмотрению исследователя (например, симптоматические или устойчивые предсердные или желудочковые аритмии, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, блокады ножек пучка Гиса, гипертрофия желудочков или недавно перенесенный инфаркт миокарда) .
  • Имейте серьезные отклонения, документированные ЭХО с доплером:
  • Умеренный или тяжелый дефект функции сердечного клапана, включая умеренный или тяжелый клапанный стеноз или регургитацию.
  • Фракция выброса левого желудочка (ЛЖ) <50%, оценка основана на установленной нижней границе нормы.
  • Имеют септальную аневризму или другую аневризму сердца.
  • Любые аневризмы крупных сосудов.
• Активная инфекция вирусом гепатита В (HBV) (положительный поверхностный антиген гепатита В); ВГС разрешен только у участников HCC. Участники с ГЦР, подверженные риску реактивации ВГВ (определяемой по положительному результату на основные антитела к гепатиту В), имеют право участвовать только в когорте ГЦК.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозрения на легочную токсичность, связанную с лекарственными препаратами, или активного неинфекционного пневмонита.