Dysport no tratamento de linhas glabelares em indivíduos chineses

Experimental: AbobotulinumtoxinA

Dysport, 50 Unidades, divididas em cinco injeções na região glabelar. Administrado em modo duplo-cego no ciclo 1 seguido por até 4 ciclos de Dysport, 50 Unidades administradas com um período de intervalo dependendo da resposta, não inferior a 12 semanas entre cada ciclo de tratamento.

Biológico: Toxina botulínica tipo A

Outros nomes:

• OnabotulinumtoxinA (Botox®)

Comparador Ativo: OnabotulinumtoxinA

O Botox será administrado apenas no ciclo de tratamento 1. No Dia 1, 20 Unidades, divididas em cinco injeções na área glabelar.

Biológico: Toxina botulínica tipo A

Outros nomes:

• OnabotulinumtoxinA (Botox®)

Comparador de Placebo: AbobotulinumtoxinA Placebo

O placebo Dysport será administrado apenas no ciclo de tratamento 1. No Dia 1, 50 Unidades, divididas em cinco injeções na área glabelar.

Medicamento: Placebo

50 unidades

Medicamento: Placebo

20 unidades

Comparador de Placebo: OnabotulinumtoxinA Placebo

O botox placebo será administrado apenas no ciclo de tratamento 1. No Dia 1, 20 Unidades, divididas em cinco injeções na área glabelar.

Medicamento: Placebo

50 unidades

Medicamento: Placebo

20 unidades

Análise de superioridade da porcentagem de respondentes medida pela avaliação ao vivo do investigador (ILA) no máximo franzido no ciclo 1, dia 29 (período DB).

Na linha de base (Ciclo 1, Dia 1) e no Ciclo 1, Dia 29, o Investigador avaliou a aparência das linhas glabelares no máximo franzido usando uma Escala Fotográfica de 4 pontos validada da Gravidade da Linha Glabelar. Esta escala de 4 pontos classificou a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (nenhum), Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado) e Grau 3 (grave). Um respondedor foi definido como tendo um grau de gravidade de 0 ou 1 no Ciclo 1, Dia 29, e um grau de gravidade de 2 ou 3 no franzido máximo na linha de base.

A análise de superioridade do tratamento ativo versus placebo foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de gênero e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzimento máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondedores é apresentada para o Ciclo 1, Dia 29.

Análise de Superioridade da Percentagem de Respondentes Medida pelo SSA no Máximo Carrancudo no Ciclo 1, Dia 29 (Período DB).

Na linha de base (Ciclo 1, Dia 1) e no Ciclo 1, Dia 29, os indivíduos avaliaram a aparência de suas linhas glabelares no máximo franzido usando uma escala categórica de 4 pontos. A escala de 4 pontos representa a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (sem rugas), Grau 1 (rugas leves), Grau 2 (rugas moderadas) e Grau 3 (rugas graves). Para o SSA, um respondedor foi definido como tendo um grau de gravidade de 0 ou 1 no franzir máximo no Ciclo 1, Dia 29, e um grau de gravidade de 2 ou 3 no franzir máximo na linha de base.

A análise de superioridade do tratamento ativo versus placebo foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de gênero e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzimento máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondedores é apresentada para o Ciclo 1, Dia 29.

Análise de não inferioridade da porcentagem de respondentes medida pela avaliação ao vivo do investigador (ILA) no máximo franzido no ciclo 1, dia 29 (período DB).

Na linha de base (Ciclo 1, Dia 1) e no Ciclo 1, Dia 29, o Investigador avaliou a aparência das linhas glabelares no máximo franzido usando uma Escala Fotográfica de 4 pontos validada da Gravidade da Linha Glabelar. Esta escala de 4 pontos classificou a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (nenhum), Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado) e Grau 3 (grave). Um respondedor foi definido como tendo um grau de gravidade de 0 ou 1 no Ciclo 1, Dia 29, e um grau de gravidade de 2 ou 3 no franzido máximo na linha de base.

A análise de não inferioridade de Dysport® versus Botox foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de sexo e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzido máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondedores é apresentada para o Ciclo 1, Dia 29.

A porcentagem de respondedores com relação à avaliação do revisor independente das fotografias das linhas glabelares do sujeito no máximo franzido no ciclo 1, dia 29 (período DB).

As fotografias da região glabelar dos indivíduos foram tiradas com o franzido máximo na linha de base (Ciclo 1, Dia 1) e no Ciclo 1, Dia 29. As fotografias foram avaliadas por um Comitê de Especialistas Independentes usando uma escala fotográfica validada de 4 pontos da gravidade da linha glabelar, que classificou a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (nenhum), Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado) e Grau 3 (grave ). A mediana de três leituras por três revisores independentes foi usada na análise. Um respondedor foi definido como tendo um grau de gravidade de 0 ou 1 no Ciclo 1, Dia 29, e um grau de gravidade de 2 ou 3 na linha de base.

A análise de superioridade do tratamento ativo em relação ao placebo foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de gênero e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzimento máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondedores é apresentada para o Ciclo 1, Dia 29.

Pontuação média da Avaliação Global do Sujeito (SGA) no Ciclo 1, Dia 29 (Período DB).

No Ciclo 1, Dia 29, os indivíduos foram solicitados a avaliar a mudança, desde a última administração do tratamento, na aparência de suas linhas glabelares usando a seguinte Escala de Avaliação Global de 9 pontos: +4 = 100% de melhora; +3 =melhoria de 75%; +2 =melhoria de 50%; +1 = melhoria de 25%; 0 = sem alteração; -1 = piora de 25%; -2 =50% piora; -3 =75% de piora; -4 = 100% piora.

A pontuação média de SGA no Ciclo 1, Dia 29 é apresentada.

A porcentagem de respondentes com relação à pontuação SGA no ciclo 1, dia 29 (período DB).

No Ciclo 1, Dia 29, os indivíduos foram solicitados a avaliar a mudança, desde a última administração do tratamento, na aparência de suas linhas glabelares usando a seguinte Escala de Avaliação Global de 9 pontos: +4 = 100% de melhora; +3 =melhoria de 75%; +2 =melhoria de 50%; +1 = melhoria de 25%; 0 = sem alteração; -1 = piora de 25%; -2 =50% piora; -3 =75% de piora; -4 = 100% piora. Um respondedor, com base na escala SGA, foi definido como tendo um grau de pelo menos +2 (melhoria de 50%).

A análise de superioridade do tratamento ativo versus placebo foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de gênero e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzimento máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondedores é apresentada para o Ciclo 1, Dia 29.

A porcentagem de respondedores medida pelo ILA no máximo de carranca nas visitas de estudo do ciclo 1 (período DB).

Na linha de base (Ciclo 1, Dia 1) e em todas as visitas de estudo subsequentes, o Investigador avaliou a aparência das linhas glabelares no máximo franzido usando uma escala fotográfica validada de 4 pontos da gravidade da linha glabelar. Esta escala de 4 pontos classificou a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (nenhum), Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado) e Grau 3 (grave). Um respondedor foi definido como tendo um grau de gravidade de 0 ou 1 em qualquer visita e um grau de gravidade de 2 ou 3 na linha de base.

A análise de superioridade do tratamento ativo versus placebo foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de gênero e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzimento máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondentes é apresentada para todas as visitas até o Dia 85 no período DB (exceto Ciclo 1, Dia 29).

A porcentagem de respondedores medida pelo SSA no máximo franzido nas visitas de estudo do ciclo 1 (período DB).

No início do estudo (Ciclo 1, Dia 1) e em todas as visitas de estudo subsequentes, os indivíduos avaliaram a aparência de suas linhas glabelares com franzimento máximo usando uma escala categórica de 4 pontos. A escala de 4 pontos representa a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (sem rugas), Grau 1 (rugas leves), Grau 2 (rugas moderadas) e Grau 3 (rugas graves). Para o SSA, um respondedor foi definido como tendo um grau de severidade de 0 ou 1 no máximo franzido em qualquer visita e um grau de gravidade de 2 ou 3 no máximo franzido na linha de base.

A análise de superioridade do tratamento ativo versus placebo foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de gênero e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzimento máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondentes é apresentada para todas as visitas até o Dia 85 no período DB (exceto Ciclo 1, Dia 29).

A porcentagem de respondedores medida pelo ILA em repouso nas visitas de estudo do ciclo 1 (período DB).

No início do estudo (Ciclo 1, Dia 1) e em todas as visitas de estudo subsequentes, o Investigador avaliou a aparência das linhas glabelares em repouso usando uma escala fotográfica validada de 4 pontos da gravidade da linha glabelar. Esta escala de 4 pontos classificou a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (nenhum), Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado) e Grau 3 (grave). Um respondedor foi definido como tendo um grau de gravidade de 0 ou 1 em repouso em qualquer consulta e um grau de gravidade de 2 ou 3 em repouso na linha de base.

A análise de superioridade do tratamento ativo versus placebo foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de gênero e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzimento máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondentes é apresentada para todas as visitas até o Dia 85 no período DB (exceto Ciclo 1, Dia 29).

A porcentagem de respondedores com relação à avaliação do revisor independente de fotografias das linhas glabelares do sujeito no máximo franzido no ciclo 1, dia 85 (período DB).

As fotografias da região glabelar dos indivíduos foram tiradas na linha de base e com a testa franzida máxima no Ciclo 1, Dia 85. As fotografias foram avaliadas por um Comitê de Especialistas Independentes usando uma Escala de Gravidade da Linha Glabelar de 4 pontos validada. Esta escala de 4 pontos classificou a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (nenhum), Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado) e Grau 3 (grave). A mediana de 3 leituras por 3 revisores independentes foi usada na análise. Um respondedor foi definido como tendo um grau de gravidade de 0 ou 1 no Ciclo 1, Dia 85, e um grau de gravidade de 2 ou 3 na linha de base.

A análise de superioridade do tratamento ativo versus placebo foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de gênero e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzimento máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondedores é apresentada para o Ciclo 1, Dia 85.

Pontuação SGA média nas visitas de estudo do ciclo 1 (período DB).

Em todas as visitas do estudo, os indivíduos foram solicitados a avaliar a mudança, desde a última administração do tratamento, na aparência de suas linhas glabelares usando a seguinte Escala de Avaliação Global de 9 pontos: +4 = 100% de melhora; +3 =melhoria de 75%; +2 =melhoria de 50%; +1 = melhoria de 25%; 0 = sem alteração; -1 = piora de 25%; -2 =50% piora; -3 =75% de piora; -4 = 100% piora.

É apresentada a pontuação média de SGA para visitas de estudo no Dia 8 ao Dia 85 no período DB (exceto Ciclo 1, Dia 29).

A porcentagem de respondedores com relação à pontuação SGA nas visitas de estudo do ciclo 1 (período DB).

Em todas as visitas do estudo, os indivíduos foram solicitados a avaliar a mudança, desde a última administração do tratamento, na aparência de suas linhas glabelares usando a seguinte Escala de Avaliação Global de 9 pontos: +4 = 100% de melhora; +3 =melhoria de 75%; +2 =melhoria de 50%; +1 = melhoria de 25%; 0 = sem alteração; -1 = piora de 25%; -2 =50% piora; -3 =75% de piora; -4 = 100% piora. Um respondedor, com base na escala SGA, foi definido como tendo um grau de pelo menos +2 (melhoria de 50%).

A análise de superioridade do tratamento ativo versus placebo foi realizada usando um modelo de regressão logística multivariada e ajustada para os fatores de estratificação de gênero e pontuação de gravidade basal das linhas glabelares no franzimento máximo medido pelo ILA. A porcentagem ajustada de respondentes é apresentada para todas as visitas até o Dia 85 no período DB (exceto Ciclo 1, Dia 29).

Mudança média de quadrados mínimos (LS) desde a linha de base na autopercepção da idade do sujeito nas visitas de estudo do ciclo 1 (período DB).

No início do estudo (Ciclo 1, Dia 1) e em todas as visitas de estudo subsequentes no Ciclo 1, os indivíduos foram solicitados a avaliar sua idade nos últimos 7 dias no momento da avaliação, usando as seguintes categorias:

• Eu pareço com a minha idade atual;
• Eu pareço _ anos mais jovem;
• Eu pareço _ anos mais velho.

A mudança média de LS desde a linha de base na autopercepção da idade do sujeito em todas as visitas do estudo no período DB foi calculada. Uma alteração média de LS negativa desde a linha de base na autopercepção da idade do sujeito indica que a autopercepção do sujeito era parecer mais jovem em comparação com a linha de base.

O tempo até o início da resposta ao tratamento com base no cartão diário do sujeito (período DB).

Os indivíduos receberam o cartão diário no início do estudo (Ciclo 1, Dia 1) e solicitados a registrar sua avaliação da resposta ao tratamento do estudo nos primeiros 7 dias após o tratamento (Dias 2 a 8). Eles foram solicitados a responder 'sim' ou 'não' à seguinte pergunta: 'Desde que foi injetado, você notou uma melhora na aparência de suas linhas glabelares (linhas entre as sobrancelhas)?' Os indivíduos sem resposta ao tratamento foram censurados na data da última avaliação da resposta ao tratamento registrada no cartão diário.

O percentil 50 das estimativas de Kaplan-Meier foi usado para estimar o tempo médio para o início da resposta ao tratamento para cada grupo de tratamento.

A porcentagem de respondedores medida pelo ILA no máximo franzido em todas as outras visitas de estudo (período OL).

No início do estudo (Ciclo 1, Dia 1) e em todas as visitas de estudo subsequentes (por ciclo de tratamento) no período OL, o investigador avaliou a aparência das linhas glabelares no máximo franzido usando uma Escala fotográfica de 4 pontos validada da gravidade da linha glabelar. Esta escala de 4 pontos classificou a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (nenhum), Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado) e Grau 3 (grave). Um respondedor foi definido como tendo um grau de gravidade de 0 ou 1 em cada visita do estudo e um grau de gravidade de 2 ou 3 na linha de base.

A proporção (porcentagem) de respondedores medidos por ILA em todas as visitas do estudo em cada ciclo de tratamento é apresentada.

A porcentagem de respondedores medida pelo SSA no máximo franzido em todas as outras visitas de estudo (período OL).

No início do estudo (Ciclo 1, Dia 1) e em todas as visitas de estudo subsequentes por ciclo de tratamento no período OL, os indivíduos avaliaram a aparência de suas linhas glabelares no máximo franzido usando uma escala categórica de 4 pontos. A escala de 4 pontos representa a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (sem rugas), Grau 1 (rugas leves), Grau 2 (rugas moderadas) e Grau 3 (rugas graves). Para o SSA, um respondedor foi definido como tendo um grau de severidade sem rugas (0) ou rugas leves (1) no franzido máximo em uma determinada visita e um grau de severidade de rugas moderadas (2) ou rugas severas (3) no máximo franzir a testa na linha de base.

A proporção (porcentagem) de respondedores medidos por SSA em todas as visitas do estudo no ciclo 2 a 5 é apresentada.

A porcentagem de respondedores medida pelo ILA em repouso em todas as visitas do estudo (período OL).

Na linha de base (Ciclo 1, Dia 1) e todas as visitas de estudo subsequentes por ciclo de tratamento no período OL, o Investigador avaliou a aparência das linhas glabelares em repouso usando uma Escala fotográfica de 4 pontos validada da gravidade da linha glabelar. Esta escala de 4 pontos classificou a gravidade das linhas glabelares como Grau 0 (nenhum), Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado) e Grau 3 (grave). Um respondedor foi definido como tendo um grau de gravidade de 0 ou 1 em uma determinada visita e um grau de gravidade de 2 ou 3 na linha de base. Indivíduos com uma pontuação inicial de 0 ou 1 foram excluídos da análise de respondedores. A proporção (porcentagem) de respondedores medidos por ILA em todas as visitas do estudo por ciclo de tratamento no período OL é apresentada.

Pontuação SGA média em todas as outras visitas de estudo (período OL).

Em cada visita do estudo por ciclo de tratamento no período OL, os indivíduos foram solicitados a avaliar a mudança, desde a última administração do tratamento, na aparência de suas linhas glabelares usando a seguinte Escala de Avaliação Global de 9 pontos: +4 = 100% de melhora; +3 =melhoria de 75%; +2 =melhoria de 50%; +1 = melhoria de 25%; 0 = sem alteração; -1 = piora de 25%; -2 =50% piora; -3 =75% de piora; -4 = 100% piora.

A pontuação média de SGA para visitas de estudo no dia 8 ao dia 85 no período OL é apresentada.

A proporção de respondedores com relação à pontuação SGA em todas as outras visitas de estudo (período OL).

Em cada visita do estudo por ciclo de tratamento no período OL, os indivíduos foram solicitados a avaliar a mudança, desde a última administração do tratamento, na aparência de suas linhas glabelares usando a seguinte Escala de Avaliação Global de 9 pontos: +4 = 100% de melhora; +3 =melhoria de 75%; +2 =melhoria de 50%; +1 = melhoria de 25%; 0 = sem alteração; -1 = piora de 25%; -2 =50% piora; -3 =75% de piora; -4 = 100% piora.

Um respondedor, com base na escala SGA, foi definido como tendo um grau de pelo menos +2 (melhoria de 50%). A proporção (porcentagem) de respondedores em cada visita do estudo no Dia 8 ao Dia 85 no período OL é apresentada.

Mudança média da linha de base na autopercepção da idade do sujeito em todas as visitas do estudo (período OL)

Na linha de base do ciclo (dia 1 de cada ciclo de tratamento) e dia 29 de cada ciclo no período OL, os indivíduos foram solicitados a avaliar sua idade nos últimos 7 dias no momento da avaliação, usando as seguintes categorias:

• Eu pareço com a minha idade atual;
• Eu pareço _ anos mais jovem;
• Eu pareço _ anos mais velho.

A mudança média da linha de base do ciclo na autopercepção da idade do sujeito no Dia 29 de cada ciclo do Período OL foi calculada. Uma mudança média negativa da linha de base na autopercepção da idade do sujeito indica que a autopercepção do sujeito era parecer mais jovem em comparação com a linha de base.