Badanie Galunisertib (LY2157299) w skojarzeniu z niwolumabem w zaawansowanych, opornych na leczenie guzach litych oraz w nawrotowym lub opornym na leczenie NSCLC lub raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• W fazie 1b musi mieć zaawansowane, oporne na leczenie guzy lite w dowolnej linii leczenia.
• W przypadku fazy 2 musi występować jeden z następujących typów nowotworów: nawrotowy lub oporny NSCLC (dowolna histologia) lub HCC z podwyższoną alfa-fetoproteiną (AFP) ≥200 nanogramów/mililitr (ng/ml).
• Tylko w przypadku fazy 2, wystąpiła progresja choroby lub wystąpiła oporność lub nietolerancja na 1 wcześniejszą linię leczenia (terapia pierwszego rzutu) z powodu nawracającego lub opornego NSCLC lub HCC i odmówiono obecnie zatwierdzonej terapii drugiego rzutu. Terapia pierwszego rzutu jest definiowana jako terapia stosowana w leczeniu zaawansowanej choroby. Może to obejmować wiele środków chemioterapeutycznych, ukierunkowanych lub immunoterapeutycznych z lub bez radioterapii i/lub operacji. Każda kolejna linia terapii jest poprzedzona progresją choroby. Zmiana środka z tej samej grupy leków (np. cisplatyny na karboplatynę) w ramach schematu leczenia w celu opanowania toksyczności nie oznacza rozpoczęcia nowej linii leczenia.

• W przypadku NSCLC:

  • Wcześniejsze linie terapii muszą obejmować terapię opartą na platynie. Dozwolone są środki badawcze stosowane w połączeniu ze standardowymi terapiami. Kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali terapię neoadiuwantową lub adjuwantową opartą na platynie, a następnie otrzymali terapię opartą na platynie jako terapię pierwszego rzutu.
  • Kwalifikują się uczestnicy, którzy ukończyli terapię neoadiuwantową lub adjuwantową dubletem platyny i doświadczyli nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia platynowego dubletu.
  • Do badania kwalifikują się guzy z mutacjami kierującymi (dodatnia mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu lub dodatnia onkogenem fuzja kinazy chłoniaka anaplastycznego) leczone inhibitorem kinazy tyrozynowej lub kryzotynibem. W przypadku uczestników, u których nastąpiła progresja podczas stosowania inhibitora kinazy tyrozynowej lub kryzotynibu lub którzy nie tolerują tej terapii celowanej, przed włączeniem do tego badania uczestnik musi otrzymać terapię opartą na platynie. Dokumentacja takich mutacji musi być dostępna i wprowadzona do elektronicznego formularza opisu przypadku (eCRF).
  • Leczenie podtrzymujące lub zmiana leczenia podtrzymującego po chemioterapii pierwszego rzutu będą uważane za część schematu pierwszego rzutu i są dopuszczalne.

Uczestnicy, którzy ukończyli i uzyskali progresję w schemacie zawierającym platynę jako adiuwant, neoadiuwant lub część kursu chemioradioterapii stosowanej z miejscowo zaawansowanej choroby i rozwinęła się choroba nawrotowa (miejscowa lub przerzutowa) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, byliby liczeni jako osoby, które otrzymały 1 wcześniejszy schemat leczenia zawierający platynę i dlatego nie wymagałby ponownego leczenia schematem zawierającym platynę w stadium IIIB, IV lub nawrotowej choroby i kwalifikuje się. Jednak uczestnicy musieli otrzymać co najmniej 2 cykle chemioterapii opartej na dublecie platyny przed przerwaniem leczenia z powodu toksyczności. Jeśli uczestnicy otrzymali tylko jeden cykl dubletu platynowego i przerwali leczenie z powodu wyraźnej progresji, ten schemat powinien być liczony jako wcześniejsza linia terapii.

• W przypadku HCC:

  • Jedna wcześniejsza linia terapii, która musi obejmować sorafenib lub uczestnik musiał mieć progresję lub nietolerancję sorafenibu dla uczestników niekwalifikujących się do przeztętniczej chemoembolizacji. Kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymywali sorafenib z powodu miejscowo zaawansowanej choroby lub nie tolerują sorafenibu. Uczestnicy mogli mieć progresję kliniczną dopiero po zastosowaniu sorafenibu lub terapii miejscowej.
  • Musi mieć tylko Child-Pugh A. Uczestnicy mogą mieć dowolny status wirusowy (zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub brak).
  • Mieć miano wirusa <100 jednostek międzynarodowych/mililitr (IU/ml).
  • W przypadku pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, muszą być na nukleozydowym analogowym inhibitorze odwrotnej transkryptazy (lamiwudyna, telbiwudyna, adefowir, tenofowir lub entekawir).
• Mieć odpowiednią funkcję narządów.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Należy stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Tylko w fazie 2, więcej niż 1 wcześniejsza linia leczenia dla danego rodzaju nowotworu.

• Masz umiarkowaną lub ciężką chorobę sercowo-naczyniową:

  • Mieć chorobę serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association lub niekontrolowane nadciśnienie.
  • Mają udokumentowane poważne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), które są klinicznie istotne według uznania badacza (na przykład objawowe lub utrzymujące się arytmie przedsionkowe lub komorowe, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, bloki odnogi pęczka Hisa, przerost komór lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego) .
  • Mają poważne nieprawidłowości udokumentowane przez ECHO z Dopplerem:
  • Umiarkowana lub ciężka wada funkcji zastawki serca, w tym umiarkowane lub ciężkie zwężenie zastawki lub niedomykalność.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LV) <50%, ocena oparta na instytucjonalnej dolnej granicy normy.
  • Masz tętniaka przegrody lub innego tętniaka serca.
  • Każdy tętniak głównych naczyń.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B); HCV jest dozwolone tylko u uczestników HCC. Uczestnicy HCC zagrożeni reaktywacją HBV (zgodnie z definicją na podstawie pozytywnego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B) kwalifikują się tylko do kohorty HCC.
• Mają dowody na śródmiąższową chorobę płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem lub czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc.