依度沙班对凝血能力和凝血酶生成的影响:一项以血栓弹力图为重点的体外研究
不同剂量的依多沙班对血液样本中凝块和凝血酶生成动力学的物理特性的影响将通过体外加标从接受心力衰竭治疗的患者(有和没有高凝状态)和健康志愿者(有和无高凝状态)收集的血液样本进行研究。无高凝状态)。 这个体外实验将帮助我们:
(i) 检测依度沙班的定性抗凝血特性。 (ii) 量化依度沙班的抗凝血特性。
研究概览
详细说明
实验方案
- 在实验当天,血液样本将收集在 3.2% 柠檬酸盐管中。
- 将离心一根柠檬酸盐血液管以收集血浆用于生物标志物测量(C-反应蛋白 (CRP)、纤维蛋白原、血管性血友病因子 (vWF)、白细胞介素 (IL)-6、p-选择素、纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)-1 , 基质金属蛋白酶 (MMP)-9)。
- 血样将与不同浓度的艾多沙班一起孵育(无艾多沙班,亚治疗范围 - 30 nM,治疗范围 -300 nM,以及超治疗范围 - 900 nM)(3)。
A) Cora® 止血分析仪系统 (Cora®) 将用于在存在或不存在依度沙班的情况下对血液样本的止血特性进行定性和定量评估。 CORA 是一个具有以太网连接功能的集成计算机模块,使用一次性四通道微流体盒提供连续共振频率粘弹性测量,以确定同时最大血小板-纤维蛋白凝块强度、纤维蛋白凝块强度以及对抗血小板剂或抗凝剂的反应。 墨盒有四个通道 - 测量血小板纤维蛋白凝块强度的柠檬酸高岭土 (CK) 通道、抗 Xa 通道、DTI 通道和测量功能性纤维蛋白原贡献的 FFC 通道。
此外,使用 V 曲线软件,将从 CK 通道评估以下凝血酶生成动力学参数 - R - 从血液放入 TEG® 分析仪到初始纤维蛋白形成的潜伏期. 这代表凝固的酶促部分。
K - K 时间是衡量凝块强度达到一定水平的速度。 这代表凝块动力学。
alpha - 测量纤维蛋白形成和交联(凝块强化)的速度。 这代表纤维蛋白原水平。
MA - 最大振幅是纤维蛋白和血小板通过 GPIIb/IIIa 结合的最大动态特性的直接函数,代表纤维蛋白凝块的最终强度。 这代表血小板功能/聚集。
TMRTG - 达到最大血栓生成速率的时间。 MRTG - 血栓生成的最大速率。 TG - 生成的血栓总数。 TMRL - 达到最大裂解速率的时间 MRL - 最大裂解速率 L - 总裂解 D - Delta 是 R 时间与 TEG 追踪 (R - SP) 的初始分裂点(SP,分钟)时间之间的差异,代表继发于凝血酶生成峰值的最大凝块生长的时间间隔。
B) Calibrated Automated Thrombogram® (CAT) 系统:滞后时间、峰值凝血酶产生、平均速度指数和内源性凝血酶潜能 (ETP) 将通过贫血小板血浆中的校准自动血栓图(Stago 的 Thrombinoscope)进行评估。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21215
- 招聘中
- Sinai Center for Thrombosis Research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
心力衰竭患者(I-IV 级)有资格入组:
- 患者必须在筛选前至少 3 个月记录有症状的慢性 HF。 慢性心力衰竭的恶化定义为呼吸困难或疲劳恶化的症状、外周水肿或腹水等充血的客观体征,和/或入院前心力衰竭药物的调整。
- 受试者必须在研究后 3 个月内记录 LVEF 小于或等于 40%。 如果有多个 LVEF 可用,则应使用最近的一个,但必须小于或等于 40%。 射血分数将通过以下方法之一确定:超声心动图、核多门控采集 (MUGA) 扫描、心脏 MRI、心脏 CT 扫描或左心室造影。
患者必须按照指南以适当的剂量接受适当的 HF 治疗:
- 利尿剂(进入研究需要) 肾素-血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂,例如 ACE 抑制剂,如果不耐受 ACE 抑制剂,则使用 ARB;如果对 ACE 抑制剂和 ARB 不耐受,则使用肼屈嗪或硝酸盐等血管扩张药
- β受体阻滞剂治疗
- 醛固酮拮抗剂治疗。
- 患者必须在研究前至少一周完成所有预防性抗凝(如依诺肝素、华法林、肝素等)。
- 每位患者(或其合法可接受的代表)必须签署知情同意书 (ICF),表明他或她了解研究的目的并愿意参与研究。
排除标准:
对于健康受试者:
目前正在接受抗血小板治疗或已知会影响血小板功能和凝血的任何其他药物的受试者。
对于患有心力衰竭的受试者:
- 血液动力学不稳定、活动性出血和出血素质、口服抗凝治疗、白细胞计数 < 3,000/mm3、血小板计数 < 100,000/mm3、谷草转氨酶或丙氨酸转氨酶水平≥正常值上限的 3 倍,以及肌酐 >2mg/dL。
- 患者患有严重的伴随疾病,例如:心房颤动 (AFib) 或其他需要长期抗凝治疗的疾病。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过床旁血栓弹力图 (TEG-6s) 在存在和不存在依度沙班的情况下评估血样的凝块生理学
大体时间:1年
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1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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