En undersøgelse af Galunisertib (LY2157299) i kombination med Nivolumab i avancerede refraktære solide tumorer og i recidiverende eller refraktær NSCLC eller hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• For fase 1b skal have fremskredne refraktære solide tumorer i enhver behandlingslinje.
• For fase 2 skal have en af ​​følgende tumortyper: recidiverende eller refraktær NSCLC (enhver histologi) eller HCC med forhøjet alfa-føtoprotein (AFP) ≥200 nanogram/milliliter (ng/ml).
• Kun for fase 2, har haft sygdomsprogression eller været refraktær eller intolerant over for 1 tidligere behandlingslinje (førstelinjebehandling) for recidiverende eller refraktær for NSCLC eller HCC og har afvist aktuelt godkendt andenlinjebehandling. Førstelinjebehandling er defineret som terapi, der anvendes til behandling af fremskreden sygdom. Dette kan omfatte flere kemoterapeutiske, målrettede eller immunterapeutiske midler med eller uden strålebehandling og/eller kirurgi. Hver efterfølgende behandlingslinje er forudgået af sygdomsprogression. Et skift af et middel inden for samme lægemiddelklasse (f.eks. cisplatin til carboplatin) inden for et regime for at håndtere toksicitet definerer ikke starten på en ny behandlingslinje.

• For NSCLC:

  • Tidligere behandlingslinjer skal omfatte en platinbaseret terapi. Undersøgelsesmidler, der anvendes i kombination med standardterapier, er tilladt. Deltagere, der modtog platinbaseret neoadjuverende eller adjuverende terapi og efterfølgende modtog platinbaseret terapi som førstelinjebehandling, er kvalificerede.
  • Deltagere, der har afsluttet neo-adjuverende eller adjuverende terapi med en platin-dublet og har oplevet sygdomstilbagefald inden for 6 måneder efter at have afsluttet platin-dublet, er kvalificerede.
  • Tumorer med drivermutationer (epidermal vækstfaktor receptor mutation positiv eller anaplastisk lymfom kinase fusion onkogen positiv) behandlet med en tyrosinkinasehæmmer eller crizotinib er kvalificerede. For deltagere, som har udviklet sig med en tyrosinkinasehæmmer eller crizotinib eller er intolerante over for denne målrettede terapi, skal denne deltager modtage platinbaseret terapi før optagelse i denne undersøgelse. Dokumentation for sådanne mutationer skal foreligge og indtastes i den elektroniske sagsrapport (eCRF).
  • Vedligeholdelse eller skift af vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjekemoterapi vil blive betragtet som en del af førstelinjebehandlingen og er acceptabel.

Deltagere, der fuldførte og udviklede et platinholdigt regime som adjuverende, neoadjuverende eller en del af et kemoradiationsbehandlingsforløb givet fra lokalt fremskreden sygdom og udviklede tilbagevendende (lokal eller metastatisk) sygdom inden for 6 måneder før screening, regnes for at have modtaget 1 tidligere platinholdigt regime og vil derfor ikke kræve genbehandling med et platinholdigt regime for trin IIIB, IV eller tilbagevendende sygdom og er kvalificerede. Dog skal deltagerne have modtaget mindst 2 cyklusser af en platin dublet baseret kemoterapi før seponering på grund af toksicitet. Hvis deltagerne kun modtog én cyklus af en platin-dublet og afbryde på grund af tydelig progression, skal dette regime tælles som en tidligere behandlingslinje.

• For HCC:

  • En tidligere behandlingslinje, som skal omfatte sorafenib eller deltager, skal have udviklet sig eller været intolerant over for sorafenib for deltagere, der ikke er kvalificerede til transarteriel kemoembolisering. Deltagere, der havde sorafenib for lokalt fremskreden sygdom eller er intolerante over for sorafenib, er kvalificerede. Deltagerne kan kun have haft klinisk progression efter sorafenib eller lokal terapi.
  • Skal kun have Child-Pugh A. Deltagerne kan have en hvilken som helst viral status (hepatitis B, hepatitis C eller ingen).
  • Har en virusmængde <100 internationale enheder/milliliter (IE/ml).
  • For hepatitis B-deltagere skal de have en nukleosidanalog revers transkriptasehæmmer (lamivudin, telbivudin, adefovir, tenofovir eller entecavir).
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
• Brug en godkendt præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Kun for fase 2, mere end 1 tidligere behandlingslinje for deres tumortype.

• Har moderat eller svær hjerte-kar-sygdom:

  • Har tilstedeværelsen af ​​hjertesygdom, inklusive et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension.
  • Har dokumenteret større elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som er klinisk signifikante efter investigatorens skøn (f.eks. symptomatiske eller vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, grenblokke, ventrikulær hypertrofi eller nyligt myokardieinfarkt) .
  • Har større abnormiteter dokumenteret af ECHO med Doppler:
  • Moderat eller svær hjerteklapfunktionsdefekt, herunder moderat eller svær klapstenose eller regurgitation.
  • Venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion <50 %, evaluering baseret på den institutionelle nedre normalgrænse.
  • Har septal aneurisme eller anden hjerteaneurisme.
  • Enhver aneurisme i de større kar.
• Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) (positivt hepatitis B-overfladeantigen); HCV er kun tilladt for HCC-deltagere. HCC-deltagere med risiko for HBV-reaktivering (som defineret ved anti-hepatitis B-kerneantistofpositive) er kun kvalificerede i HCC-kohorten.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.