Tutkimus galunisertibistä (LY2157299) yhdistelmänä nivolumabin kanssa pitkälle edenneissä refraktaarisissa kiinteissä kasvaimissa ja uusiutuvassa tai refraktaarisessa NSCLC:ssä tai hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaiheen 1b tapauksessa sinulla on oltava pitkälle edenneet tulenkestävät kiinteät kasvaimet missä tahansa hoitolinjassa.
• Vaiheessa 2 hänellä on oltava jokin seuraavista kasvaintyypeistä: uusiutuva tai refraktaarinen NSCLC (mikä tahansa histologia) tai HCC, jossa on kohonnut alfafetoproteiini (AFP) ≥ 200 nanogrammaa/millilitra (ng/ml).
• Ainoastaan ​​2-vaiheessa sairaus on edennyt tai heillä on ollut refraktäärinen tai intoleranssi yhdelle aikaisemmalle hoitolinjalle (ensimmäisen linjan hoito) uusiutuvien tai refraktaaristen NSCLC:n tai HCC:n vuoksi ja he ovat kieltäytyneet tällä hetkellä hyväksytystä toisen linjan hoidosta. Ensilinjan hoito määritellään terapiaksi, jota käytetään edenneen taudin hoitoon. Tämä voi sisältää useita kemoterapeuttisia, kohdennettuja tai immunoterapeuttisia aineita joko sädehoidon ja/tai leikkauksen kanssa tai ilman niitä. Jokaista seuraavaa hoitolinjaa edeltää taudin eteneminen. Saman lääkeluokan aineen vaihtaminen (esim. sisplatina karboplatinaksi) hoito-ohjelman sisällä toksisuuden hallitsemiseksi ei määrittele uuden hoitolinjan aloittamista.

• NSCLC:lle:

  • Aikaisempien hoitolinjojen tulee sisältää platinapohjainen hoito. Tutkimusaineet, joita käytetään yhdessä standardihoitojen kanssa, ovat sallittuja. Osallistujat, jotka saivat platinapohjaista neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa ja saivat sen jälkeen platinapohjaista hoitoa ensilinjan hoitona, ovat kelvollisia.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon platinadupletilla ja ovat kokeneet taudin uusiutumisen 6 kuukauden kuluessa platinadupletin suorittamisesta, ovat kelvollisia.
  • Kasvaimet, joissa on kuljettajamutaatioita (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin mutaatiopositiivinen tai anaplastisen lymfoomakinaasifuusion onkogeenipositiivinen), joita on hoidettu tyrosiinikinaasin estäjillä tai krisotinibillä, ovat kelvollisia. Osallistujien, jotka ovat edenneet tyrosiinikinaasi-inhibiittorin tai krisotinibin käytön yhteydessä tai jotka eivät siedä tätä kohdennettua hoitoa, osallistujan on saatava platinapohjaista hoitoa ennen osallistumista tähän tutkimukseen. Tällaisten mutaatioiden dokumentoinnin on oltava saatavilla, ja se on syötettävä sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF).
  • Ylläpitohoitoa tai ylläpitohoidon vaihtoa ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen pidetään osana ensilinjan hoito-ohjelmaa ja se on hyväksyttävää.

Osallistujat, jotka suorittivat ja etenivät platinaa sisältävän hoito-ohjelman adjuvanttina, neoadjuvanttina tai osana paikallisesti edenneen taudin kemosädehoitoa ja joilla kehittyi uusiutuva (paikallinen tai metastaattinen) sairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, lasketaan saaneiksi. 1 aiempaa platinaa sisältävää hoitoa, joten se ei vaadi uusintahoitoa platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla vaiheen IIIB, IV tai uusiutuvan taudin varalta ja ovat kelvollisia. Osallistujien on kuitenkin täytynyt saada vähintään 2 sykliä platinadublettipohjaista kemoterapiaa ennen kuin he lopettavat käytön toksisuuden vuoksi. Jos osallistujat saivat vain yhden platinadupletin syklin ja keskeyttävät sen selvän etenemisen vuoksi, tämä hoito-ohjelma tulisi laskea aikaisemmaksi hoitolinjaksi.

• HCC:lle:

  • Yksi aikaisempi hoitolinja, johon on kuuluttava sorafenibi tai osallistuja, on täytynyt olla edennyt sorafenibille tai ollut siedetty sille osallistujille, jotka eivät ole kelvollisia transvaltimoiden kemoembolisaatioon. Osallistujat, jotka saivat sorafenibia paikallisesti edenneen taudin vuoksi tai jotka eivät siedä sorafenibia, ovat kelpoisia. Osallistujilla on saattanut olla kliininen eteneminen vain sorafenibin tai paikallisen hoidon jälkeen.
  • Saa olla vain Child-Pugh A. Osallistujilla voi olla mikä tahansa virustila (hepatiitti B, hepatiitti C tai ei yhtään).
  • Viruskuorma <100 kansainvälistä yksikköä/millilitra (IU/ml).
  • Hepatiitti B -potilaiden tulee käyttää nukleosidianalogikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (lamivudiini, telbivudiini, adefoviiri, tenofoviiri tai entekaviiri).
• Sillä on riittävä elinten toiminta.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikolla.
• Käytä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain vaiheelle 2, enemmän kuin yksi aikaisempi hoitolinja kasvaintyypin mukaan.

• Onko sinulla kohtalainen tai vaikea sydän- ja verisuonitauti:

  • Sinulla on sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpaine.
  • Sinulla on dokumentoitu merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan harkinnan mukaan (esimerkiksi oireenmukainen tai jatkuva eteis- tai kammiorytmihäiriö, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, nippuhaarakatkos, kammiohypertrofia tai äskettäinen sydäninfarkti) .
  • ECHO on dokumentoinut merkittäviä poikkeavuuksia Dopplerilla:
  • Keskivaikea tai vaikea sydänläppätoiminnan vika, mukaan lukien kohtalainen tai vaikea läppästenoosi tai regurgitaatio.
  • Vasemman kammion (LV) ejektiofraktio <50 %, arvio perustuu laitoksen normaalin alarajaan.
  • Onko sinulla väliseinän aneurysma tai muu sydämen aneurysma.
  • Mikä tahansa suurten suonien aneurysma.
• Aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni); HCV on sallittu vain HCC-osallistujille. HCC-osallistujat, joilla on riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-ainepositiivisena), ovat kelvollisia vain HCC-kohortissa.
• Sinulla on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka on oireinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden tai aktiivisen, ei-tarttuvan keuhkotulehduksen havaitsemista tai hoitoa.