Edoksabaanin vaikutus hyytymiseen ja trombiinin muodostumiseen: in vitro -tutkimus, joka keskittyy trombolastografiaan
Edoksabaaniannosten vaikutusta verihyytymien fysikaalisiin ominaisuuksiin ja trombiinin muodostuskinetiikkaan verinäytteissä tutkitaan ottamalla in vitro verinäytteet, jotka on kerätty sydämen vajaatoimintaa sairastavilta potilailta (jolla on hyperkoagulaatiota ja ilman sitä) ja terveiltä vapaaehtoisilta (joiden kanssa ja ilman hyperkoagulaatiota). Tämä in vitro -koe auttaa meitä:
(i) havaita edoksabaanin laadulliset hyytymistä estävät ominaisuudet. (ii) kvantifioi edoksabaanin hyytymistä estävät ominaisuudet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeellinen protokolla
- Koepäivänä verinäytteet kerätään 3,2 % sitraattiputkiin.
- Yksi sitroitu veriputki sentrifugoidaan plasman keräämiseksi biomarkkerimittauksia varten (C-reaktiivinen proteiini (CRP), fibrinogeeni, von Willebrand -tekijä (vWF), interleukiini (IL)-6, p-selektiini, plasminogeeniaktivaattorin estäjä (PAI)-1 , matriisin metalloproteinaasi (MMP)-9).
- Verinäytteitä inkuboidaan eri konsentraatioilla edoksabaania (ei edoksabaania, subterapeuttinen alue - 30 nM, terapeuttinen alue -300 nM ja supraterapeuttinen alue - 900 nM) (3).
A) Cora® Hemostasis Analyzer System -järjestelmää (Cora®) käytetään verinäytteen hemostaattisten ominaisuuksien kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen arviointiin edoksabaanin läsnä ollessa tai ilman sitä. CORA on integroitu tietokonemoduuli, jossa on Ethernet-liitäntä, ja se tarjoaa jatkuvia resonanssitaajuisia viskoelastisuusmittauksia käyttämällä kertakäyttöistä nelikanavaista mikrofluidikasettia, joka määrittää samanaikaisen maksimaalisen verihiutaleiden ja fibriinin hyytymislujuuden, fibriinihyytymän vahvuuden ja vasteen verihiutaleita estäviä aineita tai antikoagulantteja vastaan. Patruunassa on neljä kanavaa - sitroitu kaoliini (CK) -kanava, joka mittaa verihiutaleiden ja fibriinihyytymän vahvuutta, anti-Xa-kanava, DTI-kanava ja FFC-kanava, joka mittaa toiminnallisen fibrinogeenin osuutta.
Lisäksi V-käyräohjelmistoa käyttämällä arvioidaan seuraavat trombiinin muodostumiskinetiikan parametrit CK-kanavasta - R - Latenssiaikajakso siitä hetkestä, kun veri asetettiin TEG®-analysaattoriin alkuperäiseen fibriinin muodostukseen. . Tämä edustaa koagulaation entsymaattista osaa.
K - K aika on mitta nopeudesta saavuttaa tietty hyytymislujuus. Tämä edustaa hyytymän kinetiikkaa.
alfa - mittaa fibriinin kertymisen ja silloittumisen nopeutta (hyytymän vahvistuminen). Tämä edustaa fibrinogeenitasoa.
MA – Maksimiamplitudi on suora funktio fibriinin ja verihiutaleiden GPIIb/IIIa:n kautta tapahtuvan sitoutumisen maksimidynaamisista ominaisuuksista ja edustaa fibriinihyytymän lopullista vahvuutta. Tämä edustaa verihiutaleiden toimintaa/aggregaatiota.
TMRTG - Aika trombin muodostumisen enimmäisnopeuteen. MRTG – trombin muodostumisen enimmäisnopeus. TG - Syntynyt trombi kokonaismäärä. TMRL - Aika maksimihajotusnopeuteen MRL - Hajotuksen enimmäisnopeus L - Kokonaislyysi D - Delta on ero R-ajan ja TEG-jäljityksen (R - SP) alkujakopisteen (SP, min) välillä. aikaväli, jolloin suurin trombiinin muodostuminen on sekundääristä.
B) Kalibroitu automatisoitu Thrombogram® (CAT) -järjestelmä: Viiveaika, trombiinin huipputuotanto, keskimääräinen nopeusindeksi ja endogeeninen trombiinipotentiaali (ETP) arvioidaan kalibroidulla automatisoidulla trombogrammilla verihiutalevajaisessa plasmassa (Thrombinoscope by Stago).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
- Rekrytointi
- Sinai Center for Thrombosis Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta (luokat I-IV), ovat oikeutettuja mukaan:
- Potilaalla on oltava dokumentoitu oireinen krooninen HF vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Kroonisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen määritellään oireiksi pahenevasta hengenahdistuksesta tai väsymyksestä, objektiivisista ruuhkien merkeistä, kuten perifeerinen turvotus tai askites, ja/tai sairaalahoitoa edeltävien HF-lääkkeiden säätäminen.
- Tutkittavan dokumentoidun LVEF:n on oltava alle tai yhtä suuri kuin 40 % kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksesta. Jos käytettävissä on useampi kuin yksi LVEF, tulee käyttää viimeisintä, mutta sen on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 40 %. Ejektiofraktio määritetään jollakin seuraavista menetelmistä: kaikukardiogrammi, MUGA-skannaus, sydämen MRI, sydämen CT-skannaus tai vasemman kammion kuvaus.
Potilaan tulee saada asianmukaista HF-hoitoa sopivilla annostuksilla ohjeiden mukaisesti:
- Diureetti (tarvitaan tutkimukseen osallistumista varten) Reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) estäjät, kuten ACE:n estäjä tai ARB, jos ne eivät siedä ACE:n estäjää, tai verisuonia laajentava hoito, kuten hydralatsiini tai nitraatit, jos ne eivät siedä ACE-estäjää tai ARB:tä
- Beetasalpaajahoito
- Aldosteronin antagonistihoito.
- Potilaan on oltava suorittanut kaikki profylaktiset antikoagulaatiot (kuten enoksapariini, varfariini, hepariini jne.) vähintään viikon ajan ennen tutkimusta.
- Jokaisen potilaan (tai hänen laillisesti hyväksyttävän edustajansa) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja on halukas osallistumaan siihen.
Poissulkemiskriteerit:
Terveille aiheille:
potilailla, jotka saavat parhaillaan verihiutaleiden toimintaa estävää hoitoa tai muita aineita, joiden tiedetään vaikuttavan verihiutaleiden toimintaan ja hyytymiseen.
Sydämen vajaatoimintaa sairastaville:
- Hemodynaaminen epävakaus, aktiivinen verenvuoto ja verenvuotodiateesi, oraalinen antikoagulaatiohoito, leukosyyttien määrä < 3 000/mm3, verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3, aspartaattiaminotransferaasi- tai alaniiniaminotransferaasitasot ≥ 3 kertaa normaalin yläpuolella ja kreatiniini > 2 mg/dl.
- Potilaalla on vakava samanaikainen sairaus, kuten: Eteisvärinä (AFib) tai muu tila, joka vaatii kroonista antikoagulaatiota.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verinäytteen hyytymän fysiologian arviointi edoksabaanin läsnä ollessa tai ilman hoidon jälkeistä trombolastografiaa (TEG-6s)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2213 (Novartis, Inc)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta
-
Region SkåneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
CHX Technologies Inc.The Research Institute of St Joe's Hamilton; St. Joseph's Health System...Ei vielä rekrytointiaDialyysi | COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) | Krooninen aineenvaihduntahäiriö | Congestive Heart Failure (CHF)