凝固能とトロンビン生成に対するエドキサバンの影響：トロンボラストグラフィーに焦点を当てたインビトロ研究
血液サンプル中の血栓およびトロンビン生成動態の物理的特性に対するエドキサバンの異なる用量の影響は、心不全の治療を受けた患者（凝固亢進の有無にかかわらず）および健康なボランティア（および凝固亢進なし）。 この in vitro 実験は、次のことに役立ちます。
(i) エドキサバンの定性的な抗凝固特性を検出します。 (ii) エドキサバンの抗凝固特性を定量化します。
調査の概要
詳細な説明
実験プロトコル
- 実験当日、血液サンプルを 3.2% クエン酸チューブに採取します。
- 1 本のクエン酸血液チューブを遠心分離して、バイオマーカー測定用の血漿を収集します (C 反応性タンパク質 (CRP)、フィブリノゲン、フォン・ヴィレブランド因子 (vWF)、インターロイキン (IL)-6、p-セレクチン、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 (PAI)-1)。 、マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-9)。
- 血液サンプルは、異なる濃度のエドキサバン（エドキサバンなし、治療範囲以下 - 30 nM、治療範囲 - 300 nM、および治療範囲以上 - 900 nM）でインキュベートされます（3）。
A) Cora® Hemostasis Analyzer System (Cora®) は、エドキサバンの存在下または非存在下での血液サンプルの止血特性の定性的および定量的評価を評価するために使用されます。 CORA は、イーサネット接続機能を備えた統合型コンピューター モジュールであり、使い捨ての 4 チャネル マイクロ流体カートリッジを使用して連続的な共鳴周波数粘弾性測定を提供し、同時に最大の血小板 - フィブリン凝固強度、フィブリン凝固強度、および抗血小板剤または抗凝固剤への応答を決定します。 カートリッジには、血小板フィブリン凝固強度を測定するクエン酸カオリン (CK) チャネル、抗 Xa チャネル、DTI チャネル、および機能性フィブリノーゲンの寄与を測定する FFC チャネルの 4 つのチャネルがあります。
さらに、V-curve ソフトウェアを使用して、トロンビン生成動態の次のパラメータを CK チャネルから評価します。 . これは、凝固の酵素部分を表します。
K - K 時間は、一定レベルの凝固強度に到達する速度の尺度です。 これは、血餅動態を表します。
アルファ - フィブリンの蓄積と架橋 (血餅の強化) の速度を測定します。 これは、フィブリノゲン レベルを表します。
MA - 最大振幅は、GPIIb/IIIa を介したフィブリンと血小板結合の最大動的特性の直接関数であり、フィブリン塊の最終強度を表します。 これは、血小板機能/凝集を表します。
TMRTG - 血栓生成率が最大になるまでの時間。 MRTG - 血栓生成の最大速度。 TG - 生成された総血栓。 TMRL - 溶解の最大速度までの時間 MRL - 溶解の最大速度 L - 溶解の合計 D - デルタは、R 時間と TEG トレースの最初の分割点 (SP、分) の時間 (R - SP) の差であり、トロンビン生成のピークに続く最大の血餅成長の時間間隔。
B) キャリブレーションされた自動トロンボグラム® (CAT) システム: ラグ タイム、ピーク トロンビン産生、平均速度指数、および内因性トロンビン ポテンシャル (ETP) は、血小板に乏しい血漿のキャリブレーションされた自動トロンボグラム (Stago 製トロンビスコープ) によって評価されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- 募集
- Sinai Center for Thrombosis Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
心不全 (クラス I ～ IV) の患者は登録の資格があります。
- -患者は、スクリーニング前の少なくとも3か月間、症候性慢性HFを記録している必要があります。 慢性心不全の悪化は、呼吸困難または疲労の悪化、末梢性浮腫または腹水などのうっ血の客観的徴候、および/または入院前の心不全薬の調整として定義されます。
- -被験者は、研究の3か月以内に40％以下のLVEFが文書化されている必要があります。 複数の LVEF が利用可能な場合、最新のものを使用する必要がありますが、40% 以下である必要があります。 駆出率は、次のいずれかの方法で決定されます。
患者は、ガイドラインに従って適切な用量で適切な HF 治療を受けている必要があります。
- 利尿薬（研究エントリーに必要） ACE阻害剤などのレニン-アンギオテンシン系（RAS）阻害剤、またはACE阻害剤に不耐性の場合はARB、またはACE阻害剤およびARBに不耐性の場合はヒドララジンまたは硝酸塩などの血管拡張療法
- β遮断薬療法
- アルドステロン拮抗薬療法。
- -患者は、研究の少なくとも1週間前に、すべての予防的抗凝固療法（エノキサパリン、ワルファリン、ヘパリンなど）を完了している必要があります。
- 各患者 (または法的に認められた代理人) は、研究の目的を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。
除外基準:
健常者の場合:
-現在抗血小板療法を受けている被験者、または血小板機能と凝固に影響を与えることが知られている他の薬剤。
心不全の被験者の場合:
- 血行動態の不安定性、活動性出血および出血素因、経口抗凝固療法、白血球数 < 3,000/mm3、血小板数 < 100,000/mm3、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正常値の 3 倍以上、およびクレアチニン > 2mg/dL。
- 心房細動（AFib）または慢性抗凝固療法を必要とする別の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ポイントオブケアトロンボラストグラフィー（TEG-6s）によるエドキサバンの存在下および非存在下での血液サンプルの凝固生理の評価
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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