中国人被験者の眉間線の治療におけるディスポート

実験的：アボボツリヌス毒素A

Dysport、50 ユニット、眉間領域への 5 回の注射に分割。 サイクル 1 で二重盲検法で投与され、その後最大 4 サイクルの Dysport が投与され、反応に応じた間隔をあけて 50 単位が投与され、各治療サイクルの間に 12 週間以上の間隔をあけます。

生物学的：ボツリヌス毒素A型

他の名前：

• オナボツリヌス毒素A (ボトックス®)

アクティブコンパレータ：オナボツリヌス毒素A

ボトックスは治療サイクル1でのみ投与されます。 1日目には、20単位を眉間領域に5回に分けて注射した。

生物学的：ボツリヌス毒素A型

他の名前：

• オナボツリヌス毒素A (ボトックス®)

プラセボコンパレーター：アボツリヌス毒素A プラセボ

Dysport プラセボは治療サイクル 1 でのみ投与されます。 1日目には、50単位を眉間領域に5回に分けて注射した。

薬：プラセボ

50台

薬：プラセボ

20台

プラセボコンパレーター：オナボツリヌス毒素A プラセボ

ボトックスプラセボは治療サイクル 1 でのみ投与されます。 1日目には、20単位を眉間領域に5回に分けて注射した。

薬：プラセボ

50台

薬：プラセボ

20台

サイクル 1、29 日目 (DB 期間) の最大しかめっ面時に治験責任医師のライブ評価 (ILA) によって測定された応答者の割合の優越性分析。

ベースライン（サイクル 1、1 日目）およびサイクル 1、29 日目に、治験責任医師は、検証された眉間線重症度の 4 点写真スケールを使用して、最大しかめ面をしたときの眉間線の外観を評価しました。 この 4 段階スケールは、眉間線の重症度をグレード 0 (なし)、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、およびグレード 3 (重度) として評価しました。 反応者は、サイクル 1、29 日目の重症度が 0 または 1、ベースラインでの最大のしかめっ面の重症度が 2 または 3 であると定義されました。

実薬とプラセボの優越性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行され、性別の層別因子と、ILAで測定された最大しかめっ面時の眉間線のベースライン重症度スコアで調整されました。 調整された応答者の割合は、サイクル 1、29 日目について示されています。

サイクル 1、29 日目 (DB 期間) の最大しかめっ面時に SSA によって測定された応答者のパーセンテージの優位性分析。

ベースライン（サイクル 1、1 日目）およびサイクル 1、29 日目に、被験者は 4 点のカテゴリースケールを使用して、最大しかめっ面をしたときの眉間線の外観を評価しました。 4 段階のスケールは、眉間のしわの重症度をグレード 0 (しわなし)、グレード 1 (軽度のしわ)、グレード 2 (中程度のしわ)、およびグレード 3 (重度のしわ) として表します。 SSA については、レスポンダーは、サイクル 1、29 日目の最大のしかめっ面での重症度グレードが 0 または 1、ベースラインでの最大のしかめっ面での重症度グレードが 2 または 3 であると定義されました。

実薬とプラセボの優越性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行され、性別の層別因子と、ILAで測定された最大しかめっ面時の眉間線のベースライン重症度スコアで調整されました。 調整された応答者の割合は、サイクル 1、29 日目について示されています。

サイクル 1、29 日目 (DB 期間) の最大しかめっ面時に治験責任医師のライブ評価 (ILA) によって測定された応答者のパーセンテージの非劣性分析。

ベースライン（サイクル 1、1 日目）およびサイクル 1、29 日目に、治験責任医師は、検証された眉間線重症度の 4 点写真スケールを使用して、最大しかめ面をしたときの眉間線の外観を評価しました。 この 4 段階スケールは、眉間線の重症度をグレード 0 (なし)、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、およびグレード 3 (重度) として評価しました。 反応者は、サイクル 1、29 日目の重症度が 0 または 1、ベースラインでの最大のしかめっ面の重症度が 2 または 3 であると定義されました。

Dysport® 対 Botox の非劣性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行され、性別の層別因子と ILA によって測定された最大眉間の眉間の線のベースライン重症度スコアについて調整されました。 調整された応答者の割合は、サイクル 1、29 日目について示されています。

サイクル1、29日目(DB期間)における被験者の眉間際の最大眉間の写真の独立した査読者の評価に関する回答者の割合。

被験者の眉間領域の写真は、ベースライン（サイクル 1、1 日目）およびサイクル 1、29 日目に最大に眉をひそめた状態で撮影されました。 写真は、眉間線の重症度をグレード 0 (なし)、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、およびグレード 3 (重度) として評価する検証済みの眉間線重症度の 4 段階写真スケールを使用して、独立した専門家委員会によって評価されました。 ）。 分析では、3 人の独立した査読者による 3 回の読み取り値の中央値が使用されました。 レスポンダーは、サイクル 1、29 日目の重症度グレードが 0 または 1、ベースラインでの重症度グレードが 2 または 3 であると定義されました。

プラセボに対する実薬治療の優越性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実施され、性別の層別因子と、ILAで測定された最大しかめっ面時の眉間線のベースライン重症度スコアで調整されました。 調整された応答者の割合は、サイクル 1、29 日目について示されています。

サイクル 1、29 日目 (DB 期間) における被験者の総合評価 (SGA) スコアの平均。

サイクル 1、29 日目に、被験者は、次の 9 段階の総合評価スケールを使用して、最後の治療投与以降の眉間線の外観の変化を評価するように依頼されました。 +4 = 100% 改善。 +3 = 75% 改善。 +2 = 50% 改善。 +1 = 25% 改善。 0 = 変化なし。 -1 = 25% 悪化。 -2 =50%悪化。 -3 =75% 悪化。 -4 = 100% 悪化。

サイクル 1、29 日目の平均 SGA スコアが表示されます。

サイクル 1、29 日目 (DB 期間) の SGA スコアに関する応答者の割合。

サイクル 1、29 日目に、被験者は、次の 9 段階の総合評価スケールを使用して、最後の治療投与以降の眉間線の外観の変化を評価するように依頼されました。 +4 = 100% 改善。 +3 = 75% 改善。 +2 = 50% 改善。 +1 = 25% 改善。 0 = 変化なし。 -1 = 25% 悪化。 -2 = 50% 悪化。 -3 =75% 悪化。 -4 = 100% 悪化。 レスポンダーは、SGA スケールに基づいて、グレードが少なくとも +2 (50% 改善) であると定義されました。

実薬とプラセボの優越性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行され、性別の層別因子と、ILAで測定された最大しかめっ面時の眉間線のベースライン重症度スコアで調整されました。 調整された応答者の割合は、サイクル 1、29 日目について示されています。

サイクル 1 の研究訪問時（DB 期間）に最大しかめ面をしたときに ILA によって測定された応答者の割合。

ベースライン（サイクル 1、1 日目）およびその後のすべての研究来院時に、治験責任医師は眉間線重症度の検証済みの 4 点写真スケールを使用して、最大しかめっ面をしたときの眉間線の外観を評価しました。 この 4 段階スケールは、眉間線の重症度をグレード 0 (なし)、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、およびグレード 3 (重度) として評価しました。 レスポンダーは、任意の訪問時の重症度グレードが 0 または 1、ベースラインでの重症度グレードが 2 または 3 であると定義されました。

実薬とプラセボの優越性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行され、性別の層別因子と、ILAで測定された最大しかめっ面時の眉間線のベースライン重症度スコアで調整されました。 調整された応答者の割合は、DB 期間の 85 日目までのすべての訪問について表示されます (サイクル 1、29 日目を除く)。

サイクル 1 の研究訪問時 (DB 期間) に最大しかめ面をしたときに SSA によって測定された応答者の割合。

ベースライン（サイクル 1、1 日目）およびその後のすべての研究訪問時に、被験者は 4 点のカテゴリスケールを使用して、最大しかめっ面をしたときの眉間線の外観を評価しました。 4 段階のスケールは、眉間のしわの重症度をグレード 0 (しわなし)、グレード 1 (軽度のしわ)、グレード 2 (中程度のしわ)、およびグレード 3 (重度のしわ) として表します。 SSA については、レスポンダーは、任意の訪問時の最大のしかめっ面の重症度グレードが 0 または 1 であり、ベースラインの最大のしかめっ面の重症度グレードが 2 または 3 であると定義されました。

実薬とプラセボの優越性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行され、性別の層別因子と、ILAで測定された最大しかめっ面時の眉間線のベースライン重症度スコアで調整されました。 調整された応答者の割合は、DB 期間の 85 日目までのすべての訪問について表示されます (サイクル 1、29 日目を除く)。

サイクル 1 研究来院時（DB 期間）の安静時に ILA によって測定された応答者の割合。

ベースライン（サイクル 1、1 日目）およびその後のすべての研究来院時、治験責任医師は、眉間線重症度の検証済みの 4 点写真スケールを使用して、安静時の眉間線の外観を評価しました。 この 4 段階スケールは、眉間線の重症度をグレード 0 (なし)、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、およびグレード 3 (重度) として評価しました。 レスポンダーは、任意の来院時の安静時の重症度グレードが 0 または 1、ベースライン時の安静時の重症度グレードが 2 または 3 であると定義されました。

実薬とプラセボの優越性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行され、性別の層別因子と、ILAで測定された最大しかめっ面時の眉間線のベースライン重症度スコアで調整されました。 調整された応答者の割合は、DB 期間の 85 日目までのすべての訪問について表示されます (サイクル 1、29 日目を除く)。

サイクル1、85日目(DB期間)における被験者の眉間際の最大眉間の写真の独立した査読者の評価に関する回答者の割合。

被験者の眉間領域の写真を、ベースラインおよびサイクル 1、85 日目の最大眉間で撮影しました。写真は、検証された眉間線重症度の 4 点写真スケールを使用して、独立専門家委員会によって評価されました。 この 4 段階スケールは、眉間線の重症度をグレード 0 (なし)、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、およびグレード 3 (重度) として評価しました。 分析では、3 人の独立した査読者による 3 つの読み取り値の中央値が使用されました。 レスポンダーは、サイクル 1、85 日目の重症度グレードが 0 または 1、ベースラインでの重症度グレードが 2 または 3 であると定義されました。

実薬とプラセボの優越性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行され、性別の層別因子と、ILAで測定された最大しかめっ面時の眉間線のベースライン重症度スコアで調整されました。 調整された応答者のパーセンテージは、サイクル 1、85 日目について示されています。

サイクル 1 の研究来院時 (DB 期間) の平均 SGA スコア。

すべての研究来院時に、被験者は、最後の治療投与以降の眉間線の外観の変化を、次の 9 段階の総合評価スケールを使用して評価するよう求められました。 +4 = 100% 改善。 +3 = 75% 改善。 +2 = 50% 改善。 +1 = 25% 改善。 0 = 変化なし。 -1 = 25% 悪化。 -2 = 50% 悪化。 -3 =75% 悪化。 -4 = 100% 悪化。

DB 期間の 8 日目から 85 日目の治験来院の平均 SGA スコアが表示されます (サイクル 1、29 日目を除く)。

サイクル 1 の研究訪問時 (DB 期間) の SGA スコアに関する応答者の割合。

すべての研究来院時に、被験者は、最後の治療投与以降の眉間線の外観の変化を、次の 9 段階の総合評価スケールを使用して評価するよう求められました。 +4 = 100% 改善。 +3 = 75% 改善。 +2 = 50% 改善。 +1 = 25% 改善。 0 = 変化なし。 -1 = 25% 悪化。 -2 =50%悪化。 -3 =75% 悪化。 -4 = 100% 悪化。 レスポンダーは、SGA スケールに基づいて、グレードが少なくとも +2 (50% 改善) であると定義されました。

実薬とプラセボの優越性分析は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行され、性別の層別因子と、ILAで測定された最大しかめっ面時の眉間線のベースライン重症度スコアで調整されました。 調整された応答者の割合は、DB 期間の 85 日目までのすべての訪問について表示されます (サイクル 1、29 日目を除く)。

最小二乗法（LS）は、サイクル1の研究訪問時（DB期間）における被験者の年齢に対する自己認識のベースラインからの変化を意味します。

ベースライン (サイクル 1、1 日目) およびサイクル 1 のその後のすべての研究訪問時に、対象者は、評価時点での過去 7 日間の年齢を、以下のカテゴリーを使用して評価するよう求められました。

• 私は現在の年齢と同じように見えます。
• 私は_歳若く見えます。
• 私は_歳上に見えます。

DB期間中のすべての研究来院時における被験者の年齢に対する自己認識のベースラインからのLS平均変化を計算した。 被験者の年齢に対する自己認識のベースラインからのマイナスの LS 平均変化は、被験者の自己認識がベースラインと比較して若く見えることを示します。

被験者の日記カード（DB期間）に基づく治療反応の発現までの時間。

被験者には、ベースライン（サイクル１、１日目）に日記カードを与え、治療後の最初の７日間（２日目から８日目）の研究治療反応の評価を記録するよう依頼した。 彼らは次の質問に「はい」または「いいえ」で答えるように求められました:「注射されて以来、眉間線 (眉間の線) の外観の改善に気づきましたか?」治療反応がなかった被験者は、日記カードに記録された治療反応の最後の評価の日に検閲されました。

カプランマイヤー推定値の 50 パーセンタイルを使用して、各治療グループの治療反応が現れるまでの時間の中央値を推定しました。

他のすべての研究訪問時（OL期間）に最大しかめっ面をしたときにILAによって測定された反応者の割合。

ベースライン（サイクル1、1日目）およびOL期間のその後のすべての研究来院時（治療サイクルごと）に、治験責任医師は、検証された眉間線重症度の4点写真スケールを使用して、最大しかめっ面をしたときの眉間線の外観を評価しました。 この 4 段階スケールは、眉間線の重症度をグレード 0 (なし)、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、およびグレード 3 (重度) として評価しました。 反応者は、各研究訪問時の重症度グレードが 0 または 1、ベースライン時の重症度グレードが 2 または 3 であると定義されました。

各治療サイクルのすべての研究来院時に ILA によって測定された反応者の割合 (パーセンテージ) が表示されます。

他のすべての研究訪問時（OL期間）に最大しかめっ面をしたときにSSAによって測定された反応者の割合。

ベースライン（サイクル1、1日目）およびOL期間の治療サイクルごとのその後のすべての研究来院時に、被験者は4点のカテゴリースケールを使用して、最大しかめっ面をしたときの眉間線の外観を評価しました。 4 段階のスケールは、眉間のしわの重症度をグレード 0 (しわなし)、グレード 1 (軽度のしわ)、グレード 2 (中程度のしわ)、およびグレード 3 (重度のしわ) として表します。 SSA の場合、反応者は、特定の来院時の最大のしかめっ面の重症度等級がしわなし (0) または軽度のしわ (1) であり、最大で中程度のしわ (2) または重度のしわ (3) の重症度等級を持つと定義されました。ベースラインで眉をひそめる。

サイクル 2 ～ 5 のすべての研究来院時に SSA によって測定された応答者の割合 (パーセンテージ) が表示されます。

すべての研究来院時（OL期間）の安静時にILAによって測定された反応者の割合。

ベースライン（サイクル 1、1 日目）および OL 期間の治療サイクルごとのその後のすべての研究来院時に、治験責任医師は、検証された眉間線重症度の 4 点写真スケールを使用して、安静時の眉間線の外観を評価しました。 この 4 段階スケールは、眉間線の重症度をグレード 0 (なし)、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、およびグレード 3 (重度) として評価しました。 レスポンダーは、特定の訪問時の重症度グレードが 0 または 1、ベースラインでの重症度グレードが 2 または 3 であると定義されました。 ベースラインスコアが 0 または 1 の被験者は、反応者の分析から除外されました。 OL期間の治療サイクルごとのすべての研究来院時にILAによって測定された反応者の割合（パーセンテージ）が表示されます。

他のすべての治験来院時の平均SGAスコア（OL期間）。

OL期間の治療サイクルごとの各研究訪問で、被験者は、次の9段階の総合評価スケールを使用して、最後の治療投与以降の眉間線の外観の変化を評価するよう求められました。 +4 = 100%改善。 +3 = 75% 改善。 +2 = 50% 改善。 +1 = 25% 改善。 0 = 変化なし。 -1 = 25% 悪化。 -2 =50%悪化。 -3 =75% 悪化。 -4 = 100% 悪化。

OL期間の8日目から85日目の研究来院の平均SGAスコアが表示されます。

他のすべての研究訪問（OL期間）におけるSGAスコアに関する応答者の割合。

OL期間の治療サイクルごとの各研究訪問で、被験者は、次の9段階の総合評価スケールを使用して、最後の治療投与以降の眉間線の外観の変化を評価するよう求められました。 +4 = 100%改善。 +3 = 75% 改善。 +2 = 50% 改善。 +1 = 25% 改善。 0 = 変化なし。 -1 = 25% 悪化。 -2 =50%悪化。 -3 =75% 悪化。 -4 = 100% 悪化。

レスポンダーは、SGA スケールに基づいて、グレードが少なくとも +2 (50% 改善) であると定義されました。 OL期間の8日目から85日目までの各研究来院時の反応者の割合（パーセンテージ）が表示されます。

すべての研究訪問時における被験者の年齢に対する自己認識のベースラインからの平均変化量（OL期間）

サイクルベースライン（各治療サイクルの1日目）およびOL期間の各サイクルの29日目に、対象者は、以下のカテゴリーを使用して、評価時の過去7日間の自分の年齢を評価するよう求められました。

• 私は現在の年齢と同じように見えます。
• 私は_歳若く見えます。
• 私は_歳上に見えます。

OL期間の各周期の29日目における被験者の年齢に対する自己認識の周期ベースラインからの平均変化を計算した。 被験者の年齢に対する自己認識のベースラインからの負の平均変化は、被験者の自己認識がベースラインと比較して若く見えることを示します。