Dysport en el tratamiento de las líneas glabelares en sujetos chinos

Experimental: AbobotulinumtoxinA

Dysport, 50 Unidades, divididas en cinco inyecciones en el área glabelar. Administrado a doble ciego en el ciclo 1 seguido de hasta 4 ciclos de Dysport, 50 Unidades administradas con un período de intervalo dependiendo de la respuesta, no menos de 12 semanas entre cada ciclo de tratamiento.

Biológico: Toxina botulínica tipo A

Otros nombres:

• OnabotulinumtoxinA (Botox®)

Comparador activo: OnabotulinumtoxinA

Botox se administrará únicamente en el ciclo de tratamiento 1. El Día 1, 20 Unidades, divididas en cinco inyecciones en el área glabelar.

Biológico: Toxina botulínica tipo A

Otros nombres:

• OnabotulinumtoxinA (Botox®)

Comparador de placebos: AbobotulinumtoxinA Placebo

Dysport placebo se administrará únicamente en el ciclo de tratamiento 1. El Día 1, 50 Unidades, divididas en cinco inyecciones en el área glabelar.

Droga: Placebo

50 Unidades

Droga: Placebo

20 Unidades

Comparador de placebos: OnabotulinumtoxinA Placebo

El placebo de Botox se administrará únicamente en el ciclo de tratamiento 1. El Día 1, 20 Unidades, divididas en cinco inyecciones en el área glabelar.

Droga: Placebo

50 Unidades

Droga: Placebo

20 Unidades

Análisis de superioridad del porcentaje de respondedores medido por la evaluación en vivo del investigador (ILA) con el ceño fruncido máximo en el ciclo 1, día 29 (período DB).

Al inicio del estudio (Ciclo 1, Día 1) y en el Ciclo 1, Día 29, el investigador evaluó la apariencia de las líneas glabelares con el ceño fruncido máximo utilizando una escala fotográfica validada de 4 puntos de gravedad de las líneas glabelares. Esta escala de 4 puntos calificó la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (ninguno), Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado) y Grado 3 (grave). Un respondedor se definió como un grado de gravedad de 0 o 1 en el ciclo 1, día 29, y un grado de gravedad de 2 o 3 en el ceño fruncido máximo al inicio.

El análisis de superioridad del tratamiento activo frente al placebo se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó para los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño máximo medido por el ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para el Ciclo 1, Día 29.

Análisis de superioridad del porcentaje de respondedores medido por la SSA en el ceño máximo en el ciclo 1, día 29 (período DB).

Al inicio del estudio (Ciclo 1, Día 1) y en el Ciclo 1, Día 29, los sujetos evaluaron la apariencia de sus líneas glabelares en el ceño fruncido máximo utilizando una escala categórica de 4 puntos. La escala de 4 puntos representa la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (sin arrugas), Grado 1 (arrugas leves), Grado 2 (arrugas moderadas) y Grado 3 (arrugas severas). Para la SSA, un respondedor se definió como un grado de gravedad de 0 o 1 en el ceño máximo en el ciclo 1, día 29, y un grado de gravedad de 2 o 3 en el ceño máximo al inicio.

El análisis de superioridad del tratamiento activo frente al placebo se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó para los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño máximo medido por el ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para el Ciclo 1, Día 29.

Análisis de no inferioridad del porcentaje de respondedores medido por la evaluación en vivo del investigador (ILA) con el ceño fruncido máximo en el ciclo 1, día 29 (período DB).

Al inicio del estudio (Ciclo 1, Día 1) y en el Ciclo 1, Día 29, el investigador evaluó la apariencia de las líneas glabelares con el ceño fruncido máximo utilizando una escala fotográfica validada de 4 puntos de gravedad de las líneas glabelares. Esta escala de 4 puntos calificó la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (ninguno), Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado) y Grado 3 (grave). Un respondedor se definió como un grado de gravedad de 0 o 1 en el ciclo 1, día 29, y un grado de gravedad de 2 o 3 en el ceño fruncido máximo al inicio.

El análisis de no inferioridad de Dysport® frente a Botox se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó según los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño fruncido máximo medido por el ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para el Ciclo 1, Día 29.

El porcentaje de respondedores con respecto a la evaluación del revisor independiente de las fotografías de las líneas glabelares del sujeto con el ceño fruncido máximo en el ciclo 1, día 29 (período DB).

Se tomaron fotografías de la región glabelar de los sujetos con el ceño fruncido máximo al inicio (Ciclo 1, Día 1) y en el Ciclo 1, Día 29. Las fotografías fueron evaluadas por un comité de expertos independientes utilizando una escala fotográfica validada de 4 puntos de gravedad de las líneas glabelares que calificó la gravedad de las líneas glabelares como Grado 0 (ninguno), Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado) y Grado 3 (grave). ). En el análisis se utilizó la mediana de tres lecturas realizadas por tres revisores independientes. Un respondedor se definió como un grado de gravedad de 0 o 1 en el ciclo 1, día 29, y un grado de gravedad de 2 o 3 al inicio del estudio.

El análisis de superioridad del tratamiento activo frente al placebo se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó según los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño máximo medido por ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para el Ciclo 1, Día 29.

Puntuación media de la evaluación global del sujeto (SGA) en el ciclo 1, día 29 (período DB).

En el ciclo 1, día 29, se pidió a los sujetos que evaluaran el cambio, desde la última administración del tratamiento, en la apariencia de sus líneas glabelares utilizando la siguiente escala de evaluación global de 9 puntos: +4 = 100 % de mejora; +3 = 75% de mejora; +2 = 50% de mejora; +1 =25% de mejora; 0 = sin cambios; -1 = 25% de empeoramiento; -2 =50%empeoramiento; -3 = 75% de empeoramiento; -4 = 100% de empeoramiento.

Se presenta la puntuación media de SGA en el ciclo 1, día 29.

El porcentaje de respondedores con respecto a la puntuación SGA en el ciclo 1, día 29 (período DB).

En el ciclo 1, día 29, se pidió a los sujetos que evaluaran el cambio, desde la última administración del tratamiento, en la apariencia de sus líneas glabelares utilizando la siguiente escala de evaluación global de 9 puntos: +4 = 100 % de mejora; +3 = 75% de mejora; +2 = 50% de mejora; +1 =25% de mejora; 0 = sin cambios; -1 = 25% de empeoramiento; -2 = 50% de empeoramiento; -3 = 75% de empeoramiento; -4 = 100% de empeoramiento. Un respondedor, basado en la escala SGA, se definió como tener una calificación de al menos +2 (50% de mejora).

El análisis de superioridad del tratamiento activo frente al placebo se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó para los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño máximo medido por el ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para el Ciclo 1, Día 29.

El porcentaje de respondedores medido por el ILA en Máximo ceño fruncido en las visitas de estudio del ciclo 1 (período DB).

Al inicio del estudio (Ciclo 1, Día 1) y en todas las visitas de estudio posteriores, el investigador evaluó la apariencia de las líneas glabelares en el ceño máximo usando una escala fotográfica validada de 4 puntos de severidad de las líneas glabelares. Esta escala de 4 puntos calificó la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (ninguno), Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado) y Grado 3 (grave). Se definió como respondedor al que tenía un grado de gravedad de 0 o 1 en cualquier visita determinada y un grado de gravedad de 2 o 3 al inicio del estudio.

El análisis de superioridad del tratamiento activo frente al placebo se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó para los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño máximo medido por el ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para todas las visitas hasta el día 85 en el período DB (excepto el ciclo 1, día 29).

El porcentaje de respondedores medido por la SSA con el ceño fruncido máximo en las visitas de estudio del ciclo 1 (período DB).

Al inicio del estudio (Ciclo 1, Día 1) y en todas las visitas de estudio posteriores, los sujetos evaluaron la apariencia de sus líneas glabelares en el ceño máximo utilizando una escala categórica de 4 puntos. La escala de 4 puntos representa la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (sin arrugas), Grado 1 (arrugas leves), Grado 2 (arrugas moderadas) y Grado 3 (arrugas severas). Para la SSA, un respondedor se definió como alguien que tenía un grado de gravedad de 0 o 1 con el ceño fruncido máximo en cualquier visita determinada, y un grado de gravedad de 2 o 3 con el ceño fruncido máximo al inicio del estudio.

El análisis de superioridad del tratamiento activo frente al placebo se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó para los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño máximo medido por el ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para todas las visitas hasta el día 85 en el período DB (excepto el ciclo 1, día 29).

El porcentaje de respondedores medido por el ILA en reposo en las visitas de estudio del ciclo 1 (período DB).

Al inicio del estudio (Ciclo 1, Día 1) y en todas las visitas de estudio posteriores, el investigador evaluó la apariencia de las líneas glabelares en reposo utilizando una escala fotográfica validada de 4 puntos de gravedad de las líneas glabelares. Esta escala de 4 puntos calificó la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (ninguno), Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado) y Grado 3 (grave). Se definió como respondedor al que tenía un grado de gravedad de 0 o 1 en reposo en cualquier visita dada, y un grado de gravedad de 2 o 3 en reposo al inicio del estudio.

El análisis de superioridad del tratamiento activo frente al placebo se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó para los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño máximo medido por el ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para todas las visitas hasta el día 85 en el período DB (excepto el ciclo 1, día 29).

El porcentaje de respondedores con respecto a la evaluación del revisor independiente de fotografías de las líneas glabelares del sujeto con el ceño fruncido máximo en el ciclo 1, día 85 (período DB).

Se tomaron fotografías de la región glabelar de los sujetos al inicio y con el ceño fruncido máximo en el ciclo 1, día 85. Las fotografías fueron evaluadas por un comité de expertos independientes utilizando una escala fotográfica validada de 4 puntos de severidad de la línea glabelar. Esta escala de 4 puntos calificó la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (ninguno), Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado) y Grado 3 (grave). En el análisis se utilizó la mediana de 3 lecturas de 3 revisores independientes. Un respondedor se definió como un grado de gravedad de 0 o 1 en el ciclo 1, día 85, y un grado de gravedad de 2 o 3 al inicio del estudio.

El análisis de superioridad del tratamiento activo frente al placebo se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó para los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño máximo medido por el ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para el Ciclo 1, Día 85.

Puntaje promedio de SGA en las visitas de estudio del ciclo 1 (período DB).

En todas las visitas del estudio, se pidió a los sujetos que evaluaran el cambio, desde la última administración del tratamiento, en la apariencia de sus líneas glabelares utilizando la siguiente Escala de Evaluación Global de 9 puntos: +4 = 100 % de mejora; +3 = 75% de mejora; +2 = 50% de mejora; +1 =25% de mejora; 0 = sin cambios; -1 = 25% de empeoramiento; -2 = 50% de empeoramiento; -3 = 75% de empeoramiento; -4 = 100% de empeoramiento.

Se presenta la puntuación media de SGA para las visitas del estudio del día 8 al día 85 en el período DB (excepto el día 29 del ciclo 1).

El porcentaje de respondedores con respecto a la puntuación SGA en las visitas de estudio del ciclo 1 (período DB).

En todas las visitas del estudio, se pidió a los sujetos que evaluaran el cambio, desde la última administración del tratamiento, en la apariencia de sus líneas glabelares utilizando la siguiente Escala de Evaluación Global de 9 puntos: +4 = 100 % de mejora; +3 = 75% de mejora; +2 = 50% de mejora; +1 =25% de mejora; 0 = sin cambios; -1 = 25% de empeoramiento; -2 =50%empeoramiento; -3 = 75% de empeoramiento; -4 = 100% de empeoramiento. Un respondedor, basado en la escala SGA, se definió como tener una calificación de al menos +2 (50% de mejora).

El análisis de superioridad del tratamiento activo frente al placebo se llevó a cabo mediante un modelo de regresión logística multivariable y se ajustó para los factores de estratificación de género y la puntuación de gravedad inicial de las líneas glabelares en el ceño máximo medido por el ILA. El porcentaje ajustado de respondedores se presenta para todas las visitas hasta el día 85 en el período DB (excepto el ciclo 1, día 29).

Cambio medio de mínimos cuadrados (LS) desde el inicio en la autopercepción de la edad del sujeto en las visitas de estudio del ciclo 1 (período DB).

Al inicio (Ciclo 1, Día 1) y en todas las visitas de estudio posteriores en el Ciclo 1, se pidió a los sujetos que evaluaran su edad durante los últimos 7 días en el momento de la evaluación, utilizando las siguientes categorías:

• Parezco mi edad actual;
• Parezco _ años más joven;
• Parezco _ años mayor.

Se calculó el cambio medio de LS desde el inicio en la autopercepción de la edad del sujeto en todas las visitas del estudio en el Período DB. Un cambio medio de LS negativo desde el inicio en la autopercepción de la edad del sujeto indica que la autopercepción del sujeto era parecer más joven en comparación con el inicio.

El tiempo hasta el inicio de la respuesta al tratamiento basado en la tarjeta de diario del sujeto (período DB).

A los sujetos se les entregó la tarjeta del diario al inicio (Ciclo 1, Día 1) y se les pidió que registraran su evaluación de la respuesta al tratamiento del estudio durante los primeros 7 días posteriores al tratamiento (Días 2 a 8). Se les pidió que respondieran 'sí' o 'no' a la siguiente pregunta: 'Desde que se les inyectó, ¿ha notado una mejora en la apariencia de sus líneas glabelares (líneas entre las cejas)?' Los sujetos que no respondieron al tratamiento fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la respuesta al tratamiento registrada en la ficha del diario.

Se utilizó el percentil 50 de las estimaciones de Kaplan-Meier para estimar la mediana del tiempo hasta el inicio de la respuesta al tratamiento para cada grupo de tratamiento.

El porcentaje de respondedores medido por el ILA en Máximo ceño fruncido en todas las demás visitas del estudio (período OL).

Al inicio del estudio (Ciclo 1, Día 1) y en todas las visitas de estudio posteriores (por ciclo de tratamiento) en el período OL, el investigador evaluó la apariencia de las líneas glabelares en el ceño máximo utilizando una escala fotográfica validada de 4 puntos de gravedad de las líneas glabelares. Esta escala de 4 puntos calificó la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (ninguno), Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado) y Grado 3 (grave). Se definió como respondedor al que tenía un grado de gravedad de 0 o 1 en cada visita del estudio y un grado de gravedad de 2 o 3 al inicio del estudio.

Se presenta la proporción (porcentaje) de respondedores medidos por ILA en todas las visitas del estudio en cada ciclo de tratamiento.

El porcentaje de respondedores medido por la SSA con el ceño fruncido máximo en todas las demás visitas del estudio (período OL).

Al inicio del estudio (Ciclo 1, Día 1) y en todas las visitas de estudio posteriores por ciclo de tratamiento en el período OL, los sujetos evaluaron la apariencia de sus líneas glabelares en el ceño fruncido máximo utilizando una escala categórica de 4 puntos. La escala de 4 puntos representa la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (sin arrugas), Grado 1 (arrugas leves), Grado 2 (arrugas moderadas) y Grado 3 (arrugas severas). Para la SSA, un respondedor se definió como alguien que tenía un grado de severidad de sin arrugas (0) o arrugas leves (1) en el ceño fruncido máximo en una visita dada y un grado de severidad de arrugas moderadas (2) o arrugas severas (3) en el máximo fruncir el ceño en la línea de base.

Se presenta la proporción (porcentaje) de respondedores medidos por SSA en todas las visitas del estudio en el Ciclo 2 a 5.

El porcentaje de respondedores medido por el ILA en reposo en todas las visitas del estudio (período OL).

Al inicio del estudio (Ciclo 1, Día 1) y en todas las visitas de estudio posteriores por ciclo de tratamiento en el período OL, el investigador evaluó la apariencia de las líneas glabelares en reposo utilizando una escala fotográfica validada de 4 puntos de gravedad de las líneas glabelares. Esta escala de 4 puntos calificó la severidad de las líneas glabelares como Grado 0 (ninguno), Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado) y Grado 3 (grave). Se definió como respondedor al que tenía un grado de gravedad de 0 o 1 en una visita determinada y un grado de gravedad de 2 o 3 al inicio del estudio. Los sujetos con una puntuación inicial de 0 o 1 se excluyeron del análisis de los que respondieron. Se presenta la proporción (porcentaje) de respondedores medidos por ILA en todas las visitas del estudio por ciclo de tratamiento en el período OL.

Puntaje promedio de SGA en todas las demás visitas del estudio (período OL).

En cada visita del estudio por ciclo de tratamiento en el período OL, se pidió a los sujetos que evaluaran el cambio, desde la última administración del tratamiento, en la apariencia de sus líneas glabelares usando la siguiente Escala de Evaluación Global de 9 puntos: +4 = 100 % de mejora; +3 = 75% de mejora; +2 = 50% de mejora; +1 =25% de mejora; 0 = sin cambios; -1 = 25% de empeoramiento; -2 =50%empeoramiento; -3 = 75% de empeoramiento; -4 = 100% de empeoramiento.

Se presenta la puntuación SGA media para las visitas del estudio del día 8 al día 85 en el período OL.

La proporción de respondedores con respecto a la puntuación SGA en todas las demás visitas del estudio (período OL).

En cada visita del estudio por ciclo de tratamiento en el período OL, se pidió a los sujetos que evaluaran el cambio, desde la última administración del tratamiento, en la apariencia de sus líneas glabelares usando la siguiente Escala de Evaluación Global de 9 puntos: +4 = 100 % de mejora; +3 = 75% de mejora; +2 = 50% de mejora; +1 =25% de mejora; 0 = sin cambios; -1 = 25% de empeoramiento; -2 =50%empeoramiento; -3 = 75% de empeoramiento; -4 = 100% de empeoramiento.

Un respondedor, basado en la escala SGA, se definió como tener una calificación de al menos +2 (50% de mejora). Se presenta la proporción (porcentaje) de respondedores en cada visita del estudio del día 8 al día 85 en el período OL.

Cambio medio desde el inicio en la autopercepción de la edad del sujeto en todas las visitas del estudio (período OL)

Al inicio del ciclo (Día 1 de cada ciclo de tratamiento) y Día 29 de cada ciclo en el período OL, se pidió a los sujetos que evaluaran su edad durante los últimos 7 días en el momento de la evaluación, usando las siguientes categorías:

• Parezco mi edad actual;
• Parezco _ años más joven;
• Parezco _ años mayor.

Se calculó el cambio medio desde el inicio del ciclo en la autopercepción de la edad del sujeto en el día 29 de cada ciclo del período OL. Un cambio medio negativo desde el inicio en la autopercepción de la edad del sujeto indica que la autopercepción del sujeto era parecer más joven en comparación con el inicio.