Az edoxaban hatása a koagulálhatóságra és a trombinképződésre: egy in vitro vizsgálat, amely a thrombelastográfiára összpontosít
A különböző dózisú edoxaban hatását a vérrögök fizikai jellemzőire és a trombin képződési kinetikájára a vérmintákban szívelégtelenség miatt kezelt betegektől (hiperkoagulálhatósággal és anélkül) és egészséges önkéntesektől vett vérminták in vitro tüskésítésével vizsgálják. hiperkoagulálhatóság nélkül). Ez az in vitro kísérlet segít nekünk:
(i) az edoxaban kvalitatív véralvadásgátló tulajdonságainak kimutatása. (ii) számszerűsítse az edoxaban véralvadásgátló tulajdonságait.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Kísérleti protokoll
- A kísérlet napján a vérmintákat 3,2%-os citrátcsövekbe gyűjtik.
- Egy citrált vércsövet centrifugálnak, hogy plazmát gyűjtsenek a biomarker mérésekhez (C-reaktív fehérje (CRP), fibrinogén, von Willebrand faktor (vWF), interleukin (IL)-6, p-szelektin, plazminogén aktivátor inhibitor (PAI)-1 mátrix metalloproteináz (MMP)-9).
- A vérmintákat különböző koncentrációjú edoxabannal inkubáljuk (edoxaban nélkül, szubterápiás tartomány - 30 nM, terápiás tartomány - 300 nM és szupraterápiás tartomány - 900 nM) (3).
A) A Cora® Hemostasis Analyzer System (Cora®) a vérminta hemosztatikus tulajdonságainak kvalitatív és kvantitatív értékelésére szolgál edoxaban jelenlétében vagy hiányában. A CORA egy integrált számítógépes modul Ethernet csatlakozási lehetőséggel, és folyamatos rezonancia-frekvenciás viszkoelaszticitás méréseket tesz lehetővé egy eldobható négycsatornás mikrofluidikus patron segítségével a maximális vérlemezke-fibrin alvadék szilárdságának, fibrinrög-erősségének és thrombocyta-aggregáció-gátlókra vagy véralvadásgátlókra adott válasz egyidejű meghatározására. A patron négy csatornával rendelkezik - citrált kaolin (CK) csatorna, amely méri a vérlemezke-fibrin alvadék erejét, anti-Xa csatorna, DTI csatorna és FFC csatorna, amely méri a funkcionális fibrinogén hozzájárulását.
Ezen túlmenően a V-görbe szoftver segítségével a trombinképződési kinetika következő paraméterei kerülnek kiértékelésre a CK-csatornától- R - A látencia időtartama attól az időponttól kezdve, hogy a vért a TEG® analizátorba helyezték a kezdeti fibrinképződésig . Ez a koaguláció enzimatikus részét jelenti.
A K - K idő a vérrög szilárdságának bizonyos szintjének elérésének sebességének mértéke. Ez a vérrög kinetikáját jelenti.
alfa - a fibrin felhalmozódásának és a keresztkötések (vérrög-erősítés) gyorsaságát méri. Ez a fibrinogén szintet jelzi.
Az MA – Maximum Amplitude a fibrin és a vérlemezkék GPIIb/IIIa-n keresztüli kötése maximális dinamikus tulajdonságainak közvetlen függvénye, és a fibrinrög végső erősségét jelenti. Ez a vérlemezke funkciót/aggregációt jelenti.
TMRTG – A trombusképződés maximális sebességéig eltelt idő. MRTG – A trombusképződés maximális sebessége. TG – Teljes trombus keletkezett. TMRL – A lízis maximális sebességéig eltelt idő MRL – A lízis maximális sebessége L – A teljes lízis D – a delta az R idő és a TEG nyomkövetés (R – SP) kezdeti hasadási pontja (SP, perc) közötti különbség. a trombinképződés csúcsát követő legnagyobb vérrögnövekedés időtartama.
B) Kalibrált automatizált thrombogram® (CAT) rendszer: A késleltetési időt, a trombintermelés csúcsát, az átlagos sebességi indexet és az endogén trombinpotenciált (ETP) kalibrált automatizált trombogrammal értékelik vérlemezkeszegény plazmában (Thrombinoscope by Stago).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21215
- Toborzás
- Sinai Center for Thrombosis Research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szívelégtelenségben (I-IV. osztály) szenvedő betegek jelentkezhetnek:
- A betegnek dokumentált tüneti krónikus szívelégtelenségben kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt. A krónikus szívelégtelenség súlyosbodása a súlyosbodó nehézlégzés vagy fáradtság tünetei, a pangás objektív jelei, mint például a perifériás ödéma vagy ascites, és/vagy a kórházi kezelés előtti szívelégtelenség kezelésének módosítása.
- Az alanynak dokumentált LVEF-értéke legfeljebb 40% kell, hogy legyen a vizsgálatot követő 3 hónapon belül. Ha egynél több LVEF áll rendelkezésre, akkor a legújabbat kell használni, de annak 40%-nál kisebbnek vagy azzal egyenlőnek kell lennie. Az ejekciós frakciót a következő módszerek egyikével határozzák meg: echokardiográfia, nukleáris multikapu-felvétel (MUGA), szív MRI, szív CT vagy bal kamrai vizsgálat.
A betegnek megfelelő szívelégtelenség-kezelést kell kapnia az iránymutatásoknak megfelelő adagolás mellett:
- Diuretikum (szükséges a vizsgálatba való belépéshez) Renin-angiotenzin rendszer (RAS) gátlók, például ACE-gátló vagy ARB, ha nem tolerálja az ACE-gátlót, vagy értágító terápia, például hidralazin vagy nitrátok, ha nem tolerálják az ACE-gátlót és az ARB-t
- Béta-blokkoló terápia
- Aldoszteron antagonista terápia.
- A betegnek a vizsgálat előtt legalább egy hétig minden profilaktikus véralvadásgátló kezelést (például enoxaparint, warfarint, heparint stb.) végre kell hajtania.
- Minden páciensnek (vagy jogilag elfogadható képviselőjének) alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
Egészséges alanyoknak:
olyan alanyok, akik jelenleg vérlemezke-ellenes terápiát kapnak, vagy bármely más olyan szert, amelyről ismert, hogy befolyásolja a vérlemezke funkciót és a véralvadást.
Szívelégtelenségben szenvedőknek:
- Hemodinamikai instabilitás, aktív vérzés és vérzéses diatézis, orális antikoaguláns terápia, leukocitaszám < 3000/mm3, thrombocytaszám < 100 000/mm3, aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz szintje ≥ a felső normálérték háromszorosa, és kreatinin>2mg/dl.
- A betegnek súlyos kísérő betegsége van, mint például: pitvarfibrilláció (AFib) vagy más olyan állapot, amely krónikus antikoagulációt igényel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Vérminta vérrög-fiziológiájának értékelése edoxaban jelenlétében és hiányában gondozási trombolasztográfiával (TEG-6s)
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2213 (Novartis, Inc)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .